Pompeova bolest je bolest skladištenja glikogena nepredvidljivog tijeka. Simptomatologiju karakterizira progresivna slabost mišića. Sada je uspjeh primijećen u terapija umjetnim administraciju uzročnog enzima.
Što je Pompeova bolest?
Bolesti skladištenja su heterogena skupina bolesti kod kojih se različite tvari talože u organima ili stanicama organizma. Tkiva ili organi obično gube svoju funkciju kao rezultat naslaga. Taložene tvari mogu biti različitih vrsta. Ovisno o tvari, razlikuju se glikogenoze, mukopolisaharidoze, lipidoze, sfingolipidoze, hemosideroze i amiloidoze. U glikogenozama, glikogen se skladišti oko tjelesnih tkiva. U bolesti, pohranjeni ugljikohidrati ne može se više raščlaniti ili pretvoriti u glukoza, ili samo nepotpuno. Uzrok je obično enzimski defekt u enzimi koji su uključeni u transformaciju glukoza u tijelu. Jedna bolest skladištenja glikogena je Pompeova bolest, koja se naziva i Pompova bolest ili nedostatak kisele maltaze. Bolest utječe na lizosomsku α-glukozidazu ili kiselu maltazu gen GAA. U zdravom tijelu enzim razgrađuje dugi lanac polisaharide lizosoma do glukoza. U ljudi je enzim prisutan u svim tkivima. Unatoč tome, metabolička bolest uglavnom je uočljiva u mišićima i stoga je također klasificirana kao miopatija. Rijetka bolest nazvana je po nizozemskom patologu Pompeu, koji je prvi put opisao taj fenomen 1932. godine. GT Cori je 1954. godine bolest dokumentirao kao bolest skladištenja glikogena tipa II.
Uzroci
Šezdesetih godina HG Hers otkrio je nedostatak lizosomske α-glukozidaze kao uzročnika Pompeove bolesti. Ovaj nedostatak nastaje na temelju primarnog uzročnika gen defekt koji utječe na enzim α-1,4-glukozidaza. Ovaj enzim poznat je i pod nazivom kiselinska maltaza, ili je potpuno odsutan ili pokazuje smanjenu aktivnost. Dakle, raščlamba šećer glikogen ne dolazi do skladištenja u mišićima. Glikogen se stoga pohranjuje u mišićnim stanicama lizosoma, gdje uništava mišićne stanice. Preostala aktivnost enzima korelira s težinom bolesti. Infantilni tip Pompeove bolesti bilježi aktivnosti manje od jedan posto. Maloljetnički tip zadržava rezidualnu aktivnost do deset posto, a odrasli tip zadržava rezidualnu aktivnost do 40 posto. Bolest je podložna autosomno recesivnom nasljeđivanju. Dječaci su pogođeni jednako često kao i djevojčice. Uzročnik gen defekt je lokaliziran na području q25.2-q25.3 kromosoma 17 i dugačak je 28 kbp. Genetski je bolest heterogena i do danas je povezana sa 150 različitih mutacija. Pacijenti su heterozigotni spojevi. Dječji oblik često karakteriziraju dvije ozbiljne mutacije. U ovom je obliku velika podudarnost između genotipa i progresije bolesti. U odraslom obliku to nije slučaj. Izvještava se da je prevalencija između 1: 40,000 1 i 150,000: 200 XNUMX. Otprilike XNUMX ljudi ima dijagnozu u Njemačkoj.
Simptomi, pritužbe i znakovi
Glavni simptomi Pompeove bolesti su kardiomegalija i srce neuspjeh. Prisutni su i neurološki i mišićni deficiti. Pompeova bolest nije ograničena u početku na određenu dob, ali može zahvatiti sve dobne skupine. Dječji oblik javlja se u dojenčadi i obično je fatalan u prvoj godini života. U većini slučajeva smrt koja se dogodi je smrt od srce neuspjeh, koji je posljedica hipertrofične kardiomegalije. Prvi se simptomi javljaju u dječjem obliku nakon dva mjeseca. U adolescenata se razvija maloljetna Pompeova bolest. U odraslih se medicina odnosi na Pompeovu bolest odraslih. Simptomatski se ti oblici očituju u progresivnoj slabosti mišića u respiratornim mišićima i skeletnim mišićima trupa. Nadlaktice mogu biti zahvaćene, kao i zdjelica i bedra. Tečaj je nepredvidiv u odraslim i maloljetničkim oblicima. Teške tečajeve karakterizira gubitak sposobnosti disanja. Gubitak kretanja također je često prisutan. Nastaju stanja iscrpljenosti. U nekim slučajevima, tvari se talože u arterijama i mogu tvoriti aneurizme, čija puknuća može biti kobna.Prvi simptomi u prosjeku postaju uočljivi malo prije 30. godine života i odgovaraju poteškoćama u hodanju ili sportu. Dijagnoza se obično postavlja sredinom 30-ih. Otprilike deset godina kasnije, oboljeli obično ovise o invalidskim kolicima.
Dijagnoza i tijek bolesti
Dijagnozu Pompeove bolesti obično potvrđuju mišići biopsija na temelju povijesti pacijenta. Histološki, PAS bojanje može pokazati masovno taloženje glikogena u mišiću. Jednako dobro, dijagnoza se može usidriti u mjerenju enzimske aktivnosti kisele maltaze, kao što se može otkriti u leukociti sa suhim krv test. Molekularno genetsko testiranje također se može koristiti za potvrđivanje dijagnoze. U krv, CK, CKMB, LDH, GOT i GPT su povišeni. U mokraći je obično prisutan povišeni Glc4. Moraju se izuzeti brojne diferencijalne dijagnoze. U dječjem obliku sumnja na dijagnozu često se može potvrditi brzim napredovanjem zbog izraženih simptoma, koji su popraćeni sve većim respiratornim problemima i zastojem u motoričkom razvoju. Kardiomegalija se može potvrditi radiografskim nalazima. Teoretski, prenatalna dijagnoza temeljena na amniocenteza ili je moguće i uzorkovanje tkiva. Tijek Pompeove bolesti obično je teži što je bolest ranije započela. Ipak, Pompeovu bolest karakterizira individualni i stoga zapravo nepredvidljivi tijek bolesti. Primjećuju se i blagi oblici.
komplikacije
Kao rezultat Pompeove bolesti, pogođene osobe pate od značajnih ograničenja i nelagode u svakodnevnom životu. Prvenstveno, disanje javljaju se poteškoće, koje dovesti na jako smanjenu sposobnost rada pod pritiskom i na umor u bolesnika. Nadalje, nedostatak kisik također može dovesti do gubitka svijesti, tijekom kojeg bi se pogođena osoba mogla ozlijediti padom. Disanje poteškoće također negativno utječu na srce i druge unutarnji organi, tako da na organima mogu nastati nepovratna posljedična oštećenja. Očekivano trajanje života značajno je smanjeno i ograničeno Pompeovom bolešću. U najgorem slučaju, pogođena osoba može umrijeti od srčane smrti. Naporne ili sportske aktivnosti također još uvijek nisu moguće za pogođenu osobu zbog ove bolesti. Liječenje Pompeove bolesti obično se temelji na simptomima i ima za cilj povećati očekivano trajanje života. Koriste se razni lijekovi, koji obično ne dovesti do bilo kakvih posebnih komplikacija. Simptomi se također mogu smanjiti uz pomoć fizioterapija. Ako se pojave psihološka ograničenja, psihološki je tretman još uvijek neophodan.
Kada treba ići liječniku?
Oni koji pate od Pompeove bolesti ili su kao dijete pogođeni nasljednom bolešću ili ne osjećaju ozbiljne simptome u mišićima dok ne postanu odrasli. Osobe s glikogenozom tipa II pate od sve većeg trošenja mišića. Također mogu biti zahvaćeni i respiratorni mišići. Ako se genetski defekt ne otkrije rano tijekom rutinskog pregleda, posjeti liječniku redoviti su kako se simptomi povećavaju. Međutim, može proći puno vremena prije postavljanja dijagnoze. Prvo, postoje mnoge bolesti sa sličnim tijekom. Drugo, genetska ispitivanja nisu uobičajena u medicini. Treće, bolest skladištenja glikogena tip II također je metabolička bolest. Mnogi liječnici nisu upoznati sa simptomatologijom Pompeove bolesti. Uz to, Pompeova bolest koja kasno započinje nema jedinstveni skup simptoma. U djece je bolest puno lakše dijagnosticirati. Većina odraslih pacijenata odlazi liječniku s različitim prigovorima na muskulaturu. Opisani simptomi mogu utjecati na ekstremitete, ali i na dišne mišiće ili srce. Organi poput jetra također mogu biti pogođeni. Pogoršanje brzo napreduje. Stoga se posjeti liječniku vremenom nakupljaju bez postavljanja točne dijagnoze. Odiseja kroz medicinsku praksu nije neuobičajena kod Pompeove bolesti.
Liječenje i terapija
Pompeova bolest do danas nema lijeka. Ne postoji uzročnik liječenja simptoma. Stoga se bolesnici liječe uglavnom simptomatski i suportivno. Palijativni oblici terapija preporučuju se. Ovaj terapija uključuje prehrambene preporuke i respiratorne, kao i fizioterapija za jačanje muskulature. Tijekom vremena, umjetno disanje a prehrana postaje neophodna. Pravovremena odluka za njih mjere je imperativ produžiti život. Prehrambeno, visoko bjelančevina dijeta u kombinaciji sa izdržljivost trening se pokazao uspješnim. Od 2006. godine moguća je umjetna isporuka rekombinantnog proteina koji se sastoji od CHO stanica i poznat je kao alglukozidaza alfa ili miozim. Lijek se primjenjuje intravenozno svakih 14 dana. U dojenčadi je uspjeh proboj primijećen nakon ranog razvoja administraciju lijeka, koji je uspio osigurati preživljavanje. Kod starije djece postoje oprečna iskustva, a kod odraslih nema uvjerljivih dokaza o učinkovitosti. Troškovi lijekova mogu iznositi do 50,000 eura godišnje za dojenče i 500,000 eura godišnje za odraslu osobu. Potrebna je cjeloživotna skrb. Odgovor skeletnih mišića na terapiju je različit. S druge strane, poboljšava se slabost srčanog mišića. Zbog krv-mozak barijera, lijek ne utječe na procese bolesti u mozgu. Terapijski pristupi poput genske terapije su u eksperimentalnim fazama na životinjama. Prijenos gena već je bio uspješan kod miševa. Liječenje farmakološkim chaperonima može povećati zaostalu aktivnost kisele maltaze, ali još nije praktično. Potpomognuta psihoterapijska skrb za rješavanje situacije preporučuje se pogođenim obiteljima.
Outlook i prognoza
Pompeova bolest neizlječiva je nasljedna bolest koja obično rezultira skraćenim očekivanim životnim vijekom. Točna prognoza ovisi o određenom obliku bolesti i dobi pogođene osobe na početku. Prognoza je najnepovoljnija za rani oblik Pompeove bolesti koja, ako se ne liječi, obično dovodi do smrti u roku od dvije godine. Pogođene osobe obično umiru od pneumonija or zastoj srca. Liječenje bolesti nadomjesnom enzimskom terapijom značajno poboljšava prognozu. Očekivani životni vijek pogođenih značajno se povećava u dobi većoj od deset godina. Međutim, budući da je ovaj oblik terapije nov, dugoročne prognoze još nisu dostupne. Bez liječenja, juvenilni oblik Pompeove bolesti obično dovodi do smrti pacijenta prije punoljetstva. Odrasli oblik Pompeove bolesti ima najpovoljniju prognozu. U oba slučaja, očekivano trajanje života značajno se povećava s liječenjem. Međutim, pogođene osobe obično razvijaju neka ograničenja poput kognitivnih poteškoća i gubitak sluha pa čak i gluhoća. Trenutno se razvijaju i testiraju novi tretmani, poput genske terapije za Pompeovu bolest, a očekuje se da će rezultirati puno povoljnijom prognozom.
Prevencija
Do danas se Pompeova bolest može spriječiti samo putem genetsko savjetovanje tijekom faze planiranja obitelji. Za roditelje pogođenog djeteta rizik od recidiva iznosi 25 posto. Nakon pozitivne prenatalne dijagnoze, budući roditelji također imaju mogućnost prekida bolesti trudnoća.
Nastavak
U pravilu, vrlo malo, a također i vrlo ograničena naknadna njega mjere a mogućnosti su dostupne onima pogođenim Pompeovom bolešću, pa bi u idealnom slučaju trebali posjetiti liječnika u ranoj fazi kako bi spriječili pojavu drugih pritužbi i komplikacija. Ne može biti samostalnog oporavka, pa se kod prvih znakova i simptoma bolesti treba obratiti liječniku. Proces oporavka temelji se prvenstveno na vježbama iz fizioterapija or fizikalna terapija. Ovdje se mnoge vježbe mogu ponoviti i u vlastitom domu pacijenta, što značajno pospješuje liječenje. Pomoć i briga vlastite obitelji također je vrlo važna, što također može spriječiti depresija i druge psihološke uzrujanosti. U slučaju postojeće želje za rađanjem djece, pogođeni bi trebali iskoristiti genetsko testiranje i savjetovanje kako bi se spriječilo ponavljanje bolesti. Redovite kontrole i pregledi liječnika također su neophodni tijekom cijelog života. Sama bolest obično ne smanjuje očekivani životni vijek pacijenta. Unaprijediti mjere naknadne njege obično nisu dostupni pogođenoj osobi.
Što možete učiniti sami
Za one koji su pogođeni, Pompeova bolest vrlo je stresna dijagnoza, posebno kada se bolest manifestira u starijoj dobi. Tijek bolesti može biti prilično individualan, zbog čega pacijenti žele što više učiniti sami kako bi osigurali blagi tijek bolesti. Glavna stvar je spriječiti dodatne bolesti. Na primjer, pacijenti bi se trebali pobrinuti da imaju najbolju moguću zalihu kisik kako ne bi pali ili imali nesreću zbog vrtoglavica. Štoviše, nedostatak kisik nanio bi dodatnu štetu srcu - a možda i drugim organima. Zarazne bolesti kao što su gripa ili infekcije slične gripi također treba izbjegavati ako je moguće, jer one također utječu disanje i uvelike oslabiti tijelo i njegove imunološki sustav. Pacijenti s Pompeovom bolešću stoga bi bilo dobro obratiti posebnu pozornost na njih imunološki sustav. Trebali bi obratiti pažnju na svjež protein s visokim udjelom proteina dijeta u okviru prehrambenih preporuka svog stručnjaka. Redovito vježbanje također je važno za održavanje mišića snaga, posebno u nogama. Izdržljivost posebno se trening pokazao učinkovitim u liječenju Pompeove bolesti. U tom pogledu potrebnu pomoć pružaju liječnici fizioterapeuti. Mnogim je pacijentima i njihovoj rodbini korisna psihološka podrška. Također dobivaju podršku i informacije od Pompe Deutschland eV (www.morbus-pompe.de).
