Gaucherova bolest jedan je od najčešćih poremećaja skladištenja lipida, a posljedica je genetskog nedostatka enzima glukocerebrosidaze. U velikom broju slučajeva bolest se može liječiti zamjenom enzima terapija, što uzrokuje nazadovanje simptoma karakterističnih za Gaucherova bolest.
Što je Gaucherova bolest?
Gaucherova bolest (Gaucherov sindrom) genetski je poremećaj metabolizma lipida uzrokovan nedostatkom enzima glukocerebrosidaze. Kao rezultat prouzrokovanog poremećaja razgradnje, povećani glukocerebrozid se akumulira u organizmu, posebno u stanicama retikuluma (fibroblasti u vezivno tkivo), što dovodi do povećanja zahvaćenih organa. Gaucherova bolest razlikuje se prema tri oblika koji se razlikuju u pogledu simptoma i tijeka. Visceralni ili neuronopatski oblik karakteriziraju prvenstveno organska oštećenja kao što je povećanje jetra i slezena (hepatosplenomegalija), anemija (anemija), poremećaji kostiju i zglobova te poremećaji zgrušavanja. U prisutnosti akutne neuronopatske Gaucherove bolesti, pogođene osobe također pokazuju oštećenja živčani sustav. Ovaj oblik bolesti ima težak i jako progresivan tok i dovodi do smrti u prvim godinama života. Kronični neuronopatski oblik karakterizira slabo progresivan tijek s manifestacijom u kasnijim godinama života.
Uzroci
Gaucherova bolest je autosomno recesivni nasljedni nedostatak enzima glukocerebrosidaze uslijed mutacijskih promjena u genetskom materijalu. Glukocerebrosidaza je enzim koji pomaže razgradnji glukocerebrozida, masne komponente koja nastaje tijekom razgradnje potrošenih krv Stanice. Stanice ljudi pogođenih Gaucherovom bolešću nisu u stanju proizvesti ovaj enzim u dovoljnim količinama ili proizvesti glukocerebrosidazu u smanjenoj kvaliteti. Kao rezultat, glukocerebrozid se nakuplja u makrofazima (fagocitima). Makrofagi se akumuliraju s neprobavljenim glukocerebrozidom uglavnom u slezena, jetra, kao i koštana srž, uzrokujući povećanje organa tipično za Gaucherovu bolest, što ograničava funkciju zahvaćenih organa.
Simptomi, pritužbe i znakovi
Gaucherova bolest može se pojaviti u tri različita oblika, svaki s različitim simptomima. Najblaži oblik bolesti je tip I, s neneuronopatskim tijekom. Tip II karakterizira akutni neuronopatski tijek, dok tip III bolesti predstavlja kronični neuronopatski tijek. Kod Gaucherove bolesti tipa I, prvi se simptomi obično javljaju u odrasloj dobi. Za razliku od ostalih oblika bolesti, nema neuroloških simptoma. Međutim unutarnji organi su pogođeni. Pogotovo slezena povećava i uzrokuje takve pritužbe kao što su povećani trbuh, nelagoda u gornjem dijelu trbuha i stalni osjećaj sitosti. U isto vrijeme, krv stanice se brže razgrađuju i stvara krv u koštana srž je onemogućen. To rezultira povećanjem anemija, što se očituje pomoću umor i iscrpljenost. The imunološki sustav oslabljen je nedostatkom bijele boje krv Stanice. Zgrušavanje krvi je također smanjeno jer je premalo trombociti proizvode se. Uz to postoji i deformacija kosti, povećani prijelomi kostiju i česte infekcije. Bol u kostima, kronično bol u zglobovima a problemi s cirkulacijom također su među mogućim simptomima u neuronopatskom tijeku. U Gaucherovom sindromu tipa II bolest započinje u novorođenčadi s ozbiljnim simptomima uslijed procesa degeneracije živaca. Povećavanje mozak šteta rezultira poteškoćama u gutanju i teškim napadajima. Smrt se događa u roku od dvije godine. U kroničnom neuronopatskom tijeku odvijaju se polagani procesi razgradnje živaca s progresivnim mentalnim pogoršanjem, poremećajima kretanja, abnormalnostima u ponašanju i sve većim napadajima.
Dijagnoza i tijek
Gaucherova bolest dijagnosticira se na temelju simptoma karakterističnih za bolest, poput slezene i jetra proširenje (hepatosplenomegalija), kosti i bol u zglobovima, spontani prijelomi, smanjenje tonusa mišića, anemija, umor, napadaji i promjene očnog fundusa (bijele mrlje). Dijagnozu potvrđuje a krvni test i enzimski test u kojem se enzimska aktivnost u leukociti ili se utvrđuje fibroblasti. Ako porast fosfataze i smanjena koncentracija glukocerebrosidaze nalaze se u krvi, a Gaucherove stanice mogu se otkriti u koštana srž, dijagnoza je potvrđena. S pravodobnim pokretanjem terapija, može se očekivati da će visceralni i kronični neuronopatski oblici Gaucherove bolesti usporiti progresivni tijek bolesti i ublažiti simptome u većini slučajeva. S druge strane, akutni neuronopatski oblik ima vrlo progresivan tijek, a oboljeli od ovog oblika Gaucherove bolesti često umiru u ranoj dobi.
komplikacije
Prvo i najvažnije, Gaucherova bolest uzrokuje ozbiljno povećanje slezene. To također može rezultirati bol, što može značajno smanjiti kvalitetu života pacijenta. U većini slučajeva pacijenti također pate od povećanja trbuha i bol u trbuhu. Uz to bol, tu je i a gubitak apetita, što može dalje dovesti do pothranjenost ili nedostatak hranjivih sastojaka. Anemija također promovira umor i umor u bolesnika. Kvaliteta života značajno je smanjena Gaucherovom bolešću. Bol u zglobova ili se također mogu dogoditi napadaji i otežati joj svakodnevni život. Nerijetko se događa da vrlo mala djeca umiru od simptoma ove bolesti, što može dovesti na psihološku nelagodu ili depresija kod roditelja i rodbine bolesnika. Liječenje ove bolesti može se odvijati uz pomoć infuzijama i drugi lijekovi. U tom se procesu obično ne javljaju komplikacije. Međutim, nije moguće potpuno ograničiti Gaucherovu bolest, pa su u većini slučajeva pacijenti ovisni o cjeloživotnom životu terapija. Hoće li se smanjiti očekivano trajanje života u velikoj mjeri ovisi o liječenju i o težini ove bolesti.
Kada biste trebali posjetiti liječnika?
U slučaju nasljedne Gaucherove bolesti skladištenja masti, oboljeli moraju očekivati da će se ovaj rijetki enzimski defekt nekoliko puta pogrešno dijagnosticirati. Trenutno je u Njemačkoj s njim registrirano samo oko 2,000 pacijenata. Stoga je svaki posjet liječniku koji je potreban zbog ove genetske greške u početku problematičan. Činjenica da se simptomi razlikuju od osobe do osobe već je sada teška. Ljudi pogođeni Gaucherovom bolešću često razvijaju bolest kao djeca. Neki oboljeli nemaju gotovo nikakvih simptoma. Slijedom toga, oni ne posjećuju liječnika. Ako defekt enzima uzrokuje nesigurne simptome, treba se obratiti stručnjaku. Na Internetu se može naći dovoljno testova i popisa simptoma kako bi liječnik dao odgovarajuću primjedbu ako postoji sumnja na Gaucherovu bolest. Ova je primjedba vjerojatno okidač za krvni test. Gaucherova bolest nije izlječiva. Međutim, može se dobro liječiti nadomjesnom enzimskom terapijom ili terapijom smanjenja supstrata. Stoga, nakon što se dijagnosticira, oboljeli moraju više puta posjetiti određeni Gaucherov centar kako bi započeli odgovarajuće liječenje. Uz to, neophodni su redoviti kontrolni pregledi u razmacima od tri do šest mjeseci. Potrebne preglede treba obaviti u kliničkom Gaucherovom centru. Ovdje se također započinje enzimska nadomjesna terapija infuziona terapija. Kasnije liječnik primarne zdravstvene zaštite može preuzeti daljnje liječenje.
Liječenje i terapija
U načelu su dostupna dva oblika terapije za Gaucherovu bolest: enzimska terapija (EET) i terapija redukcije supstrata. Budući da je Gaucherova bolest uzrokovana nedostatkom enzima, liječenje se usredotočuje na uklanjanje tog nedostatka zamjenskom enzimskom terapijom. To uključuje intravensku infuziju genetski modificirane glukocerebrosidaze (rekombinantne imigluceraza). Budući da modificirani enzimski supstrat ima relativno dug poluživot, dva tjedna infuzijama su dovoljni. Supstrat zauzimaju makrofagi i na taj način može katalizirati razgradnju glukocerebrozida. Zamjenska enzimska terapija standardni je tretman za neuronopatske i kronične neuronopatske oblike Gaucherove bolesti i proizvodi postupno poboljšanje simptoma karakterističnih za Gaucherovu bolest. Uz to, u blagom tijeku Gaucherove bolesti slijedi se terapijski pristup u kojem Akumulacija glukocerebrozida djelomično inhibira oralno primijenjenom djelatnom tvari miglustat (terapija smanjenja supstrata). Zbog ozbiljnih nuspojava, ovaj se lijek koristi samo u bolesnika pogođenih Gaucherovom bolešću kod kojih enzimska nadomjesna terapija nije indicirana. Osim toga, istodobno mjere mogu se poduzeti kako bi se smanjili ili uklonili dotični simptomi. Na primjer, ozbiljno oštećenje kostiju može zahtijevati dodatni ortopedski zahvat mjere, uključujući i zamjenu zgloba.
Outlook i prognoza
Bez liječenja, sve vrste Gaucherove bolesti pokazuju polako progresivan tijek. Liječenjem prognoza ovisi o vrsti prisutne bolesti. Gaucherova bolest tipa I općenito se dobro liječi ranom i pravovremenom terapijom. U ovom slučaju, kvaliteta života narušava se prvenstveno promjenama kostiju i zglobova. Tijekom djetinjstvo, fokus je često na poremećajima rasta, kao i na koštanim krizama. Nekim pogođenim osobama potrebna su invalidska kolica nakon prijeloma kostiju (prijeloma) i nekroza bedrene kosti glava. S druge strane, kod Gaucherove bolesti tipa II (akutni neuronopatski oblik) prognoza je loša zbog izraženog zahvaćanja živčani sustav. Unatoč terapiji, većina zahvaćene djece umire u prve dvije godine života. Gaucherova bolest III tipa (kronični neuronopatski oblik) je izlječiva, ali može biti povezana s izrazitim mentalnim oštećenjima i ograničenim životnim vijekom. Međutim, za sada nema dovoljno podataka iz kliničkih ispitivanja za ovu vrstu, tako da konačna procjena nije moguća. Svi pacijenti s Gaucherovom bolešću imaju povećani rizik od komplikacija krvarenja i puknuća slezene tijekom tijeka bolesti. Konačni izljek može se postići samo putem gen terapija. Fetalni gen Terapiju tipa II uspješno su izveli, barem na miševima, britanski istraživači. Hoće li i kada takva terapija biti dostupna oboljelima od Gaucherove bolesti, još se ne može reći.
Prevencija
Budući da je Gaucherova bolest genetski poremećaj skladištenja lipida, ne može se izravno spriječiti. Međutim, tijekom heterozigota i prenatalne dijagnoze mogu se provesti trudnoća kako bi se utvrdilo hoće li dijete biti pogođeno Gaucherovom bolešću.
Nastavak
Kao genetska bolest, Gaucherova bolest je još uvijek neizlječiva. Oboljele osobe ovise o uzimanju lijekova do kraja života. Nakon što se pacijentima dijagnosticira i oni budu na terapiji, potrebno je redovito praćenje kako bi se nadzirao uspjeh liječenja. U pravilu liječnik nalaže oboljeloj osobi da uzima uzorke krvi jednom u tromjesečju kako bi provjerio najvažnije vrijednosti. Ovisno o težini bolesti i njenom tijeku, temeljni pregledi u specijaliziranom Gaucherovom centru s kompetencijama također su potrebni svakih šest do dvanaest mjeseci. Ovisno o vrsti i stadiju bolesti, može uzrokovati jake bolove i poremećaje pokreta i paralizu. Stručnjaci savjetuju vođenje dnevnika boli i početak terapija boli kako bi održali kvalitetu života što je više moguće. Uz to, vježbe koje se lako mogu integrirati u svakodnevni život pomažu u poboljšanju i održavanju sposobnosti kretanja. U principu, zdrav i uravnotežen dijeta se također preporučuje za Gaucherov sindrom. Povećana je potreba za kalcijum i željezo. Stoga su mliječni proizvodi i zobena kaša, leća ili brokula dragocjeni dio dijeta, Ako stanje dozvole, također je poželjno redovito vježbanje. Međutim, pogođene osobe trebaju se suzdržati od kontaktnih sportova, jer postoji povećani rizik od ruptura slezene kod ove bolesti.
Što možete učiniti sami
Pacijenti s Gaucherovom bolešću mogu sami puno učiniti za poboljšanje kvalitete života. Aktivno suočavanje s bolešću i preuzimanje osobne odgovornosti za njezino upravljanje, jačaju samopouzdanje. Oni koji su pogođeni ne padaju u depresivnu spiralu prema dolje tako brzo. U početku je važno prihvatiti bolest. Pobuna protiv toga samo košta nepotrebno snaga. Također je poželjno istražiti što je više moguće kliničku sliku. Što više znanja bude, to će biti manje straha i neizvjesnosti. O otvorenim pitanjima može se razgovarati s pouzdanim liječnikom. Također je poželjno posjetiti grupu za samopomoć. U razmjeni s drugim pacijentima, pogođeni se osjećaju shvaćenima i više nisu toliko usamljeni. Također je poželjno potražiti psihoterapijsku pomoć. Zdrava, uravnotežena dijeta općenito se preporučuje. Pacijenti s Gaucherovom bolešću mogu na ovaj način imati koristi. Kalcij jača mišiće i kosti. Željezo pomaže protiv anemije. Prirodna hrana kao što su mliječni proizvodi i proizvodi od cjelovitih žitarica, riba, špinat, orašasto voće a mahunarke sadrže višestruko potrebne hranjive sastojke. Osim toga, dijetalna dodataka mogu se uzeti za podmirivanje dnevnih potreba. Naravno, tek nakon savjetovanja s liječnikom. Tjelovježba također može imati pozitivan učinak na zdravlje. Većina sportova može se izvoditi bez problema. Iz sigurnosnih razloga treba se obratiti liječniku koji dolazi.
