Parkinsonova bolest: uzroci

Patogeneza (razvoj bolesti)

Oko 80% slučajeva PD-a je idiopatsko, što znači da je uzrok nepoznat. Eksperimentalne studije pokreću sumnju da je PD, sličan Creutzfelt-Jakobovoj bolesti, uzrokovan širenjem zarazne bolesti proteini u mozak (prionska bolest). Tijekom bolesti, neuroni substantia nigra (nuklearni kompleks u području mezencefalona (srednjeg mozga), koji se odlikuje visokim unutarstaničnim sadržajem željezo i melanin) umiru, što rezultira nedostatkom dopamin (biogeni amin iz skupine kateholamina; važan neurotransmiter). Pogođene stanice pokazuju takozvana Lewijeva tijela kao tipičnu promjenu. Manjak dopamin na ovom području dovodi do simptoma i pritužbi, budući da koordinacija dobrovoljnih i nehotičnih kretanja značajno se kontrolira u substantia nigra. U zdravih ljudi postoji uravnotežiti između odašiljača dopamin i acetilkolin (biogeni amin; neurotransmiter koja igra središnju ulogu u regulaciji mnogih tjelesnih procesa). Nedostatak dopamina u Parkinsonovih bolesnika stvara neravnotežu u korist acetilkolin, što se mora nadoknaditi lijekovima. Dopaminergički neuroni zahtijevaju puno energije, koju uglavnom osigurava mitohondriji (elektrane stanica). Proteinski pakin prisutan je u izmijenjenom obliku kod nekih pacijenata s PD i postaje pokretač bolesti. Pakin je dužan razgraditi oštećeni mitohondriji a pod umjerenim stres ovo štiti funkcionalne mitohondrije od daljnjih oštećenja stimulirajući signal preživljavanja. Slična funkcija pripisuje se receptoru Ret / GDNF. Oba stimuliraju mitohondriji i očito mogu zamijeniti jedno drugo.

Etiologija (uzroci)

Biografski uzroci

  • Genetski teret - obiteljske nasljedne mutacije kao i inherentne gen varijante.
    • Genetski rizik ovisan o polimorfizmima gena:
      • Geni / SNP-ovi (polimorfizam jednostrukog nukleotida; engleski: polimorfizam jednostrukog nukleotida):
        • Geni: LRRK2, PARK2, PINK1, SNCA.
        • SNP: rs1790024 u genu PARK2
          • Sazviježđe alela: DD (uzrokuje rani početak Parkinsonovu bolest (maloljetnička Parkinsonova bolest)).
        • SNP: rs10945791 u PARK2 gen.
          • Sazviježđe alela: DD (uzrokuje rani početak Parkinsonovu bolest (maloljetnička Parkinsonova bolest)).
        • SNP: rs34637584 u LRRK2 gen.
          • Sazviježđe alela: AG (15-30% rizika od PD).
          • Sazviježđe alela: AA (15-30% rizika od PD).
        • SNP: rs34778348 u genu LRRK2.
          • Sazviježđe alela: AG (3.0 puta).
          • Sazviježđe alela: AA (> 3.0 puta)
        • SNP: rs33939927 u genu LRRK2.
          • Sazviježđa alela: AC, CG, CT (uzrokuju Parkinsonovu bolest-8 (PARK8), rijetki obiteljski oblik PD).
          • Sazviježđa alela: AA, GG, TT (uzrokuju Parkinsonovu bolest-8 (PARK8), rijedak obiteljski oblik PD).
        • SNP: rs35801418 u genu LRRK2.
          • Sazviježđe alela: AG (uzrokuje Parkinsonovu bolest-8 (PARK8), rijedak obiteljski oblik PD).
          • Sazviježđe alela: GG (uzrokuje Parkinsonovu bolest-8 (PARK8), rijedak obiteljski oblik Parkinsonovu bolest).
        • SNP: rs45478900 u genu PINK1.
          • Sazviježđe alela: AA (3 puta).
          • Sazviježđe alela: AG (3 puta)
        • SNP: rs356219 u genu SNCA
          • Sazviježđe alela: AG (1.3 puta).
          • Sazviježđe alela: GG (1.6 puta)
    • Genetski poremećaji povezani sa simptomatologijom Parkinsonove bolesti:
      • Ceroidena lipofuscinoza
      • Gerstmann-Strausler-Scheinker-ova bolest
      • Hallervorden-Spatzova bolest
      • Huntingtonove bolesti
      • Obiteljska olivopontocerebelarna atrofija
      • Wilsonova bolest (bakar bolest skladištenja) - autosomno recesivni nasljedni poremećaj u kojem jedna ili više genskih mutacija remeti metabolizam bakra u jetra.
    • Jutarnji tip (ljudi koji vole ustajati rano ujutro): identificirane su varijante gena povezane s ovim kronotipom: 27% povećani rizik za jutarnje tipove.
  • Dob - sve veća dob

Uzroci ponašanja

  • Ishrana
    • Veliki unos zasićenih masnih kiselina
    • Nedostatak mikroelemenata (vitalne tvari) - vidi Prevencija mikroelementima.
  • Upotreba droga
  • Tjelesna aktivnost
    • Fizička neaktivnost - ispitanici koji su proveli ≥ 6 sati tjedno fizički aktivni u kući i putujući na posao imali su 43% manji rizik od razvoja PD od ispitanika koji su na te aktivnosti provodili <2 sata tjedno
  • U vezi s traumom - boksačka encefalopatija.

Uzroci povezani s bolestima

  • Sindromi demencije
  • Zarazne, npr
    • Postencefalitik, kod Creutzfeld-Jakobove bolesti.
    • kroničan hepatitis B (1.76 puta).
    • kroničan hepatitis C (1.29 puta) (1.51 puta)
  • Kortikalno-bazalna ganglijska degeneracija.
  • Uzroci metabolizma - npr. Zbog hipoparatireoidizma, hepatolentikularne degeneracije.
  • Alzheimerova bolest
  • Više atrofija sustava
  • REM poremećaj ponašanja u snu (RBD): karakteriziran živopisnim snovima i tjelesnom aktivnošću tijekom spavanja u snu (REM faza spavanja; „brzi pokreti oka, REM“); pripada skupini parazomnija (poremećaji spavanja s uznemirujućim popratnim simptomima); 80% svih pogođenih osoba u sljedećih 15 godina razvija takozvanu alfa-sinukleinopatiju; 90% su muškarci, 80% je starijih od 60 godina
  • Sramežljivi-Drager sindrom
  • Trupni infarkt ganglija ili krvarenje
  • Sporadična olivopontocerebelarna atrofija
  • Striatonigralna degeneracija
  • Neoplazma cerebralnog prostora - npr. mozak tumor.
  • Cerebrovaskularni faktori rizika (posude koje se tiču ​​opskrbe mozga krvlju) koji su slično povezani s razvojem PD kao i Alzheimerova bolest
    • Apopleksija (moždani udar)
    • Srce neuspjeh (srčana insuficijencija) (HR: 1.43 s PD).
    • Alzheimerova bolest (vidi gore).
    • Opstruktivna apneja za vrijeme spavanja (OSA) - zastaje u disanje za vrijeme spavanja uzrokovanog začepljenjem dišnih putova, često se javlja nekoliko stotina puta noću (HR: 1.65 s PD)

Liječenje

Zagađenje okoliša - opijenosti (trovanja).

  • Aluminijum
  • Dovesti
  • Kobalt
  • Disulfiram (lijek koji se može koristiti za podršku apstinenciji u Europi) alkohol ovisnost).
  • insekticidi
    • Rotenon (derivat piranofurokromona čija je osnovna struktura izvedena iz izoflavoni).
  • Ugljikov disulfid
  • Zagađivači zraka
    • Tvrde čestice (PM2.5) - 13% povećani rizik od bolesti po porastu od 5 μg / m3 čestica u prebivalištu (omjer opasnosti 1.13; 1.12 do 1.14); udruga je bila doza-zavisno do PM2.5 koncentracija od 16 µg / m3.
    • Ugljični monoksid
  • Mangan (isparenja koja sadrže mangan tijekom zavarivanje) → razvoj i napredovanje mangan parkinsonizam.
  • Metilni alkohol (metanol)
  • MPTP (1-metil-1-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin) [neurotoksin].
  • Pesticidi
    • Orgulje-klor pesticidi - npr. beta-heksaklorocikloheksani (beta-HCH) češće su otkrivani u bolesnika s PD (76%) u usporedbi s kontrolnom skupinom (40%)
  • Merkur amalgam (+ 58%).
  • Cijanid