Patogeneza (razvoj bolesti)
Oko 80% slučajeva PD-a je idiopatsko, što znači da je uzrok nepoznat. Eksperimentalne studije pokreću sumnju da je PD, sličan Creutzfelt-Jakobovoj bolesti, uzrokovan širenjem zarazne bolesti proteini u mozak (prionska bolest). Tijekom bolesti, neuroni substantia nigra (nuklearni kompleks u području mezencefalona (srednjeg mozga), koji se odlikuje visokim unutarstaničnim sadržajem željezo i melanin) umiru, što rezultira nedostatkom dopamin (biogeni amin iz skupine kateholamina; važan neurotransmiter). Pogođene stanice pokazuju takozvana Lewijeva tijela kao tipičnu promjenu. Manjak dopamin na ovom području dovodi do simptoma i pritužbi, budući da koordinacija dobrovoljnih i nehotičnih kretanja značajno se kontrolira u substantia nigra. U zdravih ljudi postoji uravnotežiti između odašiljača dopamin i acetilkolin (biogeni amin; neurotransmiter koja igra središnju ulogu u regulaciji mnogih tjelesnih procesa). Nedostatak dopamina u Parkinsonovih bolesnika stvara neravnotežu u korist acetilkolin, što se mora nadoknaditi lijekovima. Dopaminergički neuroni zahtijevaju puno energije, koju uglavnom osigurava mitohondriji (elektrane stanica). Proteinski pakin prisutan je u izmijenjenom obliku kod nekih pacijenata s PD i postaje pokretač bolesti. Pakin je dužan razgraditi oštećeni mitohondriji a pod umjerenim stres ovo štiti funkcionalne mitohondrije od daljnjih oštećenja stimulirajući signal preživljavanja. Slična funkcija pripisuje se receptoru Ret / GDNF. Oba stimuliraju mitohondriji i očito mogu zamijeniti jedno drugo.
Etiologija (uzroci)
Biografski uzroci
- Genetski teret - obiteljske nasljedne mutacije kao i inherentne gen varijante.
- Genetski rizik ovisan o polimorfizmima gena:
- Geni / SNP-ovi (polimorfizam jednostrukog nukleotida; engleski: polimorfizam jednostrukog nukleotida):
- Geni: LRRK2, PARK2, PINK1, SNCA.
- SNP: rs1790024 u genu PARK2
- Sazviježđe alela: DD (uzrokuje rani početak Parkinsonovu bolest (maloljetnička Parkinsonova bolest)).
- SNP: rs10945791 u PARK2 gen.
- Sazviježđe alela: DD (uzrokuje rani početak Parkinsonovu bolest (maloljetnička Parkinsonova bolest)).
- SNP: rs34637584 u LRRK2 gen.
- Sazviježđe alela: AG (15-30% rizika od PD).
- Sazviježđe alela: AA (15-30% rizika od PD).
- SNP: rs34778348 u genu LRRK2.
- Sazviježđe alela: AG (3.0 puta).
- Sazviježđe alela: AA (> 3.0 puta)
- SNP: rs33939927 u genu LRRK2.
- Sazviježđa alela: AC, CG, CT (uzrokuju Parkinsonovu bolest-8 (PARK8), rijetki obiteljski oblik PD).
- Sazviježđa alela: AA, GG, TT (uzrokuju Parkinsonovu bolest-8 (PARK8), rijedak obiteljski oblik PD).
- SNP: rs35801418 u genu LRRK2.
- Sazviježđe alela: AG (uzrokuje Parkinsonovu bolest-8 (PARK8), rijedak obiteljski oblik PD).
- Sazviježđe alela: GG (uzrokuje Parkinsonovu bolest-8 (PARK8), rijedak obiteljski oblik Parkinsonovu bolest).
- SNP: rs45478900 u genu PINK1.
- Sazviježđe alela: AA (3 puta).
- Sazviježđe alela: AG (3 puta)
- SNP: rs356219 u genu SNCA
- Sazviježđe alela: AG (1.3 puta).
- Sazviježđe alela: GG (1.6 puta)
- Geni / SNP-ovi (polimorfizam jednostrukog nukleotida; engleski: polimorfizam jednostrukog nukleotida):
- Genetski poremećaji povezani sa simptomatologijom Parkinsonove bolesti:
- Ceroidena lipofuscinoza
- Gerstmann-Strausler-Scheinker-ova bolest
- Hallervorden-Spatzova bolest
- Huntingtonove bolesti
- Obiteljska olivopontocerebelarna atrofija
- Wilsonova bolest (bakar bolest skladištenja) - autosomno recesivni nasljedni poremećaj u kojem jedna ili više genskih mutacija remeti metabolizam bakra u jetra.
- Jutarnji tip (ljudi koji vole ustajati rano ujutro): identificirane su varijante gena povezane s ovim kronotipom: 27% povećani rizik za jutarnje tipove.
- Genetski rizik ovisan o polimorfizmima gena:
- Dob - sve veća dob
Uzroci ponašanja
- Ishrana
- Veliki unos zasićenih masnih kiselina
- Nedostatak mikroelemenata (vitalne tvari) - vidi Prevencija mikroelementima.
- Upotreba droga
- amfetamini-Putovanja stimulansi (Npr metamfetamin; kolokvijalno, kristalni met, met ili kristal) dovesti na 2.8 puta veći rizik
- Tjelesna aktivnost
- Fizička neaktivnost - ispitanici koji su proveli ≥ 6 sati tjedno fizički aktivni u kući i putujući na posao imali su 43% manji rizik od razvoja PD od ispitanika koji su na te aktivnosti provodili <2 sata tjedno
- U vezi s traumom - boksačka encefalopatija.
Uzroci povezani s bolestima
- Sindromi demencije
- Zarazne, npr
- Kortikalno-bazalna ganglijska degeneracija.
- Uzroci metabolizma - npr. Zbog hipoparatireoidizma, hepatolentikularne degeneracije.
- Alzheimerova bolest
- Više atrofija sustava
- REM poremećaj ponašanja u snu (RBD): karakteriziran živopisnim snovima i tjelesnom aktivnošću tijekom spavanja u snu (REM faza spavanja; „brzi pokreti oka, REM“); pripada skupini parazomnija (poremećaji spavanja s uznemirujućim popratnim simptomima); 80% svih pogođenih osoba u sljedećih 15 godina razvija takozvanu alfa-sinukleinopatiju; 90% su muškarci, 80% je starijih od 60 godina
- Sramežljivi-Drager sindrom
- Trupni infarkt ganglija ili krvarenje
- Sporadična olivopontocerebelarna atrofija
- Striatonigralna degeneracija
- Neoplazma cerebralnog prostora - npr. mozak tumor.
- Cerebrovaskularni faktori rizika (posude koje se tiču opskrbe mozga krvlju) koji su slično povezani s razvojem PD kao i Alzheimerova bolest
- Apopleksija (moždani udar)
- Srce neuspjeh (srčana insuficijencija) (HR: 1.43 s PD).
- Alzheimerova bolest (vidi gore).
- Opstruktivna apneja za vrijeme spavanja (OSA) - zastaje u disanje za vrijeme spavanja uzrokovanog začepljenjem dišnih putova, često se javlja nekoliko stotina puta noću (HR: 1.65 s PD)
Liječenje
- antimimctici
- Antipsihotici (neuroleptici)
- Kalcij antagonisti flunarizin tip.
Zagađenje okoliša - opijenosti (trovanja).
- Aluminijum
- Dovesti
- Kobalt
- Disulfiram (lijek koji se može koristiti za podršku apstinenciji u Europi) alkohol ovisnost).
- insekticidi
- Rotenon (derivat piranofurokromona čija je osnovna struktura izvedena iz izoflavoni).
- Ugljikov disulfid
- Zagađivači zraka
- Tvrde čestice (PM2.5) - 13% povećani rizik od bolesti po porastu od 5 μg / m3 čestica u prebivalištu (omjer opasnosti 1.13; 1.12 do 1.14); udruga je bila doza-zavisno do PM2.5 koncentracija od 16 µg / m3.
- Ugljični monoksid
- Mangan (isparenja koja sadrže mangan tijekom zavarivanje) → razvoj i napredovanje mangan parkinsonizam.
- Metilni alkohol (metanol)
- MPTP (1-metil-1-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin) [neurotoksin].
- Pesticidi
- Orgulje-klor pesticidi - npr. beta-heksaklorocikloheksani (beta-HCH) češće su otkrivani u bolesnika s PD (76%) u usporedbi s kontrolnom skupinom (40%)
- Merkur amalgam (+ 58%).
- Cijanid