Rak dojke (karcinom dojke): Prevencija

Primarna prevencija

Za primarnu prevenciju karcinoma dojke, mora se obratiti pažnja na smanjenje pojedinca faktori rizika. Obiteljska dojka i rak jajnika (rak jajnika).

Žene s visokim rizikom od razvoja karcinoma dojke imaju:

Mutacije u genima BRCA1-, BRCA2- RAD 51 C- i D- (potonji se rutinski ne određuju),
Žene s> 20% rizika od heterozigotnosti (vjerojatnost patogene mutacije u alelu poznatog rak dojke geni BRCA1 i BRCA2).
Preostali doživotni rizik od> 30%.

(Rizik od heterozigota i životni rizik izračunava se tijekom genetsko savjetovanje koristeći rodovnicu prema standardiziranom modelu predviđanja npr. ćirilica). Ako je BRCA status gena pozitivan ili visok rizik, tijekom genetskog savjetovanja u određenom centru treba ponuditi i razgovarati o sljedećim mjerama:

Pojačani probir
- Redoviti klinički samopregled od 18. godine.
- Od 25. godine starosti medicinski klinički pregled u kombinaciji s ultrazvukom mliječnih žlijezda (dojke ultrazvuk) svakih šest mjeseci.
- Od 25. godine dodatno godišnje MRI pregled do 55. godine ili involucija parenhima mliječne žlijezde (regresija tkiva dojke).
Od 30. godine
- Uz to, godišnja mamografija / Rendgen pregled dojke (u slučaju visoke dojke gustoća od 35. godine) (mamografija ima malu vrijednost zbog velike gustoće tkiva u mladih pacijenata. Međutim, otkriva do 18% karcinoma dojke koji pobjegnu MRI [17).
Operacije na zdravim nosačima mutacija, BRCA1 / 2, bile su pozitivne.
- Bilateralni profilaktik koji smanjuje rizik mastektomija (uklanjanje dojke dvostrano; RR-BM, također nazvana profilaktička bilateralna mastektomija, PBM). U zdravih nosača mutacija profilaktička bilateralna mastektomija smanjuje rizik od
  - Karcinoma dojke za> 95%.
  - Of rak dojke smrtnost (smrtnost od raka dojke) za 90%.
Profilaktička bilateralna salpingo-ooforektomija s smanjenjem rizika (uklanjanje jajovodi i jajnici; RR-BSO) (obično oko 40. godine, s dovršenim planiranjem obitelji). U ovom slučaju postoji indikacija za nadomjesna hormonska terapija do 50. godine života. Profilaktička bilateralna salpingo-ooforektomija smanjuje rizik:
- Of rak jajnika (rak jajnika) za 97%.
- Karcinoma dojke za 50% i
- Smrtnost od svih uzroka za 75%.
- Operacije na oboljelim nosačima mutacija [18,19] Po želji se može izvesti operacija očuvanja dojke, jer se, prema dosadašnjim saznanjima, čini se da stopa ipsilateralnog drugog karcinoma nije značajno povećana. Povećan je rizik od kontralateralne "na suprotna strana ") karcinom dojke od približno 25-50% u 15 godina Bilateralni (" obje strane ") ili kontralateralni mastektomija smanjuje incidenciju drugog karcinoma.
- Međutim, nema pozitivnog učinka na ukupno preživljenje.
- Profilaktička bilateralna salpingo-ooforektomija smanjuje rizik od kontralateralnog drugog karcinoma za 30-50%.

Za zdrave žene ili žene kojima je već dijagnosticiran karcinom dojke iz BRCA1 / 2 obitelji s negativnim rizikom, korist od profilaktičke kirurgije nije adekvatno dokazana. Trenutno ne postoje studije za primarnu prevenciju lijekova s tamoxifen, GNRHa (agonist hormona koji oslobađa gonadotropin) + tamoksifen ili inhibitori aromataze. Čimbenici rizika u ponašanju

Dijeta
- Visoka masnoća dijeta - Prehrana bogata masnoćama s visokim udjelom crvenog mesa povećava se, dok dijeta s malo masnoće smanjuje rizik od rak dojke.
- Crveno meso, tj. Mišićno meso svinjetine, govedine, janjetine, teletine, ovčetine, konja, ovaca, koza i mesnih proizvoda povećava rizik od karcinoma dojke - Crveno meso svrstava u svijet Zdravlje Organizacija (WHO) kao „vjerojatno kancerogena za ljude“, odnosno kancerogena. Proizvodi od mesa i kobasica klasificirani su kao takozvana "određena kancerogena skupina 1" i stoga su usporedivi (kvalitativno, ali ne i kvantitativno) s kancerogenim (Raka-uzročni) učinak duhan pušenje. Mesni proizvodi uključuju proizvode čija je mesna komponenta konzervirana ili poboljšana u okusu postupcima obrade poput soljenja, stvrdnjavanja, pušenje ili fermentacija: kobasice, proizvodi od kobasica, šunka, soljena junetina, govedina, sušena na zraku govedina, konzervirano meso.
- Velika potrošnja mliječnih proizvoda ili mlijeko (> 230 ml dnevno) (Adventist Zdravlje Studija-2 (AHS-2) s oko 52,800 sudionika: + 22% i + 50% povećani rizik od dojke Raka, respektivno).
- Hrana koja sadrži akrilamid (kancerogena skupina 2A) - nastala tijekom prženja, pečenja na roštilju i pečenje; koristi se za proizvodnju polimera i boje; akrilamid se metabolički aktivira u glicidamid, genotoksični metabolit; povezanost između izloženosti akrilamidu i rizika od pojave pozitivnih receptora na estrogen Raka je demonstrirano.
- Čini se da nedostatak vitamina D povećava rizik od razvoja karcinoma dojke
- Večera nakon 10 sata ili neposredno prije spavanja (povećanje rizika od 16%) u odnosu na večeru prije 9 sat ili posljednji obrok barem 2 sata prije spavanja
- Nedostatak mikroelemenata (vitalnih tvari) - vidi prevenciju s mikroelementima.
Potrošnja stimulansa
- Alkohol (> 10 g / dan) - na svakih 10 g alkohola dnevno rizik od raka dojke raste za 4, 2%.
- Duhan (pušenje, pasivno pušenje - kod žena prije menopauza/ vrijeme posljednjeg spontanog menstruacija u životu žene) - Da pušenje povećava rizik od raka dojke, poznato je već neko vrijeme. Sada je studija otkrila da pasivno pušenje također može povećati rizik od raka dojke. Istraživači su također primijetili vezu između doza i rizik od raka dojke: što više i duže žene pasivno puše, to je veći rizik od razvoja raka dojke.
Kasna prva gravidnost (trudnoća) - nakon 30. godine života - oko tri puta povećan rizik.
Kratko razdoblje dojenja - što je razdoblje dojenja kraće, to je veći rizik od razvoja raka dojke. Ovo je otkrilo meta-studiju.
Psihosocijalna situacija
- Smjenski ili noćni rad (+ 32%), posebno izmjena ranih, kasnih i noćnih smjena; možda se ne odnosi na redoviti noćni rad - prema procjeni Međunarodne agencije za istraživanje raka (IARC), rad u smjenama smatra se "vjerojatno kancerogenim" (kancerogena skupina 2A)
- Trajanje spavanja <6 h i> 9 h povezano je s povećanim rizikom od karcinoma dojke
Pretežak (BMI ≥ 25; gojaznost).
- Povećanje BMI od pet kg / m2 u postmenopauzi povećava rizik za relativno 12%; postoji negativna povezanost za karcinom dojke u premenopauzi.
- Pacijenti s rakom dojke koji su pretežak ili pretili imaju veću vjerojatnost da pate od agresivnijih tumora i imaju niže preživljenje od pacijenata s normalnom težinom.
- Povećani BMI u dijagnozi karcinoma dojke povezan je s povećanom smrtnošću od svih uzroka (ukupna smrtnost).
Android raspodjela tjelesne masti, odnosno trbušna / visceralna, trunkalna, središnja tjelesna masnoća (vrsta jabuke) - postoji veliki opseg struka ili povećani omjer struka i bokova (THQ; omjer struka i kuka (WHR)) ; povećana masnoća na trbuhu faktor je rizika za karcinom dojke u postmenopauzi i povezana je s povećanim rizikom od karcinoma dojke negativnog na estrogenske receptore Kada se opseg struka mjeri prema smjernicama Međunarodne dijabetes federacije (IDF, 2005.), primjenjuju se sljedeće standardne vrijednosti:
- Žene <80 cm
2006. Nijemac Gojaznost Društvo je objavilo nešto umjerenije podatke o opsegu struka: <88 cm za žene.

Liječenje

Antagonisti kalcija: dugotrajna terapija> 10 godina povećava rizik od duktalnih i lobularnih karcinoma dojke
Inhibitori ovulacije (kontracepcijske tablete):
- Korištenje hormonska kontraceptivna sredstva, za razliku od zaštitnog učinka na nastanak zaštitnog (zaštitnog) učinka na nastanak endometrija i rak jajnika (rak endometrija i jajnika) povećava rizik od razvoja raka dojke za faktor od 1.2 do 1.5 ako se uzima duže od pet godina. 5-10 godina nakon prestanka ovulacija inhibitora, taj se učinak više ne može otkriti.
- Prema populacijskoj studiji, rizik od raka dojke raste s trajanjem primjene, ali se normalizira unutar 5 godina nakon prestanka hormonalnih kontracepcija: relativni rizik iznosio je 1.20 i bio je statistički značajan s intervalom pouzdanosti od 95 posto od 1.14 do 1.26; relativni rizik povećao se s 1.09 (0.96-1.23) u trajanju uporabe kraćem od 1 godine na 1.38 (1.26-1.51) u trajanju uporabe duljem od 10 godina.
Hormonska nadomjesna terapija (HRT):
- Postoji blagi porast stope raka dojke ispod nadomjesna hormonska terapija. Nakon razdoblja primjene duljeg od pet godina, rizik od raka dojke povećava se za manje od 0% godišnje (<1 na 1.0 žena godišnje). Međutim, ovo se odnosi samo na kombinaciju terapija (terapija estrogen-progestinom), a ne izolirana terapija estrogenom. Samo za estrogen terapija, medijan rizika zapravo je smanjen nakon medijana trajanja uporabe od 5.9 godina. Nadalje, kada se raspravlja o riziku od karcinoma dojke, mora se uzeti u obzir da primjena hormona nije odgovorna za razvoj karcinoma dojke, tj. Nema onkogeni učinak, već samo ubrzava rast karcinoma pozitivnih na hormonske receptore . Napomena: Međutim, porast rizika niži je od onog zbog redovitog alkohol potrošnja i gojaznost.
- Meta-analiza potvrđuje rizik od raka dojke. Evo, vrsta terapija, trajanje liječenja i Indeks tjelesne mase (BMI) su važni čimbenici koji utječu. Slijede najvažnija saznanja u tom pogledu:
  - Žene koje su započele hormonsku terapiju nakon menopauza češće razvijao rak dojke; rizik je također bio uočljiv za monopreparate, iako je rizik bio znatno veći za korisnike kombiniranih pripravaka.
    - Vrsta terapije
      - Prvenstveno je povećana učestalost raka dojke pozitivnog na estrogenske receptore. Rizik od raka dojke raste s BMI jer estrogeni poznato je da se proizvode u masnom tkivu. Bez obzira na to, dodatni rizik od estrogeni bio veći kod mršavih žena nego kod pretilih žena.
      - Upotreba kombiniranog hormonski pripravci dovelo je do 8.3 slučaja raka dojke na 100 žena u žena starijih od 50 godina i više nakon više od 5 godina korištenja (žene koje nikada nisu uzimale hormoni i imali su između 50 i 69 godina imali su 6.3 slučaja raka dojke na 100 žena), tj. kombinaciju hormonski pripravci dovodi do jednog dodatnog karcinoma dojke kod 50 korisnika.
        
        Kada estrogeni u kombinaciji s intermitentnim uzimanjem progestina, 7.7 na 100 korisnika razvije rak dojke, tj. njihovo uzimanje dovodi do dodatnog karcinoma dojke u 70 korisnika.
      - Uzimanje estrogenskih monopreparata rezultiralo je 6, 8 slučajeva raka dojke na 100 žena (žena koje nikada nisu uzimale hormoni a bili su između 50 i 69 godina imali 6.3 slučaja raka dojke na 100 žena) nakon više od 5 godina korištenja, što znači jedan dodatni rak na svakih 200 korisnika.
    - Trajanje liječenja
      - 1-4 godine: relativni rizik od
        
        1.60 za kombinacije estrogena i progestina.
        
        1.17 za estrogenske monopreparate
      - 5 -14 godina: relativni rizik od
        
        2.08 za kombinacije estrogena i progestina.
        
        1.33 za estrogenske monopreparate
    - Dob korisnika u trenutku početka liječenja.
      - 45-49 godina: relativni rizik od
        
        1.39 za monopreparate estrogena.
        
        2.14 za kombinacije estrogena i progestina
      - 60-69 godina: relativni rizik od.
        
        1.08 za monopreparate estrogena.
        
        1.75 za kombinacije estrogena i progestina
    - Tumori pozitivni na receptore estrogena (učestalost povezana s trajanjem primjene).
    - Unos 5 do 14 godina: relativni rizik od.
      - 1.45 za monopreparate estrogena.
      - 1.42 za kombinacije estrogena i progestina
    - Tumori negativni na estrogenske receptore.
      - Unos 5 do 14 godina: relativni rizik od.
        
        1.25 za monopreparate estrogena.
        
        2.44 za kombinacije estrogena i progestina
      - Varia: Za pripravke koji sadrže samo estrogen, nije postojala heterogenost rizika između estrogena od konja i estradiol ili između usmenog administraciju i transdermalna primjena.
  - Zaključak: kada se mora napraviti pažljiva procjena rizika i koristi nadomjesna hormonska terapija koristi se.

Rendgenski zraci

Izloženost ionizirajućem zračenju

Zagađenje okoliša - opijenosti (trovanja).

Aluminij?
Diklordifeniltrikloroetan (DDT) - insekticid zabranjen početkom 1970-ih; čak je i prenatalna izloženost povezana s povećanim rizikom od raka dojke: Žene u gornjoj trećini izloženosti pokazale su omjer izgleda 5.42, s širokim intervalom pouzdanosti od 95% od 1.71 do 17.19; žene koje nisu razvile rak dojke tek nakon menopauza (menopauza), u dobi od 50 do 54 godine, pokazala je a doza-zavisno povećanje rizika od raka dojke; u gornjoj trećini izloženosti omjer šansi bio je 2.17 (1.13 do 4.19)
Boja za kosu
- Trajne boje za kosu i kemijska sredstva za ravnanje kose (povećanje rizika za Afroamerikanke: 45% ako su se takvi proizvodi koristili barem jednom u prethodnih 12 mjeseci; 60% ako se bojanje obavljalo svakih pet do osam tjedana; rizik se povećava za bijele sudionike, međutim , iznosili su samo 7%, odnosno 8%)
- Kumulativni povećani rizik od raka dojke negativnog na estrogenske receptore, progesteron receptorski negativni rak dojke.
Visoka noćna izloženost LED svjetlu u zatvorenom i na otvorenom - najveća izloženost svjetlu povezana je s gotovo 1.5 puta povećanom stopom raka dojke
Poliklorirani bifenili * (PCB).
Poliklorirani dioksin *

* Pripada endokrinim poremećajima (sinonim: ksenohormoni), koji i u najmanjim količinama mogu oštetiti zdravlje izmjenom hormonskog sustava.

Čimbenici prevencije (zaštitni čimbenici)

Genetski čimbenici:
- Smanjenje genetskog rizika ovisno o polimorfizmima gena:
  - Geni / SNP-ovi (polimorfizam jednostrukog nukleotida; engleski: polimorfizam jednostrukog nukleotida):
    - Geni: CASP8, XXCC2
    - SNP: rs1045485 u genu CASP8
      - Sazviježđe alela: CG (0.89 puta).
      - Sazviježđe alela: CC (0.74 puta)
    - SNP: rs3218536 u genu XXCC2
      - Sazviježđe alela: AG (0.79 puta).
      - Sazviježđe alela: AA (0.62 puta)
Prehrana:
- Biljna dijeta i ograničena konzumacija crvenog mesa; primjenjuje se esp. ženama u postmenopauzi.
- Bogata vlaknima dijeta tijekom školskih godina i rane odrasle dobi.
- Prehrana s malo masnoća
- Visoka i niska konzumacija soje povezana je sa znatno nižim rizikom od raka dojke (HR) = 0.78; 95% CI: 0.63-0.97).
  - Žene u premenopauzi imaju 54% manji rizik.
  - Procjena u vezi sa statusom hormonskih receptora pokazala je smanjenje rizika za:
    - Estrogen receptor negativan i progesteron receptorski negativni karcinomi dojke u žena u premenopauzi (HR = 0.46; 95% CI: 0.22-0.97).
    - Pozitivan na receptore estrogena i progesteron receptorski pozitivni karcinomi dojke u žena u postmenopauzi (HR = 0.72; 95% CI: 0.53-0.96).
Konzumacija kave:
- Više od 2 šalice kava dnevno je bio povezan sa smanjenim rizikom od raka dojke.
- Povećana konzumacija kofeina kava bio povezan s manjim rizikom od raka dojke u postmenopauzi.
Visoka u odnosu na nisku tjelesnu aktivnost u slobodno vrijeme povezana je s manjim rizikom od raka dojke (-10%; HR 0.90, 95% CI 0.87-0.93). Druge studije čak ukazuju na smanjenje rizika za 20-40%.
Dojenje (> 6 mjeseci)
Gubitak kilograma nakon menopauze (vrijeme zadnje menstruacije): žene u postmenopauzi (razdoblje koje započinje kad je menstruacija prestala najmanje godinu dana) s prekomjernom tjelesnom težinom ili pretilošću i koje nisu primale nadomjesnu hormonsku terapiju, koje su smanjile tjelesnu težinu u prvih 5 godina nakon menopauze i nakon 5 godina nisu povratili kilograme, bila je znatno manja vjerojatnost da će razviti rak dojke od žena kod kojih je tjelesna težina ostala ista, na temelju podataka analize 10 prospektivnih kohortnih studija:
- Gubitak kilograma: 4.5-9 kg: rizik od raka dojke smanjen je za 25% (omjer opasnosti 0.75; 0.63 do 0.90)
- Gubitak kilograma:> 9 kg: rizik od raka dojke smanjen je za 32% (omjer opasnosti 0.68; 0.50 do 0.93).
Anoreksija nervoza (anoreksija): 40% smanjenog rizika od raka dojke. Razlozi za smanjeni rizik su vjerojatno ograničenje kalorija i smanjena težina masti.
lijekovi:
- Preporuka američkih operativnih službi za preventivne usluge (USPSTF) za smanjenje lijeka za rizik od raka dojke (smanjenje pozitivnog invazivnog karcinoma dojke estrogenskih receptora (ER)) kod žena s povećanim rizikom od karcinoma dojke, dok je s niskim rizikom od nuspojava ovih lijekova:
  - Selektivni modulatori estrogenskih receptora (SERM) tamoxifen i raloksifen.
  - Inhibitori aromataze
- Inhibitor aromataze anastrozol u postmenopauzi [13,18]
  - Anastrozol dovodi do smanjenja invazivnog karcinoma dojke u žena u postmenopauzi Svakodnevna upotreba anastrozola tijekom pet godina štitila je žene u postmenopauzi s povećanim rizikom od raka dojke nakon završetka liječenja u randomiziranom ispitivanju i uspjela je spriječiti jedan od dva karcinoma dojke (u usporedbi s tempom skupina).
  - Eksemestan dovodi do smanjenja invazivnog karcinoma dojke u žena u postmenopauzi
- Nesteroidna protuupalna droge (NSAID).
  - Uzimanje acetilsalicilna kiselina (ASA; nisko-doza ASA: 81 mg / d) najmanje tri puta tjedno: smanjenje rizika od 16%; značajno za ovo bilo je smanjenje rizika za HR-pozitivne / HER20-negativne tumore za 2%.
- Selektivni modulatori receptora estrogena (SERM-ovi) [14,18]:
  - Tamoksifen dovodi do smanjenja broja žena u dobi do 35 godina:
    - Duktalni karcinom in situ
    - Lobularni karcinom in situ
    - Invazivni karcinom dojke
  - Raloksifen dovodi do smanjenja invazivnog karcinoma dojke postmenopauzalno
Pokret:
- Tjelesna aktivnost smanjuje rizik od raka dojke za 20-30%. Da bi to učinile, žene bi trebale vježbati umjereno najmanje 150 minuta ili intenzivno 75 minuta tjedno.

Sekundarna prevencija

Sekundarna prevencija uključuje rano otkrivanje raka dojke u kontekstu samopregleda dojke i medicinskog pregleda, kao i daljnje poboljšanje terapijskih mogućnosti. Cilj je otkriti karcinome dojke ili prekancerozne lezije što je ranije moguće, smanjujući tako broj uznapredovalih stadija i smanjujući smrtnost od raka dojke (smrtnost od raka dojke).

Počevši od 20. godine, preporučuje se redoviti mjesečni samopregled dojki kao dio ranog otkrivanja raka dojke.
Od 30. godine svake žene u Njemačkoj imaju pravo na godišnji pregled raka dojke. Uključuje pregled dojki i limfa područja čvorova (pregled / pregled i palpacija / palpiranje), uključujući upute za samopregled.
Od 50-70 godine starosti probir se nadopunjuje svake dvije godine mamografijom (mamografija skrining).

Tercijarna prevencija

Tercijarna prevencija raka dojke odnosi se na sprečavanje napredovanja raka dojke ili pojavu recidiva. Sljedeće mjere doprinose ovom cilju:

Dijeta
- Unos polinezasićenih masnih kiselina (PUFA; ovdje; riba i dugolančana omega-3 masna kiselina); smanjenje smrtnosti od svih uzroka (ukupne smrtnosti) za 16 do 34%.
- Žene na dijeti s niskim udjelom masti imale su bolju prognozu u pogledu ukupnog preživljavanja od žena u kontrolnoj skupini koje su jele prehranu s visokim udjelom masnoća: 10-godišnje ukupno preživljenje bilo je značajno veće u interventnoj skupini nego u kontrolnoj skupini (82% nasuprot 78%).
- Isprekidan post (intervalni post): apstinencija od hrane (= razlika između 24 sata i faze od prvog do posljednjeg obroka) '[36]: u jednoj je studiji vjerojatnost recidiva povećana za 36 posto za vrijeme trajanja apstinencije od hrane manje od 13 sati tijekom spavanja u usporedbi s dužim trajanjem (omjer opasnosti: 1.36; 95% interval pouzdanosti između 1.05 i 1.76; p = 0.02). Napomena: U istraživanju je 80 posto žena prosječne starosti 52 godine bilo u ranoj fazi (I i II) raka dojke.
- Nedostatak mikroelemenata (vitalnih tvari) - vidi terapiju mikroelementima.
Izdržljivost sport (vidi dolje rak dojke / sportska medicina).
U randomiziranom ispitivanju u žena u postmenopauzi s receptor-pozitivnim karcinomom dojke, produljujući hormonsku terapiju inhibitorom aromatoze letrozol od 5 do 10 godina produženog preživljavanja bez bolesti (ali ne i ukupnog preživljavanja). Korist je rezultirala prevencijom kontralateralnog karcinoma dojke, tj. Prevencijom nove bolesti, a ne prevencijom recidiva.