Proizvodi
Inhibitori aromataze komercijalno su dostupni u obliku filmom obloženih tablete i obložene tablete. Prvi agent treće generacije koji je odobren u mnogim zemljama bio je anastrozol 1996. (Arimidex, SAD 1995). Ostalo droge dostupni su danas. Danas dostupni aktivni sastojci pripadaju trećoj generaciji. Ranija sredstva poput aminoglutetimida i formestana nisu registrirana u mnogim zemljama.
Struktura i svojstva
Anastrozol i letrozol imaju nesteroidnu strukturu i derivati su triazola. Eksemestan ima steroidnu strukturu i povezan je s prirodnim supstratom androstenedionom.
Učinci
Inhibitori aromataze (ATC L02BG) imaju antiestrogena, antiproliferativna i antitumorska svojstva. Učinci su posljedica reverzibilne ili ireverzibilne inhibicije aromataze. Ovaj enzim iz porodice citokroma (CYP19A1) odgovoran je za biosintezu endogenih estrogeni (estrona, estradiol) od androgeni (androstenedion, testosteron). Inhibicija smanjuje razinu estrogena u cirkulaciji, ostavljajući manje hormoni dostupno za tumorske stanice da rasti.
Indikacije
Za liječenje rak dojke u žena u postmenopauzi.
Zlostavljanje
Inhibitori aromataze zlostavljaju se u Bodybuilding i kao doping agenti. Inhibiraju pretvorbu anabolički steroidi do estrogeni i smatra se da sprečavaju razvoj ginekomastija (grudi kod muškaraca).
Doziranje
Prema SmPC-u. The droge mogu se uzimati jednom dnevno zbog njihovog dugog poluvijeka. Primjenjuju se uvijek u isto doba dana.
Aktivni sastojci
Nesteroidni inhibitori aromataze reverzibilno se vežu za enzim:
- Anastrozol (Arimidex, generički lijekovi).
- Letrozol (Femara, opći).
Inhibitori steroidne aromataze nepovratno se vežu za aromatazu. Oni su inhibitori samoubojstva:
- Eksemestan (aromasin, opći).
Kontraindikacije
Kontraindikacije su:
- Preosjetljivost
- Status hormona u premenopauzi
- Trudnoća, dojenje
Potpune mjere opreza nalaze se na naljepnici lijeka.
Interakcije
Letrozol i eksemestan su supstrati izoenzima CYP450 i odgovaraju interakcije moguće. estrogeni mogu poništiti učinke anastrozola i ne smiju se primjenjivati istodobno.
Štetni učinci
Štetni učinci uglavnom su rezultat smanjene razine estrogena i sliče simptomi menopauze. Najčešći mogući štetni učinci uključuju:
- Hot trepće
- Osip na koži
- Glavobolja
- Bol u mišićima i zglobovima
- Umor
- Poremećaji spavanja
- Znojenje
- Promjene raspoloženja
- Mučnina