Proizvodi
Digoksin je u mnogim zemljama komercijalno dostupan u obliku tableta i kao otopina za injekcije, a odobren je od 1960. (Digoxin Juvisé, izvornik: Sandoz).
Struktura i svojstva
Digoksin (C41H64O14, Mr = 780.96 g / mol) je srčani glikozid dobiven iz lišća. Sastavljen je od tri jedinice šećera (heksoze) i aglikona digoksigenina. Postoji u obliku bezbojnih kristala ili u obliku bijele boje prah koji je praktički netopiv u voda.
Učinci
Digoksin (ATC C01AA05) vrši brojne učinke na srce mišića. Među najvažnijima su:
- Povećanje kontraktilne sile i brzine (pozitivno inotropno).
- Smanjite u srce stopa (negativna kronotropna).
- Usporavanje provođenja uzbude (negativno dromotropno).
- Povećanje ekscitabilnosti, posebno ventrikularnih mišića (pozitivan bathmotropic).
Rezultat ovih učinaka je povećan udar volumen, koji poboljšava bubrežne krv protok i povećava izlučivanje urina. Digoxin također ima izravne bubrežne učinke poput inhibicije Na+ reapsorpcija. Pozitivan inotropni učinak uočljiv je samo u zdravim vlaknima miokarda. To objašnjava sve manju važnost srčani glikozidi u liječenju srce neuspjeh danas. Također je nepovoljno što efekt digitalisa dovodi do povećanog kisik potražnja stanice miokarda, što može biti posebno nepovoljno u kontekstu akutne ili kronične ishemije miokarda (npr. koronarne arterija bolesti).
Mehanizam djelovanja
Učinci digoksina temelje se na inhibiciji membranski vezanih alfa podjedinica Na+/K+-ATPase. To neizravno dovodi do inhibicije Na+-a Ca2+-izmjena, što rezultira povećanim Ca2+ koncentracija u srčanim miocitima i posljedično unošenje Ca2+ u rezultate sarkoplazmatskog retikuluma. Kao rezultat, kontraktilna sila i brzina miokarda povećava. Inhibicija Na+/K+-Atapaza također smatra da poboljšava osjetljivost baroreceptora, što može objasniti neurohormonalne učinke digoksina.
Indikacije
Za liječenje akutnih i kroničnih zastoj srca i fibrilacija atrija i leprša.
Doziranje
Prema SmPC-u. Zbog uskog terapijskog raspona, pažljivo praćeno prilagođavanje pojedincu doza potrebno je. Prilagodi doza ako je oštećena bubrežna funkcija.
Kontraindikacije
Digoxin je kontraindiciran kod preosjetljivosti, sumnje na intoksikaciju digitalisom i kod bolesnika s srčanim aritmijama poput ventrikularnih tahikardija i fibrilacija, stupanj II ili III AV blok, ili dilatacija vaskularne stijenke aorte u razini prsnog koša (torakalni aneurizma aorte) i zadebljanje miokarda s povećanom opstrukcijom (hipertrofična kardiomiopatija). Digoksin se također ne smije uzimati u slučaju hipokalijemija, hiperkalcemija, hipomagnezemija i kisik nedostatak. Potpune mjere opreza potražite na naljepnici lijeka.
Interakcije
Digoksin se izlučuje uglavnom nepromijenjen mokraćom. Samo oko 16% apsorbirane količine se metabolizira. Digoksin je supstrat P-glikoprotein. Inhibitori ovog transportera mogu povećati koncentraciju digoksina u serumu. Kalcij ne smije se primjenjivati intravenozno zbog povećanja toksičnosti glikozida. Droge kao što diuretici i laksativi koji utječu na elektrolit uravnotežiti rezultiraju pojačanom toksičnošću glikozida zbog lijekova hipokalijemija odnosno hipomagneziemije. Istodobno administraciju of kalcijum blokatori kanala, antiaritmički droge kao što kinidin or amiodaron, kaptopril, itrakonazol, atropin, spironolakton, i sigurno antibiotici može uvelike povećati koncentracije digoksina. Beta-blokatori pojačavaju bradikardne učinke, a agensi poput suksametonijev klorid, rezerpin, triciklički antidepresivi, simpatomimetici, a inhibitori fosfodiesteraze potiču aritmije. Istodobna primjena kalij-povišenje razine droge smanjuje pozitivan ionotopski učinak digoksina.
Štetni učinci
Kao rezultat uskog terapijskog prozora, štetni učinci a znaci opijenosti često se javljaju kod digoksina.Često štetni učinci uključiti gubitak apetita, srčane aritmije, mučnina, povraćanje, proljev, lica bol, glavobolja, umor, slabost i pospanost. Rijetko, zbunjenost, dezorijentacija, perceptivni poremećaji, psihoza, poremećaji vida (vid u boji) i bol u trbuhu može se dogoditi. U vrlo rijetkim slučajevima, povećanje muške mliječne žlijezde, konvulzije, reakcije preosjetljivosti i krv uočeni su i poremećaji brojanja.
