Proizvodi
Inhibitori fosfodiesteraze-5 komercijalno su dostupni u obliku filmom obloženih tablete i topljive tablete. Sildenafil (Viagra) je prvi aktivni sastojak iz ove skupine koji je odobren u Sjedinjenim Državama, EU i mnogim zemljama 1998. godine. Generički lijekovi dostupni su i danas. Sildenafil je prvotno trebao razviti Pfizer za liječenje angina pectoris. 1992. godine učinci koji potiču erekciju otkriveni su kao nuspojava u kliničkom ispitivanju. 1993. godine provedena su prva ispitivanja za poremećaja erekcije (ED). Ovaj se članak odnosi na ED. Postoje i druge indikacije (vidi dolje).
Struktura i svojstva
Inhibitori PDE-5 imaju strukturne sličnosti s prirodnim supstratom cGMP (ciklički gvanozin monofosfat). Slika prikazuje vezanje sildenafila na fosfodiesterazu 5 (PDB 2H42):
Učinci
Inhibitori fosfodiesteraze 5 (ATC G04BE) imaju vazodilatacijska i antihipertenzivna svojstva. Tijekom seksualne stimulacije, dušikov oksid (NO) se oslobađa iz živčanih i endotelnih stanica u kavernoznom tijelu, što aktivira gvanilat ciklazu u stanici glatkog mišića. To stvara ciklički gvanozin monofosfat (cGMP) iz gvanozin trifosfata (GTP). cGMP dovodi do glatkih mišića opuštanje u kavernoznom tijelu, krv priljev i erekcija. cGMP se razgrađuje fosfodiesterazom 5 (PDE 5) u gvanozin monofosfat (GMP). Inhibitori fosfodiesteraze 5 inhibiraju razgradnju cGMP, pojačavajući njegove učinke.
- GTP: gvanozin trifosfat.
- CGMP: ciklički gvanozin monofosfat
- GMP: gvanozin monofosfat
Indikacije
Za liječenje poremećaja erekcije u muškaraca (erektilna disfunkcija). Ostale indikacije:
- Plućna arterijska hipertenzija
- Funkcionalni simptomi benigne hiperplazije prostate
Doziranje
Prema stručnim informacijama. The droge uzimaju se najmanje 30 minuta do 1 sat prije spolne aktivnosti, ovisno o aktivnom sastojku. Ranije administraciju je ponekad moguće. Tadalafil ima dug poluživot od 17.5 sati i može se primijeniti do 36 prije spolnog odnosa. PDE-5 inhibitori, za razliku od alprostadil, rade samo kad je prisutna seksualna stimulacija. Kad se uzima s hranom, početak djelovanja kasni. Moraju se poštivati maksimalne dnevne doze.
Zlostavljanje
PDE-5 inhibitore uzimaju i muškarci bez poremećaja erekcije, suprotno regulatornim izjavama. Potencijal štetni učinci i nedovoljna pažnja na mjere predostrožnosti su problematične. Uz to, brojne krivotvorine droge kruže, uglavnom se distribuiraju putem Interneta.
Aktivni sastojci
- Avanafil (Spedra)
- Sildenafil (Viagra, Revatio, opći).
- Tadalafil (Cialis, Adcirca) - dugo poluvrijeme.
- Vardenafil (Levitra, Vivanza)
Nije u prodaji u mnogim zemljama:
- Lodenafil (Helleva, Brazil).
- Mirodenafil (Mvix, Koreja)
- Udenafil (Zydena, Koreja)
- Zaprinast (preteča sildenafila).
Kontraindikacije
Kontraindikacije uključuju (odabir):
- Preosjetljivost
- Kombinacija s nitratima i dušikov oksid donatori poput molsidomina i amil nitrit.
- Kombinacija sa stimulatorima gvanilat ciklaze kao što su riociguat.
- Pacijenti kojima se ne savjetuje seksualna aktivnost, npr. Pacijenti s teškim kardiovaskularnim bolestima ili teškim zatajenjem srca
Potpune mjere opreza nalaze se na naljepnici lijeka.
Interakcije
Sredstva pojačavaju antihipertenzivna svojstva nitrata i NO donora, što može rezultirati ozbiljnim i opasnim padom krv pritisak. Kombinacija je stoga kontraindicirana. S drugim antihipertenzivima droge, povećano smanjenje u krv moguć je i pritisak. Inhibitori PDE-5 metaboliziraju se uglavnom putem CYP3A4. Odgovarajući lijek interakcije s inhibitorima CYP i induktorima CYP su mogući.
Štetni učinci
Najčešći štetni učinci uključiti glavobolja, poremećaji vida (poput zamagljenog vida, promjene u vidu vida), nizak krvni tlak, vrtoglavica, ispiranje, začepljenje nosa i probavne smetnje. Inhibitori PDE-5 rijetko mogu izazvati ozbiljne nuspojave poput gubitak sluha, srce napad, udar, ozbiljni poremećaji vida i bolna trajna erekcija (priapizam).
