Sandhoffova bolest predstavlja lizosomski poremećaj skladištenja u kojem postoji pohrana gangliozida GM2 u neuronima. U tom je slučaju poremećena enzimska aktivnost heksosaminidaze A i B. Prognoza je obično vrlo loša.
Što je Sandhoffova bolest?
Sandhoffova bolest jedna je od lizosomskih bolesti skladištenja. Bolest je prvi put opisao 1968. godine njemački biokemičar Konrad Sandhoff. U ovom sindromu, GM2 gangliozidi se nakupljaju u živčanim stanicama, jer se dva gangliozida razgrađuju enzimi imaju ograničenu ili nikakvu funkcionalnost. Gangliozidi su voda-netopljiv lipidi koji su prisutni u membranama svih stanica. Ovdje određuju strukturu vanjskog dijela membrane. Kemijski se sastoje od dvije masne kiseline molekule vezan za aminodialkoholni sfingozin. Na drugom kraju molekule sfingozina nalazi se oligosaharid koji se sastoji od nekoliko njih šećer molekule. Ostaci masnih kiselina strše u stanična membrana prema ćeliji. Ovaj dio molekule je nepolaran i stoga je topiv u mastima. The šećer dio smješten je na površini stanična membrana i komunicira s polarnim molekule kao što voda. Akumulacija gangliozida GM2 uglavnom se događa u živčanim stanicama. Tamo se pretpostavlja posebna funkcija gangliozida u prijenosu informacija između živčanih stanica. Siva tvar mozak posebno je bogat gangliozidima. Eto ih nadoknaditi oko šest posto svih lipidi. Međutim, neprestano se stvaraju novi gangliozidi, koji se također moraju ponovno razgraditi kako bi ostali u njima uravnotežiti. U slučaju Sandhoffove bolesti, međutim, poremećen je proces razgradnje, što rezultira akumulacijom gangliozida. Bolest je vrlo rijetka. U Europi je zabilježena prevalencija od 1 na 130,000 XNUMX.
Uzroci
Uzrok Sandhoffove bolesti je nakupljanje gangliozida GM2 u neuronima. Dva enzimi odgovorni za razgradnju gangliozida ograničeni su u svojoj sposobnosti da funkcioniraju ili su potpuno nefunkcionalni. Ovo su enzimi heksosaminidaza A i B. Oba enzima kodiraju HEXB gen na kromosomu 5. Odgovarajuća mutacija nalazi se na mjestu odgovornom za kodiranje oba proteini. Posljedično, dolazi do gubitka funkcije i za jedno i za drugo. Nasljedni nedostatak nasljeđuje se na autosomno recesivni način. Da bi se bolest razvila u punoj mjeri, odgovarajući geni oba roditelja moraju biti neispravni. Kao rezultat poremećaja razgradnje, sve se više gangliozida nakuplja u živčanim stanicama. Na kraju, funkcija živčanih stanica postaje masivno poremećena jer se dodaje sve više molekula gangliozida. The živčana stanica postaje sve veće i veće. Ovaj se učinak očituje u postupnom oticanju mozak. Kao rezultat toga, poremećen je prijenos podražaja između neurona. Ne mogu se više stvarati nove veze između neurona, a stare veze se prekidaju. Kao rezultat, nastupa mentalni pad.
Simptomi, pritužbe i znakovi
U Sandhoffovoj bolesti, kao i u mnogim lizosomskim bolestima skladištenja, razlikuje se nekoliko stupnjeva ekspresije. Oni ovise o određenoj rezidualnoj aktivnosti enzima. Postoje infantilni, maloljetnički i odrasli oblik bolesti. U infantilnom obliku djeca se razvijaju nakon neugledne razvojne faze od trećeg mjeseca života [Poremećaji u razvoju kod djece | Kašnjenja u razvoju]]. Javljaju se mišićna hipotonija, česte zapanjujuće reakcije i motorički poremećaji. Kako napreduje, napadaji, mozak dodaju se proširenje i opadajuća vizija. U kasnim fazama vid se potpuno gubi. Mentalne i motoričke sposobnosti i dalje propadaju. U makuli na. Nastaje trešnjastocrvena pjegavost stražnji dio oka. Ovaj oblik napredovanja obično završava fatalno između treće i pete godine života. U maloljetničkom obliku progresije, prvi simptomi počinju između druge i pete godine života. I ovdje se događaju iste promjene. Međutim, proces bolesti sporije napreduje. Ovdje je životni vijek između 15 i 20 godina. U odraslom obliku bolesti postoje različiti simptomi koji se očituju u neurološkim i psihijatrijskim abnormalnostima. Vizija i mentalni razvoj mogu ostati nepromijenjeni. Daljnji tijek ovisi o rezidualnoj aktivnosti enzima.
Dijagnoza i tijek bolesti
Da bi se dijagnosticirala Sandhoffova bolest, određuje se enzimska aktivnost heksosaminidaze A i B. Ako oba enzima pokazuju smanjenu aktivnost, može se pretpostaviti Sandhoffova bolest. Ako postoji samo funkcionalno oštećenje enzima heksosaminidaze A, riječ je o Tay-Sachsovoj bolesti koja ima sličan tijek. Genetska analiza može potvrditi dijagnozu.
komplikacije
Sandhoffova bolest uzrokuje značajna razvojna ograničenja i kašnjenja, posebno u djece. Isto tako, ova bolest dovodi do gubitka mišića i dalje do teškoće gutanja, Zbog teškoće gutanja, uobičajeni unos hrane i tekućina obično više nije moguć za pogođenu osobu. Isto tako, Sandhoffova bolest dovodi do motoričkih poremećaja. Pacijenti često pate od grčevi u želucu i smanjenog vida. U najgorem slučaju, kompletan slijepilo javlja se. Isto tako, motoričke sposobnosti pacijenta značajno se smanjuju kako bolest napreduje. Sandhoffova bolest značajno smanjuje životni vijek, tako da oboljeli obično žive najviše 20 godina. Rodbina i roditelji također su pogođeni Sandhoffovom bolešću i pate od teških psiholoških tegoba ili depresija. Bolest obično ne utječe na mentalni razvoj pacijenta. Uzročno liječenje Sandhoffove bolesti obično nije moguće. Neki od simptoma mogu se ograničiti uz pomoć terapija i lijekova. Međutim, potpuno izlječenje bolesti nije moguće.
Kada biste trebali posjetiti liječnika?
Ako se rano pojave neobični simptomi djetinjstvo ili u poodmakloj dobi, uvijek se treba obratiti liječniku. Genetska analiza trebala bi se koristiti za identificiranje i razlikovanje bolesti od sličnih stanja. Budući da je nasljedna Sandhoffova bolest neurodegenerativna metabolička bolest koja se obično javlja u ranoj dobi, prvi kontakti s liječnikom često se već imaju kod pogođene vrlo male djece. Bolest, koja još nije izlječiva, dovodi do slijepilo i pogoršanje. Redoviti posjeti liječniku neizbježni su kod Sandhoffove bolesti. Progresivna lipometabolička bolest spada u prilično rijetke bolesti. Budući da oboljela djeca obično niti ne navršavaju četiri godine, može se ponuditi samo simptomatska pomoć. Loša prognoza otežava roditeljima takve djece da se nose s bolešću. Za samu djecu ne može se učiniti previše s medicinske strane. Poremećaj razgradnje uzrokuje sve ozbiljnije oštećenje živčanih stanica. Mozak je također teško pogođen. Međutim, stupanj ozbiljnosti poremećaja može varirati. To utječe na medicinske mogućnosti djelovanja. Kod maloljetničke Sandhoffove bolesti moguće je očekivano trajanje života u pubertetu ili nakon njega uz dobar tretman. Simptomi sporije napreduju. Pojavljuju se s oko dvije godine. Odrasli oblik Sandhoffove bolesti onaj je s najvećim očekivanim životnim vijekom. Međutim, to ovisi o različitim utjecajima na polju enzima.
Liječenje i terapija
Nažalost, uzročno terapija Sandhoffove bolesti nije moguća, jer je bolest nasljedna. Mogu se izvoditi samo simptomatski tretmani. Postoje terapijski pristupi s nadom, ali svi su u ranoj fazi. Prognoza je u pravilu vrlo loša. Također, nažalost, danas se ne može produžiti očekivani životni vijek. Međutim, u odraslom je obliku bolesti očekivano trajanje života oboljelih nešto veće. Međutim, to ovisi o rezidualnoj aktivnosti enzima.
Outlook i prognoza
Sandhoffova bolest je ozbiljan poremećaj koji je povezan s ozbiljnom nelagodom za oboljele i dovodi do smrti u roku od nekoliko mjeseci. Sukladno tome, genetska bolest nudi relativno lošu prognozu. Oboljela djeca obično umiru nedugo nakon rođenja i tijekom života pate od ozbiljnih fizičkih ograničenja. U prosjeku većina pacijenata s Sandhoffovom bolešću umire u trećoj ili četvrtoj godini života. Prvi se simptomi javljaju dvanaest do četrnaest mjeseci prije smrti i obično dovesti do djetetove smrti zbog teških oštećenja organa ili kardiovaskularnih problema. Genetska bolest može se liječiti samo simptomatski. Ako se simptomi poput strabizma ili nistagmus se adekvatno liječe, pogođena djeca mogu barem dovesti život bez simptoma. Međutim, redoviti posjeti liječniku povezani su s puno toga stres za rodbinu i same pacijente. Kvaliteta života obično je jako smanjena. Trenutno razvijene terapije mogu poboljšati prognozu u budućnosti. Općenito, pacijenti bi se trebali pridržavati liječničkih procjena. Liječnik daje točnu prognozu s obzirom na sliku simptoma i terapija Mogućnosti.
Prevencija
U obiteljima s rođacima ili rodbinom koji boluju od Sandhoffove bolesti, profilaksa protiv daljnjeg nasljeđivanja sindroma sastoji se od opsežnih ljudskih genetsko savjetovanje. Bolest je podložna autosomno recesivnom nasljeđivanju. To znači da samo ako oba roditelja imaju nedostatak gen postoji li 25 posto šanse za prenošenje bolesti na potomstvo. Prvo, genetski test oba roditelja trebao bi se utvrditi genetskim ispitivanjem. Ako samo jedan partner ima nedostatak gen, nema rizika za dijete.
Nastavak
U većini slučajeva, mjere a mogućnosti izravnog naknadnog liječenja kod Sandhoffove bolesti znatno su ograničene ili čak nisu dostupne pogođenoj osobi. Iz tog bi razloga oboljela osoba trebala posjetiti liječnika u vrlo ranoj fazi kako bi spriječila pojavu drugih komplikacija ili pritužbi, jer to također sprječava pacijenta da sam zacijeli. Isto tako, treba se obratiti liječniku ako pacijent želi ponovno imati djecu, tako da se Sandhoffova bolest ne dogodi kod djece, jer je to nasljedna bolest. Oboljeli ovise o uzimanju lijekova koji mogu ublažiti i ograničiti simptome. Važno je slijediti upute liječnika, a liječnika također treba konzultirati ako postoje pitanja ili postoje ozbiljne nuspojave. Nadalje, treba paziti na ispravno doziranje, kao i na redoviti unos lijeka. Često su oni koji su pogođeni Sandhoffovom bolešću u svakodnevnom životu ovisni o pomoći i njezi drugih ljudi. U tom kontekstu, kontakt s drugim pacijentima bolesti također može biti vrlo koristan, jer nije rijetko da to rezultira razmjenom informacija.
To možete učiniti sami
Bolest daje samo nekoliko mogućnosti djelovanja koje pacijenti ili njihovi rođaci mogu koristiti u svakodnevnom životu. Izlječenje genetske bolesti nije moguće. Ni konvencionalna medicina ni alternativni pristupi ne mogu postići oporavak. Pacijenti sa Sandhoffovom bolešću imaju znatno skraćeni životni vijek. Na polju samopomoći fokus je konačno na poboljšanju kvalitete života. U svakodnevnom životu posebno je važno suočavanje sa simptomima i tijekom bolesti. Bolest predstavlja velike izazove ne samo za pacijenta, već i za one oko njega. Mentalno snaga treba ojačati kako bi se okolnosti mogle dobro riješiti. Pored upotrebe opuštanje tehnike, psihoterapijske mjere Pomozite. Uz to, rođaci bi trebali uzeti dovoljno vremena da zadovolje vlastite potrebe. To je jedini način da im se osigura da imaju dovoljno resursa kada se bave bolesno dijete. Kontakti s grupama za samopomoć ili drugim oboljelima smatraju se korisnima i pružaju podršku. U razmjeni se odvija međusobna pomoć za samopomoć jer se daju savjeti i savjeti za suočavanje sa situacijom. Za stabiliziranje organizma, zdrav način života i uravnotežen dijeta preporučuju se. Unatoč svim nedaćama treba promicati životnu radost, tako da se postigne poboljšanje cjelokupne situacije.
