Rak mokraćnog mjehura: uzroci

Patogeneza (razvoj bolesti)

urinarni rak mjehura rezultat je promijenjenih stanica u području stijenke mokraćnog mjehura koje se šire na način širenja. Te su promjene uzrokovane mutacijama (trajne genetske promjene). U biopsijama tumora (tkivni cilindri od tumora), otprilike 20% slučajeva pronađe se jedna ili više mutacija povezanih s popravkom neusklađenosti DNA ili nasljednom (nasljednom) tumorskom bolešću. Novi model mokraćnog sustava rak mjehura: inaktivacija epigenetske regulacije proteini (protein koji regulira molekularni biokemijski proces, tj. ili ga aktivira ili usporava) kao što je UTX dovodi do širenja (produženja) matičnih stanica s promijenjenim epigenetskim stanjem u mokraći mjehur. Ovo širenje promijenjenih matičnih stanica također bi objasnilo zašto se tumori često pojavljuju na drugim mjestima nakon kirurškog uklanjanja. Invazivni urotelijalni karcinom obično se razvija od teške urotelijalne displazije ili karcinoma in situ.

Etiologija (uzroci)

Biografski uzroci

  • Genetski teret - vjerojatno nije obiteljsko nasljedno stanje
    • Genetski rizik ovisan o polimorfizmima gena:
      • Geni / SNP-ovi (polimorfizam jednostrukog nukleotida; engleski: polimorfizam jednostrukog nukleotida):
        • Geni: CASC11
        • SNP: rs9642880 u genu CASC11
          • Sazviježđe alela: GT (1.2 puta).
          • Sazviježđe alela: TT (1.49 puta)
        • SNP: rs710521 u međugenom području.
          • Sazviježđe alela: AA (1.4 puta).
          • Sazviježđe alela: GG (0.83 puta)
        • SNP: rs1495741 u međugenom području.
          • Sazviježđe alela: AG (0.87 puta).
          • Sazviježđe alela: GG (0.76 puta)
        • Kombinacija od SNP u sljedećim genima s konstelacijom alela povećavaju mokraću rak mjehura ukupni rizik 2.59 puta:
          • SNP rs1014971 u gen APOBEC3 sa sazviježđem alela AA.
          • SNP rs1058396 u gen SLC14A1 s alelnim sazviježđem AG ili GG.
          • SNP rs11892031 između gena UGT1A8 i UGT1A10 s alelnim sazviježđem AA.
          • SNP rs8102137 u gen CCNE1 s alelnim sazviježđem CT ili CC.

          Nošenje bilo koje od četiri varijante rizika povećava rizik od mokraćnog sustava mjehur Raka između 1.11 puta do 1.3 puta.25% od mjehur Raka slučajeva (nikad pušenje slučajevi) nose kombinaciju četiri alela rizika, kao i 11% kontrolne skupine (nikad pušačke kontrole).

      • Genetske bolesti
        • Posebni genetski sindromi: npr. HNPCC (nasljedni nepolipozni kolorektalni Raka; nasljedni kolorektalni karcinom bez polipoze, poznat i kao „Lynch sindrom“) - genetska bolest s autosomno dominantnim nasljeđivanjem; povezan s ranim početkom kolorektalnog karcinoma (karcinom debelo crijevo or rektum) i moguće druge tumorske bolesti.
  • Zanimanja - grupe zanimanja s povećanim rizikom, u opadajućem redoslijedu: radnici koji dolaze u kontakt ili grupe zanimanja:
    • Vatrogasci (RR 4.30; 0.78-23.80).
    • Radnici pivovare (RR 2.09; 0.34-12.88)
    • Radnici u kemijskom procesu (RR 1.87; 95-postotni interval pouzdanosti 1.50-2.34)
    • Guma (RR 1.82; 1.40-2.38)
    • Tekstilni radnici (RR 1.74; 1.45-2.08)
    • boje (RR 1.80; 1.07-3.04)
    • Radnici na staklu (RR 1.66; 1.21-2.27)
    • Električar (RR 1.60 (1.09-2.36)
    • Radnik u visokoj peći (RR 1.55; 1.07-2.25)
    • Uslužno osoblje (RR 1.49; 1.05-2.12)
    • Konobari (RR 1.30; 1.01-1.65)
    • Zdravlje njegovatelj (RR 1.16; 1.07-1.26)

Uzroci ponašanja

  • Ishrana
    • Izloženost nitrosaminu Dimljena i sušena hrana te hrana bogata nitratima i nitritima Nitrat je potencijalno toksičan spoj: Nitrat se u tijelu reducira u nitrit bakterija (slina/želudac). Nitrit je reaktivni oksidans koji preferira reakciju s krv pigment hemoglobin, pretvarajući ga u methemoglobin. Nadalje, nitriti (također sadržani u suhim kobasicama i mesnim prerađevinama te zrelom siru) tvore nitrosamine s sekundarnim amini (sadržan u proizvodima od mesa i kobasica, siru i ribi), koji imaju genotoksične i mutagene učinke. Dnevni unos nitrata obično iznosi oko 70% od konzumacije povrća (salata i salata, zelena, bijela i kineska kupus, keleraba, špinat, rotkvica, rotkvica, repa), 20% od pijenja voda (dušik gnojivo) i 10% od mesa i mesnih proizvoda i ribe.
    • Nedostatak mikroelemenata (vitalnih tvari) - vidi prevenciju s mikroelementima.
  • Potrošnja stimulansa
    • Duhan (pušenje) - između ostalog i zbog aromatičnih amina u duhanskom dimu, kao što je 2-naftilamin; 50-65% bolesnika ima pozitivnu povijest pušenja

Uzroci povezani s bolestima

  • Analgetička nefropatija - bubrežne promjene koje se javljaju uslijed kronične primjene analgetskih kombinacija kao što su acetaminofen i acetilsalicilna kiselina (ASA): kombinirana uporaba uzrokuje toksična oštećenja kapilara endotelne i epitelne stanice Henleove petlje. Glavna lezija je u bubrežnoj meduli i proksimalnom urinarnom traktu, jer su ovdje koncentracije tvari najviše. Paracetamol ili acetilsalicilna kiselina uzeti sami, s druge strane, ne dovode do analgetičke anfropatije; u 75% slučajeva su pogođene žene srednjih godina
  • Benigne hiperplazije prostate (BPH) - rizik od 4.9 puta; prilagođeno riziku, uzimajući u obzir duhan korištenja i prebivališta, zabilježena je 4.1 puta veća učestalost karcinoma mokraćnog mjehura u skupini s BPH. Napomena: Vjerojatnije su imali muškarci s BPH dijabetes mellitus (18 naspram 13%), anamneza infekcija mokraćnog sustava (26 nasuprot 5%), hidronefroza (1.7 naspram 0.3%) i bubrežna insuficijencija (13 naspram 7%). Ograničenje: retrospektivna kohortna studija.
  • shistosomijaza - bolest crva (tropska zarazna bolest) uzrokovana trematodama (crvima sisama) roda Schistosoma (par metilja) (infekcija mokraćnog mjehura s parazitom Schistosoma haematobium).
  • Papilomatoza mokraćnog mjehura - pojava brojnih benignih tumora u području mokraćnog mjehura.
  • Kronični cistitis
    • kroničan cistitis (cistitis; upala mokraćnog mjehura) s leukoplakija (bijele cvjetnice sluznica to se ne može obrisati).
    • Infekcije mokraćnog sustava koje nisu reagirale na liječenje ili su se ponovile (ponavljale) bile su značajno i neovisno povezane s 2.3 puta većim rizikom od raka mokraćnog mjehura; autori sugeriraju da se karcinogeneza (razvoj tumora) može pokrenuti kroničnom upalom putem transkripcijskih čimbenika obitelji NF-kappa B, bakterija u mokraći je možda pridonio proizvodnji nitrita, a time i nitrozamina, a apsorpcija karcinogena se možda povećao.
  • Paraplegija (paraplegija) - latentno razdoblje (vrijeme između nezgode ili početka paralize i dijagnoze) ≥ 10 godina; pacijenti su znatno mlađi; mišićno-invazivni karcinom mokraćnog mjehura pojavio se u 79% slučajeva paraplegičara

Lijekovi

  • Aristolohijski kiseline, skupina strukturno sličnih aromatičnih nitro spojeva iz aristolochia vrsta (ovaj rod obuhvaća oko 400-500 vrsta).
  • Klornafazin - lijek, koji u Njemačkoj više nije dostupan od 1960-ih; je prethodno korišten protiv policitemija (rijedak mijeloproliferativni poremećaj kod kojeg sve stanice u krv prekomjerno množiti).
  • ciklofosfamid - lijek koji se koristi prvenstveno za terapija kod karcinoma (citostatski lijek).
  • fenacetin (analgetik; antipiretik) - ovaj lijek više nije na tržištu od 1986. godine.
  • roziglitazona (antidijabetički lijek iz skupine insulin senzibilizatori) (+ 60%).
  • Drugi rizik od tumora povećan je nakon kemoterapija zbog kroničnih limfocitnih leukemija (CLL) - 3.5 puta veći rizik od raka mokraćnog mjehura.

operacije

  • Ureteralna crijevna implantacija - dovesti na adenokarcinom u 43% slučajeva.
  • Bubreg transplantacija - 3.18 puta povećani SIR (standardizirani omjer incidencije; 95% interval pouzdanosti (CI): 1.34 - 7.53, P = 0.008), u usporedbi s općom populacijom

Rendgenski zraci

Izloženost okoliša - opijenosti (trovanja).

  • Arsen
    • Muškarci: rizik smrtnosti (rizik od smrti) / relativni rizik (RR) 4.79 (95-postotni interval pouzdanosti 4.20-5.46).
    • Žene: Rizik smrtnosti / relativni rizik 6.43 (95-postotni interval pouzdanosti 5.49-7.54).
  • Unos nitrosamina
  • Radni kontakt s karcinogenima poput aromatičnih amini (kao što su anilin, benzidin, toluidin, 2-naftilamin, naftilamin itd., i njihovi derivati; polazni materijal za farmaceutske proizvode, plastiku, pesticide ili boje) Što se tiče profesionalne bolesti BK 1301, uglavnom aromatične amini važne su kategorije 1 i, s ograničenjima, kategorije 2: npr. na primjer izloženost opasnoj tvari sadržanoj u benzin i motorno ulje o-toluidin (kemijski spoj iz skupine aromatičnih, pojedinačnih metiliranih anilina).
  • Kemijsko čišćenje (4-kloro-o-toluidin).
  • Ispuh dizela (zbog topolicikličkih ugljikovodika, PAH; izlučivanje metabolita PAH putem bubrega).
  • Masivna izloženost proizvodima izgaranja
  • Rukovanje kosa boje (β-naftilamin).