Allan-Herndon-Dudleyev sindrom mutacija je SLC16A2 gen koji mijenja prijenosnik hormona štitnjače MCT8 i uzrokuje oslabljeni unos jodtironina u mišićno tkivo i središnji dio živčani sustav. Zbog mutacije, pogođene osobe pate od mišićne slabosti, kao i zbog zastoja u mobilnom i mentalnom razvoju. AHDS je neizlječiv i liječio se isključivo s administraciju trijodotiroacetata.
Što je Allan-Herndon-Dudleyev sindrom?
Allan-Herndon-Dudleyev sindrom mutacija je SLC16A2 gen koji mijenja prijenosnik hormona štitnjače MCT8 i uzrokuje oslabljeni unos jodtironina u mišićno tkivo i središnji dio živčani sustav. Kašnjenja u razvoju ili zaostajanje u razvoju sažimaju se kao kašnjenja u fizičkom, mentalnom ili emocionalnom razvoju adolescenata i djece. Kašnjenja u razvoju mogu imati različite uzroke. Na primjer, okidač za odgođeni razvoj može biti u središtu živčani sustav. To je slučaj, na primjer, s Allan-Herndon-Dudleyevim sindromom (AHDS). Uz ozbiljno zaostajanje u razvoju u mentalnom području, sindrom karakteriziraju i poremećaji u motoričkom razvoju. Prvi opis sindroma datira iz 1944. Klinička slika koju opisuju je nasljedna bolest, odnosno genetski uvjetovan poremećaj. Bolest pogađa mušku dojenčad u većini svih do danas dokumentiranih slučajeva. Poremećaji u razvoju i njihove posljedice jasno su vidljivi od rođenja u gotovo svim slučajevima. AHDS je izuzetno rijedak poremećaj. Iz tog je razloga stanje istraživanja Allan-Herndon-Dudleyevog sindroma prilično oskudno.
Uzroci
AHDS je genetski nasljedni poremećaj uzrokovan mutacijom u SLC16A2 gen. Ovo je gen koji kodira takozvani prijenosnik hormona štitnjače MCT8. Ovaj transporter posreduje u unosu jodtironina u mišićno i živčano tkivo. Zbog mutacije dolazi do poremećaja u usvajanju štitnjače hormoni, koji izbacuju središnji živčani sustav uravnotežiti a time i oštećuju stanice živčanog sustava u njihovom razvoju. Mišićno tkivo i mozak iscrpljuju se od aktivnog hormona štitnjače na koji se zapravo oslanjaju zbog poremećaja regulacije izazvane mutacijama. Sindrom se prenosi u X-vezanom recesivnom nasljedstvu. Ženke mogu naslijediti bolest, ali rijetko i same obolijevaju zbog svoje dvostruke strukture X-kromosoma. Pogođeni mužjaci nisu u stanju razmnožavati se. Iako je mutacija genetska, uz ovaj unutarnji čimbenik, vanjski čimbenici vjerojatno igraju ulogu u nastanku bolesti. Zbog rijetkosti i tako ograničene istraživačke baze, uloga ovih vanjskih čimbenika još nije konačno utvrđena.
Simptomi, pritužbe i znakovi
Allan-Herndon-Dudleyev sindrom urođeni je poremećaj koji se obično očituje u novorođenčadi ili male djece. Pogođene osobe pate od više ili manje ozbiljne mišićne slabosti. Dječje mišićno tkivo je primjetno nerazvijeno. Slabost muskulature ubrzo prate i deformacije zglobova. Kontrakture su također česti popratni simptomi. Kontrakture i deformacije sve više narušavaju dječju pokretljivost. Iz tog razloga pogođene osobe često izgledaju neprirodno statično ili čak nepomično. Zbog nedovoljne ponude štitnjače povezane s mutacijama hormoni, pogođene osobe često dodatno pate od grčenja mišića ili izvode nehotične pokrete rukama i nogama. Pogođene osobe često se ne mogu samostalno kretati. U većini slučajeva motorička oštećenja povezana su s ozbiljnim mentalnim poremećajima. Na primjer, velik dio pacijenata ne može govoriti. U pojedinačnim slučajevima AHDS mogu karakterizirati mnogi drugi simptomi na području mentalnog i fizičkog razvoja.
Dijagnoza i tijek
Prva sumnja na AHDS obično dolazi liječniku tijekom pacijentove povijest bolesti. Laboratorijska kemija otkriva povišenu razinu T3 u prisutnosti normalnog FT4 i TSH razine, ukazujući na Allan-Herndon-Dudleyev sindrom. Snimanje središnjeg živčanog sustava obično je dio dijagnostičke obrade. Diferencijalno treba isključiti slabost mišića zbog motoneuronske bolesti. Prognoza za bolesnike s Allan-Herndon-Dudleyjevim sindromom relativno je nepovoljna. Do danas je bolest neizlječiva. Studije su sugerirale da će vrijeme dijagnoze vjerojatno igrati ključnu ulogu u prognozi pacijenta.
komplikacije
Kao i svi kromosonalno naslijeđeni poremećaji, ni Allan-Herndon-Dudleyev sindrom ne može se liječiti kurativno. Najčešća komplikacija Allan-Herndon-Dudleyevog sindroma - izrazita mišićna slabost - može se liječiti fizikalna terapija. Takav tretman, usmjeren na jačanje mišića, može biti bolan za pacijenta. Posebno odbijaju posebno mala djeca terapija zbog bol. Unatoč intenzivnom treningu, fizioterapija ne uvijek dovesti do željenog uspjeha. Slična je situacija i s govorna terapija za pacijenta Allan-Herndon-Dudley. Iako se smanjenje govorne sposobnosti može poboljšati intenzivnim treningom, liječenje nije uvijek dovesti do uspjeha zbog obično visokog stupnja mentalnog oštećenja pogođene osobe. Frustracija samog pacijenta, kao i veliko opterećenje cijele obitelji, jedna je od najozbiljnijih komplikacija u liječenju Allan-Herndon-Dudleyevog sindroma. Mišićni grčevi i pokreti ekstremiteta na koje se ne može utjecati mogu se liječiti administraciju of relaksaciju mišića. Komplikacije se vide u ponekad ozbiljnim nuspojavama droge. Umor, uz opterećenje gastrointestinalnog trakta treba spomenuti opći osjećaj iscrpljenosti i malaksalosti. Dugotrajna upotreba relanksansa također oštećuje jetra i bubrega. Ako se izostavi liječenje Allan-Herndon-Dudleyevog sindroma, pogođene osobe neće moći postići značajan napredak u pogledu svojih mentalnih ili motoričkih sposobnosti.
Kada biste trebali posjetiti liječnika?
U mnogim slučajevima izravno liječenje Allan-Herndon-Dudleyevog sindroma nije moguće. Iz tog je razloga liječenje prvenstveno simptomatsko, usmjereno na pojedinačne simptome i kašnjenja. U pravilu, roditelji se trebaju obratiti liječniku ako dijete pati od mišićne slabosti. To može postati uočljivo kroz umor ili uporan umor. Nadalje, liječnički savjet je također potreban ako postoji kašnjenje u mentalnom i motoričkom razvoju zbog Allan-Herndon-Dudleyevog sindroma. Ako se liječenje ne provodi djetinjstvo, značajna nelagoda i ograničenja mogu rezultirati odraslom dobi. Treba se obratiti liječniku, posebno ako pacijent ne može govoriti. Liječenje je također neophodno za grčenje mišića. Ako se radi o akutnoj hitnoj situaciji, bolnicu se također može posjetiti izravno ili nazvati hitnu pomoć. U većini slučajeva, Allan-Herndon-Dudleyev sindrom liječi liječnik opće prakse ili pedijatar. Međutim, pojedinačne pritužbe mora ispitati i riješiti odgovarajući specijalist ili terapeut.
Liječenje i terapija
AHDS je uzročno neizlječivi poremećaj. Budući da nisu dostupne terapije za ispravljanje primarnog uzroka, bolest do danas nije izlječiva. U međuvremenu, napredak na polju gena terapija sugeriraju da će pristupi genskoj terapiji uskoro biti odobreni za kliničku uporabu. Opseg u kojem bi pacijenti sa sindromom imali koristi od odobrenja još nije dodatno pojašnjen. Trenutno ne postoji uspostavljena ili standardizirana opcija liječenja za pacijente s AHDS-om, čak ni u području simptomatskog terapija. Prije nekoliko godina, istraživači su smatrali administraciju TRIAC-a kao potencijalno prikladnu mogućnost simptomatskog liječenja. TRIAC je neklasični hormon štitnjače, trijodotiroacetat. Primjena hormona izvršena je u kliničkom ispitivanju kod oboljele djece, ali nije uspjela dati vidljive rezultate. Rezultati studije nisu nužno konačni, jer je davanje hormona započelo relativno kasno. Iz tog se razloga 2014. godine TRIAC još uvijek smatrao najboljom opcijom liječenja. U jednom je slučaju zabilježeno značajno poboljšanje motoričkog i mentalnog razvoja 2014. godine tijekom terapije TRIAC-om. Terapija je započeta s pogođenom osobom u ranom djetinjstvu. Stoga dosadašnji rezultati studije pokazuju da vrijeme početka terapije za pacijente s AHDS-om utječe na rezultate terapije koji se ne smiju podcjenjivati. Podržavajuće terapije poput profesionalne i fizikalna terapija or rana intervencija teoretski se može koristiti za poboljšanje kvalitete života i sposobnosti pacijenta. Međutim, postoji malo dokaza o učinkovitosti takvog pristupa u kontekstu bolesnika s AHDS-om.
Outlook i prognoza
Kao rezultat sindroma Allan-Herndon-Dudley, većina pacijenata ima brojne različite pritužbe. Prvo i najvažnije, pogođene osobe pate od ozbiljne mišićne slabosti. To znači da pogođena osoba više neće moći bez problema obavljati uobičajene aktivnosti ili sportove. Isto tako, postoje ozbiljna kašnjenja u mentalnom i mobilnom razvoju. Pacijentova koncentracija je značajno oštećen i smanjen. Ozbiljno grčevi u želucu u mišićima se i dalje javljaju, što često rezultira nehotičnim pokretima ili trzanje. Kako Allan-Herndon-Dudley sindrom napreduje, pogođena osoba ne može govoriti. Stoga je svakodnevni život pacijenta sindromom znatno ograničen, a kvaliteta života smanjena. U nekim su slučajevima pacijenti u svakodnevnom životu ovisni o pomoći drugih ljudi. Obično nije moguće uzročno liječiti Allan-Herndon-Dudleyev sindrom. Iz tog je razloga liječenje isključivo simptomatsko. Oni koji su pogođeni ovise o raznim terapijama, koje međutim nisu dovesti na pozitivan tijek bolesti u svakom slučaju. U nekim je slučajevima očekivani životni vijek pogođene osobe ograničen Allan-Herndon-Dudleyjevim sindromom.
Prevencija
AHDS se može spriječiti samo putem genetsko savjetovanje. Na primjer, nositelji mutacija mogu odlučiti da neće imati vlastitu djecu.
Nadzorna njega
Potreba za praćenjem genetski uzrokovanog Allan-Herndon-Dudleyevog sindroma pogađa samo mušku dojenčad. Problem je što ne postoji odgovarajući tretman za ovaj nasljedni poremećaj. Teške posljedice uzrokovane nedostacima u predajnicima hormona štitnjače teško se mogu popraviti. Pokušaji pružanja olakšanja pogođenoj djeci davanjem posebne štitnjače hormoni nisu uspjeli. Problem je u tome što baze bolesti obično su već uspostavljeni u majčinom tijelu. Oni nanose trajnu štetu nerođenom djetetu. Na taj način liječenje dolazi prekasno, naime nakon rođenja. Tijekom postnatalne njege može se liječiti samo ona šteta koja je već prisutna. Međutim, nade ima. 2014. godine zabilježen je slučaj u kojem je dojenče pogođeno sindromom Allan-Herndon-Dudley uspješno liječeno TRIAC-om. Dodatna skrb i dalje je ostala neophodna jer se dijete nije moglo izliječiti. Barem su mu simptomi ublaženi. Jedan od uzroka sindroma Allan-Herndon-Dudley je neispravan krv-mozak prepreka. To sugeriraju studije u bolnici Cedars-Sinai. Neispravan krv-mozak barijera sprečava hormoni štitnjače od rada. To se također odnosi na hormoni štitnjače primjenjuje se nakon rođenja djeteta. Moguće je da bi biotehnologija ili genetska istraživanja nakon toga mogla pružiti lijek. Trenutno svi pokušaji liječenja propadaju. To također utječe na brigu o teško oštećenoj djeci.
Što možete učiniti sami
Allan-Herndon-Dudleyev sindrom ozbiljan je stanje koji se još ne mogu učinkovito liječiti. Međutim, roditelji i dalje mogu poduzeti neke korake kako bi pomogli u terapiji. Prvo, redovito kognitivni trening i vježbanje je važno. Sveobuhvatna terapija koja se može sastojati od treninga govora i čitanja, ali i općih vježbi za mozak, ovisno o težini sindroma, može uključivati i vježbe iz fizioterapija. Trening mora biti individualno prilagođen uzorku simptoma. Roditelji pogođene djece trebali bi stoga osigurati da mjere su optimalno izabrani i da dijete nije preopterećeno. U slučaju teških mentalnih poremećaja, dijete će možda trebati trajnu potporu u svakodnevnom životu. Služba ambulantne njege može roditeljima pružiti važno olakšanje. Jednako je važno stacionarno liječenje koje se redovito može podržati kod kuće praćenje simptoma. Roditelji bi također trebali potražiti psihološko savjetovanje i, ako je potrebno, grupu za samopomoć, jer kontakt s drugima pogođenim bolešću olakšava suočavanje s njom. Uz to, roditelji često dobivaju važne savjete za rješavanje problema bolesno dijete.
