Pojam progresivna obiteljska intrahepatična kolestaza koristi se za opisivanje tri kolestaze koje su vrlo sličnog izgleda i mogu se međusobno razlikovati različitim genetskim nedostacima. Bolesti se nasljeđuju na autosomno recesivni način i dovesti do zastoja od žuč tekućine u tijelu zbog neispravno kodiranog membranskog transporta proteini u žuči kapilara opne. Lijek od bolesti zahtijeva jetra transplantacija; u suprotnom, prognoza za sva tri oblika bolesti je nepovoljna.
Što je progresivna obiteljska intrahepatična kolestaza?
Rijetka progresivna intrahepatična kolestaza (PFIC) je autosomno recesivna nasljedna bolest jetra. Poznata su tri različita oblika bolesti, PFIC tip1 do tipa 3 (PFIC1, PFIC2, PFIC3), s malo kliničke razlike. Njihovo glavno prepoznatljivo obilježje su različiti genetski defekti, od kojih svaki s nedostatkom kodira određeni protein za transport membrane jetra Stanice. To dovodi do oslabljenog izlučivanja žuč kiseline i uzrokuje toksično nakupljanje žučne kiseline u stanicama jetre (hepatociti) i nakupljanje žuči u tijelu (kolestaza). PFIC tip 1 također je poznat kao Bylerova bolest ili Bylerov sindrom jer je uzročni genetski defekt prvi put identificiran u obitelji Byler. Sva tri oblika bolesti dovesti do razvoja ciroze jetre u ranoj dobi, koja se može odgoditi samo lijekovima i dijeta, ali nije spriječeno. Jedini je lijek presađivanje jetre dok je pacijent još dijete.
Uzroci
Progresivna obiteljska intrahepatična kolestaza uzrokovana je isključivo određenim genetskim nedostacima koji se nasljeđuju na autosomno recesivni način. To znači da bolest nije specifična za spol i ostvaruje se tek kad oba roditelja imaju istu genetsku manu. PFIC1 je uzrokovan mutiranim ATP8B1 gen ATP na kromosomu 18. The gen mutacija uzrokuje poremećaj fosfoglicerida fosfatidilserina, što je važno za funkciju određenog transportera aminofosfolipida. To rezultira intrahepatičnom kolestazom. Budući da je isti tip stanica prisutan i u gušterači, i tamo se javljaju slični simptomi. To objašnjava ekstrahepatične simptome primijećene i kod PFIC1. Varijanta bolesti PFICB2 može se pratiti do a gen mutacija gena ABCB11 na kromosomu 2. Neispravni gen sudjeluje u funkcioniranju a žuč transporter kiseline, a također dovodi do kolestaze. Genska mutacija gena ABCB4 na kromosomu 7 dovodi do smanjenog lučenja lecitin, što rezultira smanjenom zaštitom hepatocita. Učinci genskog defekta koji je uzročno odgovoran za razvoj PFICB3 očituju se kao kronični holangitis, što je krajnji okidač za razvoj ciroze jetre.
Simptomi, pritužbe i znakovi
Simptomatologija u sva tri oblika PFIC-a malo varira i u mnogim se slučajevima javlja u novorođenčeta. Sve tri manifestacije popraćene su jakim pruritusom, koji je samo slabiji u PFIC3. Bylerov sindrom karakterizira kronični ubrzo nakon rođenja žutica, proljev, pankreatitis, i rast retardacija i gubitak sluha. Pojava tumora jetre i stvaranje žučni kamenci već u prvoj ili drugoj godini života tipični su znakovi PFIC2. Iako se čini da je tijek bolesti u PFIC3 sporiji i blaži u usporedbi s druga dva oblika, ciroza jetre razvija se kasnije.
Dijagnoza i napredovanje bolesti
Novorođenčad koja ima simptome kolestaze bez bilijarne opstrukcije sugerira nasljednu bolest PFIC. Laboratorijsko kemijsko ispitivanje daje informacije o razinama jetrenih enzima i žučne kiseline u krv. Daljnje dijagnostičke mogućnosti uključuju jetru biopsija nakon čega slijedi histološki pregled i ispitivanje na prisutnost oštećenog transporta proteini. U principu, molekularno genetsko testiranje je korisno, posebno u međusobnom razlikovanju tri oblika PFIC-a. Međutim, rezultati takvog pregleda nisu uvijek pouzdani. Dodatno označavanje progresivno već ukazuje na to da bolest polazi progresivno ako se ne liječi. Prognoza preživljavanja je nepovoljna za sve tri manifestacije bolesti. Prosječni životni vijek je manje od deset godina ako se ne liječi.
komplikacije
Kod ove bolesti smrt se dogodi u većini slučajeva ako se liječenje ne dogodi. U ovom su slučaju pogođene osobe obično ovisne o presađivanje jetre za opstanak. Ne dolazi do samoizlječenja. Simptomi se javljaju u djetinjstvo i mogu dovesti do jakog svrbeža koža. Žutica također se događa i enormno smanjuje kvalitetu života pacijenta. Pogođene osobe također pate od gubitak sluha i poremećaji u rastu i razvoju. Nadalje, bolest također dovodi do uznemiravanja proljev or nadutost. Roditelji i rodbina pacijenata također vrlo često pate od depresija ili druge psihološke poremećaje zbog bolesti. Ako nema liječenja, ova bolest obično dovodi do ciroza jetre, što na kraju dovodi do smrti pogođene osobe. Liječenje ove bolesti vrši se uz pomoć lijekova. Međutim, u većini slučajeva pacijenti se oslanjaju presađivanje jetre povećati očekivano trajanje života.
Kada biste trebali posjetiti liječnika?
Prvi znakovi nepravilnosti pojavljuju se nedugo nakon rođenja oboljelog. Svrbež, promjene i abnormalnosti u izgledu koža, kao i promjenu boje kože, treba pregledati i liječiti. U mnogim slučajevima članove tima za njegu i pomoć abnormalnosti primijete odmah nakon rođenja. Primalje i liječnici obavljaju početne preglede novorođenčadi. Ako su nepravilnosti prisutne u ovom trenutku, one se dokumentiraju i prate. U tim bi slučajevima roditelji i rođaci trebali održavati prisan kontakt s ljekarom. Ako poremećaji rasta postanu vidljivi tijekom daljnjeg procesa razvoja, preporučljivo je razjasniti zapažanja. Ako izravna usporedba s vršnjacima pokazuje a nizak rast, treba se obratiti liječniku. Poremećaji sluha, smanjena moć sluha i nepravilnosti u govoru također bi trebali biti istraženi i liječeni. prištići, čirevi i izrasline na koža ukazuju na disfunkciju jetre. Preporučuje se posjet liječniku kako bi se moglo razjasniti simptomi. Probavne smetnje, proljev i bol u trbuhu treba predstaviti liječniku. Povećana tjelesna temperatura, unutarnji nemir kao i mučnina i povraćanje treba pregledati liječnik. Ako postoji osjećaj slabosti i bezvoljnosti, potreban je liječnik koji će utvrditi uzrok.
Liječenje i terapija
PFIC nije izlječiv zbog genetske uzročnosti, pa se terapije usredotočuju na liječenje simptoma kako bi se odgodio progresivni tijek bolesti. Važno je osigurati visoku kvalitetu dijeta s visoko kaloričnim elementima za nadoknadu smanjenog crijeva apsorpcija kapacitet uzrokovan proljevom. Što se tiče prehrane, dovoljan unos topivih u mastima vitamini i obogaćivanje srednjelančanim mastima (MCT dijeta) također treba osigurati. Svrab se obično liječi antihistaminici, ali ne reagiraju svi pacijenti na njih. Moraju se uzeti u obzir moguće nuspojave ovih blago smirujućih lijekova. Neki pacijenti reagiraju na ursodeoksiholna kiselina, što može zaustaviti ili barem jako usporiti fibrotsko preuređivanje jetre. Osobito u PFIC1 i 2, djelomična vanjska preusmjeravanje žuči može zaustaviti napredovanje bolesti. Stoma, umjetni izlaz za žučni mjehur, stvara se pomoću petlje tankog crijeva, stvarajući bajpas prema van za oko 30 do 50 posto žuči. Alternativno, zaobilaznica se može koristiti za zaobilaženje oko 15 do 20 posto tankog crijeva, smanjujući reapsorpciju žuči soli. Prednost je u tome što ne treba stvarati umjetnu utičnicu. U krajnjem slučaju, jedina preostala mogućnost liječenja bolesti je transplantacija jetre.
Prevencija
Zbog genetske uzročnosti PFIC, nije preventivno mjere postoje koji bi imali utjecaja na prevenciju bolesti. Preporučuje se istraživanje unutar vlastite obitelji kako bi se utvrdilo postoje li poznati slučajevi dijagnosticirane PFIC.
Nastavak
Praćenje progresivne obiteljske intrahepatične kolestaze zakazano je samo ako je pacijentu presađena nova jetra. Nakon operacije, prvih nekoliko mjeseci planirani su redoviti kontrolni posjeti. Liječnik provjerava je li tijelo dobro prihvatilo novi organ i je li pacijentov krv vrijednosti su se poboljšale. Budući da su pacijenti uglavnom mlade dobi, operacija može prouzročiti komplikacije. Zbog imunosupresivi primijenjen, postoji rizik od patogeni uhvativši se u tijelu pacijenta. Jednostavan hladan može se proširiti na tešku gripa. Zbog toga se pacijentima daje i široki spektar antibiotici. Rizik od odbacivanja organa relativno je nizak. Ipak, liječnik provjerava je li novi organ učinkovit ili su očite reakcije odbacivanja. U velikom dijelu slučajeva dovoljno je prilagoditi doziranje droge dok se tijelo pacijenta ne navikne na novu jetru. Međutim, ako se izvedba jetre previše pogorša, odbacivanje jetre više se ne može spriječiti. U takvim se slučajevima vodi računa da se pacijentu ublaži patnja i zadrži kao takav bol-slobodno. Više nema lijeka za progresivnu obiteljsku intrahepatičnu kolestazu ili ponovljenu transplantaciju.
Evo što možete sami učiniti
Bolest je povezana s mnogim različitim ozbiljnim ograničenjima načina života. Stoga u kontekstu samopomoći treba obratiti pažnju na optimalnu organizaciju svakodnevnog života. Treba promicati dobrobit i uživanje u životu kako bi se nevolji i okolnostima bolesti moglo dobro upravljati. Liječnici i rodbina trebaju sveobuhvatno informirati pacijenta o tijeku bolesti, kao i o daljnjim razvojnim koracima. Uz to, samoistraživanje može biti korisno za dobivanje odgovora na otvorena pitanja. Informacije o bolesti razmjenjuju se u skupinama za samopomoć. Komunikaciju s drugim pogođenim osobama možemo shvatiti kao emocionalnu potporu. Prema trenutnim znanstvenim saznanjima, jedini način da se situacija izliječi ili poboljša je transplantacija jetre. Da bi ovaj postupak dobro preživio, treba se pridržavati zdravog načina života. The imunološki sustav može se stabilizirati uravnoteženom prehranom bogatom vitamini. Uz to, potrošnja štetnih tvari kao što je nikotin i naročito alkohol treba potpuno izbjegavati. Mentalne tehnike ili opuštanje postupci se mogu koristiti za stabiliziranje psihe. Oni služe smanjenju postojećih stresora i jačaju unutarnji uravnotežiti. Potrebno je zdravo samopouzdanje kako biste mogli u svakodnevnom životu dobro prevladati moguće zadirkivanje poremećaja rasta.
