Kolorektalni karcinom (karcinom debelog crijeva): Prevencija

Spriječiti debelo crijevo Raka (kolorektalni karcinom), mora se obratiti pažnja na smanjenje pojedinca faktori rizika. Čimbenici rizika u ponašanju

• Dijeta
  • Velika potrošnja crvenog mesa, tj. Mišića svinjetine, govedine, janjetine, teletine, ovčetine, konja, ovaca, koza
    • Crveno meso svrstava u svijet Zdravlje Organizacija (WHO) kao „vjerojatno kancerogena za ljude", odnosno kancerogena. Meso i proizvodi od kobasica klasificirani su kao takozvana „određena kancerogena skupina 1" i stoga su usporedivi (kvalitativno, ali ne i kvantitativno) s kancerogenim (Raka-uzročni) učinak duhan pušenje. Mesni proizvodi uključuju proizvode čija je mesna komponenta konzervirana ili poboljšana u okusu postupcima obrade poput soljenja, sušenja, pušenje, ili fermentacija: kobasice, hladan komadići, šunka, juha od govedine, junetina, govedina sušena na zraku, meso iz konzerve. Svakodnevna konzumacija 50 g prerađenog mesa (što odgovara dvije kriške kobasice) povećava rizik od debelo crijevo Raka za 18%, a dnevna konzumacija 100 g crvenog mesa za 17%.
    • Druge studije to sugeriraju željezo uneseno s mesom može pridonijeti povećanju rizika, jer željezo može pospješiti stvaranje štetnih nitrozo spojeva u tijelu. Crveno meso ili prerađeno meso imaju veći prosjek željezo sadržaja od peradi, pa njegova konzumacija možda nije utjecala na rizik od raka debelog crijeva u ovoj studiji.
    • Metaanaliza nekoliko prospektivnih kohortnih studija pokazala je povećani rizik od karcinoma debelog crijeva s vrlo velikom konzumacijom mesa govedine i janjetine. Svinjetina nije bila povezana s povećanim rizikom od raka.
    • Studije na štakorima s kemijskom indukcijom debelo crijevo karcinom (kemijski izazvan rak crijeva) jednolično pokazao da je prehrambeni hemoglobin (Crvena krv pigment) i crveno meso potiču lezije (oštećenje tkiva) u crijevima kao preteča karcinoma (tumora). Mehanizam je još uvijek nepoznat, ali heme željezo ima katalitički (ubrzavajući) učinak na endogenu (endogenu) tvorbu kancerogenih (promicanje raka) nitrozo spojeva i na stvaranje citotoksičnih (oštećuju stanice) i genotoksičnih (genetski oštećuju) aldehidi pomoću peroksidacije lipida (pretvorba masnih kiselina, koji proizvode slobodne radikale).
    • Druge studije opisuju životinjske bjelančevine kao neovisni čimbenik rizika. Uz visokoproteinsku dijetu, povećanu proteini, peptidi i urea prelaze u debelo crijevo. Kao krajnji produkt metabolizma bakterija nastaju amonijevi ioni koji imaju citotoksični učinak.
  • Premalo konzumiranja ribe; inverzna korelacija između konzumacije ribe i rizika od bolesti.
  • Premalo konzumacije voća i povrća
  • Heterociklički aromatski amini (HAA) - one nastaju isključivo kada se hrana (posebno meso i riba) zagrije (> 150 ° C) i smatra se kancerogenom. HAA se razvijaju uglavnom u kori. Što je meso više smeđe, to se više HAA stvara. Pojedinci koji imaju visok unos HAA imaju 50 posto veći rizik od razvoja polipi (adenomi) debelog crijeva (debelog crijeva), koji su često prekancerozne lezije (preteče) karcinoma debelog crijeva (rak crijeva).
  • Dijeta prebogat masnoćama (visok unos zasićenih masnih kiselina životinjskog podrijetla i polinezasićene masne kiseline linolne kiseline (omega-6 masne kiseline), sadržane u šafrani, suncokretu i kukuruz ulje) i nisko u kompleksu ugljikohidrati i vlakana.
  • Nedostatak mikroelemenata (vitalnih tvari) - uključujući nedovoljnu opskrbu vitamini C i D, kalcijum (kalcij veže promotore kao što su žučne kiseline) I selen; vidi Prevencija mikroelementima.
• Potrošnja stimulansa
  • Alkohol (ženke:> 20 g / dan; mužjaci:> 30 g / dan); ≥ 50 g / dan alkohola značajan porast smrtnosti od kolorektalnog karcinoma (stopa smrtnosti).
  • Duhan (pušenje)
• Tjelesna aktivnost
  • Tjelesna neaktivnost
    • > 14 sati TV potrošnje tjedno kao mjera tjelesne neaktivnosti povećava vjerojatnost raka debelog crijeva za gotovo 70% čak i u dobi mlađoj od 50 godina
    • Visoka kardiorespiratorna sposobnost (prosječno 13.0 MET ≈ 13 puta bazalna brzina metabolizma) u srednjoj dobi rezultiralo je 44% smanjenom smrtnošću od raka debelog crijeva (stopa smrtnosti od raka debelog crijeva)
  • "Često" (24% veći rizik).
• Psihosocijalna situacija
  • Visok posao stres: + 36% karcinoma debelog crijeva (karcinomi debelog crijeva (debelog crijeva) i rektum (rektum)).
  • Noćni rad - prema procjeni Međunarodne agencije za istraživanje raka (IARC), rad u smjenama smatra se "vjerojatno kancerogenim" (kancerogena skupina 2A).
• Prekomjerna tjelesna težina (BMI ≥ 25; pretilost):
  • Na svakih 5 kg debljanja, 5% povećanja rizika od rak crijeva.
  • Tinejdžeri s prekomjernom težinom ili pretili u tinejdžerskoj dobi (17 godina):
    • 50 posto povećan rizik od kasnijeg raka debelog crijeva za tinejdžere s prekomjernom težinom ili pretilom
    • 70 posto povećan rizik od karcinoma rektuma za pretile muškarce; pretile žene su se povećale za oko 100 posto
    • Pretilost nije bila značajno povezana s rakom rektuma
  • Ozbiljno debljanje u mladoj odrasloj dobi povezano je s povećanim rizikom od raka debelog crijeva.
  • Povećanje opsega struka i leptina receptor i visoka HbA1c razinama.
• Android raspodjela tjelesne masti, odnosno trbušna / visceralna, trunkalna, središnja tjelesna masnoća (vrsta jabuke) - postoji visok opseg struka ili omjer struka i bokova (THQ; omjer struka i kuka (WHR)); povećana masnoća u trbuhu ima snažno aterogeno djelovanje i potiče upalne procese ("upalni procesi") Pri mjerenju opsega struka prema smjernicama Međunarodne dijabetes federacije (IDF, 2005.), primjenjuju se sljedeće standardne vrijednosti:
  • Muškarci <94 cm
  • Žene <80 cm

  Njemac Gojaznost Društvo je 2006. objavilo nešto umjerenije podatke o opsegu struka: <102 cm za muškarce i <88 cm za žene.

Zagađenje okoliša - opijenosti (trovanja).

• Nitrat u piću voda (nitrat se u tijelu pretvara u nitritne i N-nitrozo spojeve); skupina pojedinaca izloženih najvišoj razini izloženosti ≥ 16.75 mg / l imala je gotovo 20% veći rizik od raka debelog crijeva u usporedbi s osobama koje su imale najmanji unos nitrata u piću voda pri <0.69 mg / l (HR 1.16, 95% CI 1.08-1.25). ZAKLJUČAK: Maksimalna granica od 50 mg nitrata po litri pića voda prema EU Direktivi o pitkoj vodi treba preispitati.

Čimbenici prevencije (zaštitni čimbenici)

• Genetski čimbenici:
  • Smanjenje genetskog rizika ovisno o polimorfizmima gena:
    • Geni / SNP-ovi (polimorfizam jednostrukog nukleotida; engleski: polimorfizam jednostrukog nukleotida):
      • Gen: SMAD7
      • SNP: rs4939827 u genu SMAD7
        • Sazviježđe alela: CT (0.86 puta).
        • Sazviježđe alela: CC (0.73 puta)
• Adventistička zdravstvena studija 2 (AHS-2):
  • Vegetarijanci su smanjili rizik od raka debelog crijeva za 22% u usporedbi s nevegetarijancima
  • Pescovegetarijanci (definicija: riba najmanje jednom mjesečno, dok je sve ostalo meso manje od jednom mjesečno) smanjili su rizik od:
    • 43% u usporedbi s nevegetarijancima
    • 38% u odnosu na poluvegetarijance (definicija: mesni obrok ne više od jednom tjedno).
    • 30% u odnosu na lakto-ovo vegetarijance
• Velika potrošnja voća i povrća i cjelovitih žitarica utječe na rizik od raka debelog crijeva crijevna flora (smanjenje rizika: 57% za karcinom debelog crijeva s otkrivanjem F. nucleatum) - otkrivanje gena crijevne bakterije Fusobacterium nucleatum u tumorima debelog crijeva često je povezano s agresivnim tijekom karcinoma. Zaključak: koristan dijeta može zaštititi od raka debelog crijeva.
• Bogata vlaknima dijeta: Prema metaanalizi 25 prospektivnih opservacijskih studija, rizik od raka debelog crijeva smanjuje se za 10% na 10 grama vlakana.
• Potrošnja orašastih plodova - smanjenje rizika od raka debelog crijeva i crijeva za 24%.
• Visoka u odnosu na nisku tjelesnu aktivnost u slobodno vrijeme povezana je s manjim rizikom od raka debelog crijeva (-15.05%; HR 0.84, 95% CI 0.77-0.91) i rektalni karcinom (-13%; HR 0.87, 95% CI 0.80-0.95).
• Tjelesna aktivnost od 7 sati brzog hodanja tjedno bila je povezana sa smanjenjem rizika od bolesti za 40%
• Za muškarce, tjelesna aktivnost smanjila je rizik od kolorektalnog karcinoma za proksimalno debelo crijevo (ukupna skupina: -21%, muškarci: -33%; nakon dodatne prilagodbe opsega struka u multivarijantnoj analizi, postojao je značajan rizik za proksimalno debelo crijevo u muškaraca: -28%).
• Ispitanici u najvišoj kategoriji kondicije ≥ 12 MET:
  • 61% manji rizik od raka debelog crijeva; stope incidencije 0.27, odnosno 0.97 na 1,000 osoba-godina); rizik od umiranja nakon dijagnoze kolorektalnog karcinoma tijekom praćenja smanjen je za 89% za najsposobnije pacijente.
  • 77% manji rizik od karcinoma bronha od najmanje sposobnih sudionika; stope incidencije: 0.28, odnosno 2.00 na 1,000 osoba-godina; rizik od smrti nakon a ment Dijagnoza karcinoma tijekom razdoblja praćenja smanjena je za 44% za najsposobnije pacijente.
• Lijekovi
  • Antibiotik terapija: karcinomi rektuma javljaju se rjeđe, ali postoji povećani rizik od karcinoma prednjeg kolona; za proksimalni karcinom debelog crijeva utvrđen je omjer šanse od 1.32 (1.15 do 1.51) za trajanje liječenja od 31 do 60 dana; omjer šansi za karcinom rektuma za trajanje liječenja dulje od 60 dana iznosio je 0.84 (0.68 do 1.03); međutim, životni rizik nije se značajno povećao: muškarci sa 7% na 8%, a žene sa 6% na 7%.
  • Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) - najmanje 75 mg / d acetilsalicilne kiseline (ASA); najveća korist zabilježena je kod tumora u proksimalnom debelom crijevu
  • Učinak nesteroidnih protuupalnih lijekova i acetilsalicilne kiseline (ASA) ovisi o genotipu: Uspoređujući 8,634 bolesnika s rakom debelog crijeva i 8,553 zdrave kontrole, autori su naišli na dva pojedinačna nukleotidna polimorfizma (SNP):
    • rs2965667 nalazi se na kromosomu 12p12.3 u blizini gen MGST1: gen kodira enzim "mikrosomalni glutation S-transferaza 1", koji je uključen u metabolizam prostaglandina E (posrednika upalnih odgovora u tijelu).
      • NSAID/ ASS skupina: 34% smanjio je rizik od raka debelog crijeva ako su imali rt2965667 TT genotip.
      • Skupina NSAR / ASS: povećani rizik od raka debelog crijeva za 89% ako su imali TA ili AA genotipove (javlja se u samo oko 4% slučajeva u populaciji)
    • Rs16973225 na kromosomu 15q25.2 u blizini gena za interleukin-16; glasnik koji su oslobodile T stanice NSAR / ASS skupina: nosači genotipa AA imali su 34 posto manje šanse za razvoj raka debelog crijeva
  • Acetilsalicilna kiselina (ASA) u Lynch sindrom: Relativno visoko-doza liječenje ASA tijekom dvije godine smanjilo je učestalost kolorektalnog karcinoma u bolesnika s Lynchovim sindromom u randomiziranom ispitivanju; učinak je prvi put postao očit nakon 2 godina i mogao bi trajati i do 5 godina.
  • Estrogen-progestin terapija: ovo bi moglo smanjiti rizik od raka debelog crijeva; stopa incidencije (učestalost novih slučajeva) smanjena je za 19% nakon više od 40 godina.

Tercijarna prevencija

Tercijarna prevencija raka debelog crijeva bavi se sprečavanjem progresije ili pojave recidiva (recidiva bolesti). Sljedeća mjera doprinosi ovom cilju:

• Dijeta
  • Prehrana bogata vlaknima: na 5 grama dodatnog konzumiranog biljnog vlakna dnevno pokazalo je 14% relativno smanjenje rizika od smrtnosti (rizik od smrti)
  • drvo orašasto voće: Redovita konzumacija orašastih plodova smanjila je udio pacijenata koji su ponovno imali tumor nakon operacije i kemoterapija za 42%; šansa za preživljavanje raka debelog crijeva povećala se za čak 57% uz prilagođeni omjer opasnosti od 0.43 (0.25-0.74).
• Konzumacija kave
  • Moguće je da svakodnevno kava konzumacija četiri šalice ili više poboljšava prognozu stadija III (uznapredovalog) raka debelog crijeva i smanjuje rizik od recidiva (recidiva bolesti). Međutim, ta su zapažanja provedena u sklopu studije provedene iz drugih razloga. Studije koje posebno istražuju učinke kava konzumacija postojećeg raka debelog crijeva tek treba provesti.
  • Popivši barem jednu šalicu kava svakodnevno je povezano sa značajnim smanjenjem rizika i za smrt i za progresiju (progresiju bolesti) u bolesnika s lokalno uznapredovalim ili metastatskim karcinomom debelog crijeva; pokazao a doza-odgovorni odnos: učinak se povećava s konzumiranom količinom (1, 2-3 ili> 4 šalice); odnosi se i na kavu bez kofeina.
• Liječenje
  • Pacijenti koji su počeli uzimati acetilsalicilna kiselina (ASA) nakon dijagnoze gastrointestinalnog malignog oboljenja (karcinom gastrointestinalnog trakta) imao je dvostruku petogodišnju stopu preživljavanja u retrospektivnoj kohortnoj studiji (5 pacijenata).
  • Medijan rizika od razvoja metakrone neoplazije (pojava tumora u dvije odvojene vremenske točke) smanjen je za:
    • Nesteroidna protuupalna droge (NSAID) tipa koji nije ASS za nešto više od 60%.
    • ASA u niskom doza (≤ 160 mg / dan) za 30%.
    • Visoke doze ASA (≥ 300 mg / dan) za 20%.
  • Acetilsalicilna kiselina (ASA) ili drugo NSAID; unos prije raka debelog crijeva.
    • 25% smanjena smrtnost od svih uzroka (stopa smrtnosti od svih uzroka) (omjer opasnosti 0.75; 95-postotni interval pouzdanosti 0.59-0.95)
    • 56% smanjen rizik od raka debelog crijeva (omjer opasnosti 0.44; 0.25 do 0.71)

    Unos nakon dijagnoze karcinoma debelog crijeva

    • Smrtnost od svih uzroka smanjena je za 36% (omjer opasnosti 0.64; 0.47-0.86)
    • Letalnost (smrtnost) specifična za kolorektalni karcinom smanjila se za 60% (omjer opasnosti 0.40; 0.20-0.80)

    Tercijarni preventivni zaštitni učinak bio je ograničen na pacijente čiji je tumor izražavao divlji tip (nemutirana varijanta) KRAS onkogenog.

  • ASA terapija učinkovit je za maligne tumore debelog crijeva s niskom ekspresijom PD-L1: pacijenti koji su uzimali ASK najmanje dva puta tjedno pokazali su dulje preživljavanje bez raka debelog crijeva kada je tumor eksprimirao PD-L1 na niskim razinama (p <0.001). Dakle, PD-L1 može biti biomarker za pomoćnu terapiju ASK-om.
  • Bolesnici s rektalni karcinom: smanjivanje (prije operacije) s neoadjuvantnom kemoradioterapijom i, uz to, sa statinom, s ASA, ili metformin (u dijabetičara); nadalje, bolje preživljenje bez napredovanja i bolje cjelokupno preživljenje uz upotrebu ASA.
  • Žene s hormonskom terapijom (estrogeni ili estrogeni /progesteron) prije dijagnoze raka debelog crijeva: smrtnost od karcinoma bila je 29%, a smrtnost od svih uzroka bila je 34% niža nego u žena bez hormonske terapije.