pozadina
Taj sok od grejpa može uzrokovati drogu interakcije otkriven je slučajno u kliničkom ispitivanju 1989. godine i potvrđen u eksperimentu iste istraživačke skupine 1991. godine (Bailey i sur., 1989., 1991.). To je pokazalo da se istovremeno uzimanje soka grejpa s kalcijum blokator kanala felodipin značajno povećava bioraspoloživost of felodipin, Kao rezultat, krv tlak se može više sniziti i srce stopa povećana. Pojava je otada istražena u brojnim drugim studijama.
Mehanizam interakcije
Sok grejpa snažan je inhibitor enzima CYP3A4 u crijevima, čime inhibira predsistemski metabolizam farmaceutskih sredstava. Međutim, to nema utjecaja na metabolizam u jetra (moguće u velikim dozama). Dvije su moguće posljedice ovoga. Prvo, inhibicija metabolizma može omogućiti pojačani ulazak aktivnijeg lijeka u organizam bioraspoloživost što dovodi do pojačanih farmakoloških i toksičnih učinaka. Primjer za to je felodipin, koji je u crijevu inaktiviran u crijevu u relevantnoj mjeri. Informacije o pacijentu skreću pozornost na ovu činjenicu: "Ne uzimajte sa sokom grejpa, jer to može rezultirati pojačanim učinkom." Drugi, prolijekovi koji se metaboliziraju u crijevima CYP3A4, možda neće imati svoj učinak u tijelu. Međutim, ovaj drugi slučaj je manje praktične važnosti. Čini se da je sok od grejpa također inhibitor ili aktivator prijenosnika otjecanja P-glikoprotein i da inhibiraju crijevni OATP. P-glikoprotein mnogima pruža transportnu barijeru droge. Inhibicija OATP dovodi do apsorpcije manjeg lijeka jer OATP potiče unošenje njegovih supstrata u krvotok (primjeri: feksofenadin, talinolol, aliskiren). Studije su pokazale da je uzimanje 250 ml (1 čaše) soka od grejpa dovoljno za pokretanje interakcije oko 24 sata. Tek nakon 3 dana metabolizam se normalizirao. Sok grejpa nepovratno (inhibicija samoubojstva) i reverzibilno inhibira CYP. Slabiji je inhibitor od, na primjer, ketokonazol i ritonavir, koji također suzbijaju metabolizam u jetra. Koji su sastojci odgovorni za učinke, još je uvijek predmet rasprave jer su rezultati studije oprečni. Također treba napomenuti da sok od grejpa nije oštro definirana tvar, već se sastoji od bezbrojnih sastojaka koji se razlikuju ovisno o sorti, uvjetima uzgoja i proizvodnom procesu. Kandidati uključuju furanokumarine, flavonoide i glikozide.
Zabrinjavajući aktivni sastojci
Ova razmatranja jasno pokazuju da aktivni farmaceutski sastojak mora udovoljavati određenim zahtjevima da bi došlo do interakcije:
- Podloga od CYP3A4 i / ili od P-glikoprotein ili OATP u crijevo.
- Nizak bioraspoloživost zbog relevantnog crijevnog metabolizma.
- Metabolička inaktivacija ili aktivacija (rjeđe).
Ovi se kriteriji djelomično ili u potpunosti primjenjuju na brojna sredstva relevantna za praksu, na primjer, felodipin, benzodiazepini (midazolam, diazepam), antiepileptici (karbamazeppin), imunosupresivi (ciklosporin, everolimus, takrolimus), Inhibitori HIV proteaze (sakvinavir), antihistaminici (tcrfcnadin, a. H.), anksiolitici (buspiron), SSRI (sertralin), antiaritmici (amiodaron, dronedaron)., prokinetika (cisapridi), A statini (npr. simvastatin).
Zaključak za praksu
Sok grejpa, kao umjereno moćan inhibitor CYP3A4 u crijevo, ima potencijal da izazove drogu interakcije, okidač štetni učinci, ili, u rjeđim slučajevima, smanjuju djelotvornost lijekova. Učinak je doza i koncentracija zavisno: Što je sok veći i koncentriraniji, inhibicija je jača. Praktična važnost je predmet rasprave i nije nesporna u literaturi. Smatramo preporučljivim suzdržati se od konzumiranja soka od grejpa tijekom terapije odgovarajućim lijekovima droge iz predostrožnosti. Praktična važnost mora se procijeniti za svaku aktivnu tvar pojedinačno. Na primjer, interakcija s Sildenafil vjerojatno ne dovodi do rizika za pacijenta, ali ga treba izbjegavati iz predostrožnosti (Jetter i sur., 2002).
