Što su predlijekovi?
Nisu svi aktivni farmaceutski sastojci izravno aktivni. Neki se prvo moraju pretvoriti u aktivnu tvar enzimatskim ili neenzimatskim stupnjem pretvorbe u tijelu. To su tzv. Pojam je uveo Adrien Albert 1958. Procjenjuje se da su do 10% svih aktivnih sastojaka danas u trgovini predlijekovi.
Prednosti koncepta prolijeka
Postoje brojni razlozi zašto se aktivni sastojci razvijaju kao predlijekovi. Ovaj se pristup može koristiti za poboljšanje siromašnih ukus (Npr kloramfenikol) i za povećanje topljivosti lipofilne tvari (npr. valganciklovir). Uobičajeni razlog za dizajn predlijeka je poboljšanje apsorpcija i bioraspoloživost (Npr enalapril). Osim toga, specifično za tkivo distribucija može se povećati, izbjegavajući na taj način nuspojave (ciljanje). Mnoga antivirusna sredstva (npr. Analozi nukleozida) i citostatska droge (npr kapecitabin) aktiviraju se samo u zaraženim stanicama ili Raka stanice i tako ostvaruju svoje učinke pretežno na željenom mjestu. Dakle, predlijekovi se mogu koristiti za utjecaj na fizikalno-kemijska, organoleptička, farmakokinetička i farmakodinamička svojstva droge.
Mane predlijekova
Prolijekovi, koje aktivira enzimi poput izoenzima CYP450, skloni su interindividualnim razlikama i lijekovima interakcije. Ako enzim nije dovoljno aktivan ili ga blokira inhibitor, aktivni lijek ne može se stvoriti u dovoljnoj mjeri i ne dolazi do željenog učinka.
Strukturne značajke
Prolijekovi su često povezani s takozvanim nosačem koji se cijepa u organizmu. Oni se nazivaju. To su često esteri. (Bioprekurzori) ne sadrže nosač i izravno se metaboliziraju ili konjugiraju. Rijedak poseban slučaj predstavljaju (Uzajamni prolijekovi), u kojima su dvije aktivne tvari povezane jedna za drugu i svaka je aktivna tvar i nosač (primjeri: sulfasalazin, latanoprostenbunod).
Studija slučaja valaciklovir
Valaciklovir je valin vezan za nosač ester predlijek antivirusnog lijeka aciklovir koji se oslobađa hidrolizom nakon apsorpcija. Valaciklovir razvijen je s ciljem povećanja siromašnih bioraspoloživost of aciklovir i poboljšanje svog voda topljivost. Zanimljivo, aciklovir sam je također predlijek koji se selektivno aktivira u stanicama zaraženim virusima da bi stvorio aciklovir trifosfat. Stoga ovdje dolazi u obzir nekoliko prednosti koncepta predlijeka.
Primjeri
Tablica prikazuje mali izbor predlijekova:
- acemetacin
- Acetilsalicilna kiselina
- aciklovir
- Adefovirdipivoksil
- Amifostin
- Brivudin
- Candesartancillexetil
- Carbimazole
- Kapecitabin
- Cidofovir
- Klopidogrel
- Kodein
- desogestrel
- Disulfiram
- Enalapril
- Estramustin fosfat
- Famciclovir
- fingolimod
- Fosaprepitant
- Leflunomida
- Limeciklin
- nabumeton
- nepafenaka
- Olmesartan medoksomil
- Olsalazin
- oseltamivir
- penciklovir
- Prednizon
- oseltamivir
- Simvastatin
- Sulfasalazine
- tibolon
- Valaciklovir
- valganciklovir
