Levodopa je lijek na recept koji se koristi za liječenje poremećaja centralne bolesti živčani sustav. Aktivni sastojak je L-dopa, preteča a neurotransmiter koji mogu prijeći krv-mozak prepreka za dolazak do mjesta bolesti. Parkinsonovu bolest je među najčešćim uvjetima za terapija s levodopa.
Što je levodopa?
Parkinsonovu bolest je među najčešćim uvjetima za terapija s levodopa. Levodopa se naziva i L-dopa i kemijski je aminokiselina i derivat fenilalanina. Kemijski naziv spoja je L-3,4-dihidroksi-fenilalanin ili 2-amino-3- (3,4-dihidroksifenil) -propanska kiselina. Ljudsko tijelo sintetizira L-dopu iz aminokiseline tirozina. To nastaje od esencijalne aminokiseline fenilalanina koja je prisutna u mnogim namirnicama. Nakon hidroksilacije tirozina nastaje L-DOPA. Predstavlja preteču za sintezu različitih tvari koje djeluju kao hormoni i glasnike u tijelu. Tu spadaju dopamin, adrenalin, noradrenalin i melanin. L-dopa se transportira do živčanih stanica gdje se odvija daljnja reakcija, na primjer do dopamin. dopamin nastaje nakon dekarboksilacije L-dope. Ova se reakcija događa u središnjem živčani sustav (CNS), ali i izvan njega. Za lijekove, reakcija bi se trebala dogoditi prvenstveno u CNS-u. Iz tog se razloga levodopa kao lijek pretežno kombinira s drugom komponentom: dopaminom inhibitor dekarboksilaze. Odgovarajući pripravci nazivaju se, na primjer, levodopa comp. ili dodatno u nazivu identificirati ovaj inhibitor karboksilaze.
Farmakološko djelovanje
Prva ispitivanja liječenja L-dopom dokumentirana su 1961. godine. Cilj je bio nadoknaditi nedostatak neurotransmiter dopamin u mozak, Direktno administraciju dopamina bio je neuspješan jer dopamin ne ulazi u mozak iz krvotoka. Odnosno, dok L-DOPA može proći kroz prirodnu, selektivno propusnu barijeru između mozga (središnja živčani sustav, CNS) i krvotok, ostaje nepropusan za dopamin. Levodopa, kao preteča dopamina, ulazi u mozak nakon što prođe krv- moždana barijera i pretvara se u dopamin eliminacija of ugljen dioksid (dekarboksilacija). U krvotoku L-dopa također reagira stvarajući dopamin. Daljnji razvoj lijeka sprečava ovaj učinak kombiniranjem L-dope s dopaminom inhibitor dekarboksilaze. Benserazid i karbidopa su takvi inhibitori koji sprečavaju pretvaranje L-dope u dopamin izvan mozga. Terapeutski učinak levodope je izvrstan u prve tri do sedam godina. Nakon toga nastaju nuspojave, koje se nazivaju L-dopa kasni sindrom ili L-dopa dugotrajni sindrom. Nakon vremenskog razdoblja koje se razlikuje od pojedinca do pojedinca, dolazi se do stanja u kojem ima premalo stanica koje daju dopamin, a pohrana dopamina je neadekvatna. Učinak opadanja L-dope nakon dva sata. Ako se ne popuni, praznine na snazi (krajdoza efekti) postaju vidljivi. Nadalje, dopaminski receptori reagiraju na neprekidnu opskrbu dopaminom. S jedne strane, hiperekscitacija se odražava kao nehotično kretanje (diskinezije); s druge strane, javlja se kratkotrajna smanjena neosjetljivost s usporavanjem, ukočenošću ili grčenjem mišića (kolebanja motora).
Medicinska uporaba i primjena
Glavna indikacija za lijekove levodopom je Parkinsonovu bolest. U ovoj bolesti postoji posebna mreža živčanih stanica koja se naziva bazalni gangliji je pogođen i služi kao kontrolno središte za kretanje. Prisutnost dopamina potrebna je za regulaciju kretanja. Dva područja povezana s metabolizmom dopamina igraju posebnu ulogu: crna tvar (substantia nigra) i takozvani striatum. Dok se dopamin stvara u prvom, prugasto tijelo uzima dopamin i osigurava njegovu pretvorbu u određene signale i njihov prijenos. U ovom procesu dopamin djeluje kao glasnik (neurotransmiter). Kod Parkinsonove bolesti stanice u crnoj tvari umiru, tako da se sintetizira manje dopamina. Parkinsonova bolest jedna je od najčešćih bolesti živčanog sustava. S povećanjem dobi bolest se javlja češće. Sindrom nemirnih nogu u nekim se slučajevima također liječi levodopom.Ovaj neurološki poremećaj karakteriziraju senzorni poremećaji u nogama ili stopalima popraćeni nevoljnim pokretima. Poznato je da promjene u metabolizmu dopamina igraju značajnu ulogu u ovom poremećaju. Levodopa dovodi do ublažavanja simptoma. Levodopa se također sve više koristi u liječenju Huntingtonove bolesti. Huntingtonove bolesti je nasljedni poremećaj koji je još uvijek neizlječiv. Pacijenti pokazuju poremećen emocionalni život i oslabljenu kontrolu mišića i izraza lica. U bolesnika koji imaju ukočenost mišića (rigoroznost), lijekovi s levodopom mogu dovesti do poboljšanja.
Rizici i nuspojave
Prekomjerne doze mogu uzrokovati smetnje u kretanju (diskinezija) ili psiholoških problema (nesanica, halucinacije). Moguće nuspojave uključuju povraćanje, mučninai kardiovaskularne smetnje. Pacijenti koji pate od feokromocitoma, ozbiljan hipertireoza, ili uskog kuta glaukom (oblik glaukoma) ne smije uzimati levodopu. Također postoji poseban rizik u slučaju srčane aritmije, poslije srce napad ili gastrointestinalni čir. Osim toga, postoje brojni interakcije s druge droge. Antagonisti dopamina, tvari koje neutraliziraju kiselost želučanog soka (antacidi) I željezo pripravci smanjuju učinke levodope, kao i supstance za vlaženje živaca (neuroleptici), opioid bolova i antihipertenzivna sredstva. Svakako MAO inhibitori (MAO-B inhibitori), s druge strane, pojačavaju učinak. Ako se, pak, istodobno uzimaju inhibitori MAO-A, to može rezultirati enormnim povećanjem krv pritisak. Prilikom pokretanja terapija s levodopom, u svakom slučaju treba savjesno provjeriti istodobnu uporabu drugih lijekova.
