Rak prostate: uzroci

Patogeneza (razvoj bolesti)

Sada se vjeruje da je razvoj prostata Raka je višestupanjski postupak u kojem je genom (genetski materijal) više puta nasumično oštećen. Ova se šteta u međunarodnoj literaturi naziva "pogocima". Statistički izračuni temeljeni na rastućoj učestalosti (učestalosti novih slučajeva) tumorske bolesti s godinama pretpostavljaju između 4 i 6 takvih "pogodaka". U svakom od tih "pogodaka" jedan ili više onkogena (tumorski geni, geni koji pod određenim uvjetima transformiraju zdrave stanice u tumorske stanice (Raka) ili supresivni geni tumora se aktiviraju odnosno inaktiviraju. Geni za suzbijanje tumora sprečavaju aktivaciju onkogena ili imaju regulatorni učinak na rast i diferencijaciju stanica. To nisu specifični događaji i čini se da redoslijed "pogodaka" nije značajan. Dapače, to je nakupljanje (nakupljanje) tih događaja dovesti na tumorsku bolest. Sumnja se na višefaktorsku genezu, u kojoj prvenstveno androgeni i čimbenici rasta, ali i genetski čimbenici, lokalni upalni procesi i tumor DNK virusi igrati ulogu. Australski su znanstvenici u metaanalizi zaključili da je uzročno-posljedična veza između infekcije humanim papiloma virusom (HPV) i prostata Raka je vrlo vjerojatno. DNA tumor virusi mogu stabilno transficirati genom stanice domaćina s vlastitom DNK koja je sposobna potaknuti rast i proliferaciju stanica (rast stanica), a time i potaknuti rast i diobu stanice u stanici domaćinu. Ti su geni nazvani onkogeni. Neaktivni oblici takvih onkogena, nazvani protoonkogeni, prisutni su sami po sebi u svim stanicama sisavaca. Kad se aktiviraju da postanu onkogeni, oni također mogu potaknuti rast i proliferaciju stanica. U prostata karcinoma, postoji veliki broj potencijalnih onkogena i gena za supresiju tumora. Očekuje se da će identifikacija ovih gena i proteini oni kodiraju značajno će utjecati na dijagnozu i terapija of Rak prostate u budućnosti. Nadalje, postoje preteče karcinom prostate. To su proliferacije epitelnih stanica u žljezdanim kanalima, koje se nazivaju i "prostatična intraepitelna neoplazija" (PIN). Međutim, ne razvijaju se sve novotvorine (nove stanične formacije) u invazivne karcinome. Unatoč tome, ta su područja genetski nestabilna i obično se javljaju multifokalno (na više mjesta istodobno). Studije to pokazuju Rak prostate prevalencija (učestalost karcinoma prostate; ovdje: „slučajni karcinom“; slučajni nalaz histološkog / finog tkiva), temeljena na sustavnom histološkom pregledu obdukcija prostate, povećava se s povećanjem dobi. U mlađih od 30 godina prevalencija je još uvijek bila 5%; u dobi od 60 do 69 godina već je bio pogođen svaki treći, a u dobi od 70 do 79 godina i kod starijih muškaraca (> 79 godina) prevalencija je bila čak 46%, odnosno 59%.

Etiologija (uzroci)

Biografski uzroci

  • Genetski teret
    • Povećani rizik kod predaka Rak prostate. Čovjek čiji otac ili brat ima rak prostate ima 1.7 puta veći rizik od ostatka muške populacije; npr. visoko rizična mutacija zametnih linija (G84E) za rak prostate u HOXB13 gen.
    • Rizik od karcinoma prostate također je slično povećan za prethodnike u neposrednoj rodbini. To vrijedi za atipičnu proliferaciju mikroakinara ili intraepitelnu neoplaziju prostate.
      • Genetski rizik ovisan o polimorfizmima gena:
        • Geni / SNP-ovi (polimorfizam jednostrukog nukleotida; engleski: polimorfizam jednostrukog nukleotida):
          • Geni: DAB2IP, ESR2, FUNDC2P2, SOD2, VDR.
          • SNP: rs2107301 u genu VDR
            • Sazviježđe alela: TT (2.5 puta)
          • SNP: rs4880 u genu SOD2
            • Sazviježđe alela: TT (2.3 puta za agresivni karcinom prostate na visokom nivou željezo unos).
          • SNP: rs1447295 u FUNDC2P2 gen.
            • Sazviježđe alela: AC (1.4 puta).
            • Sazviježđe alela: AA (1.7 puta)
          • SNP: rs6983267 u međugenom području.
            • Sazviježđe alela: GT (1.3 puta).
            • Sazviježđe alela: GG (1.6 puta)
          • SNP: rs16901979 u međugenom području.
            • Sazviježđe alela: AC (1.5 puta).
            • Sazviježđe alela: AA (1.5 puta)
          • SNP: rs1571801 u genu DAB2IP
            • Sazviježđe alela: AC (1.36 puta)
            • Sazviježđe alela: AA (1.36 puta)
          • SNP: rs2987983 u ESR2 gen.
            • Sazviježđe alela: CT (1.2 puta).
            • Sazviježđe alela: CC (1.2 puta)
        • U jednog od 14 bolesnika mutacija gubitka funkcije može se otkriti u jednom od četiri gena za popravak DNA
  • Etnička pripadnost - Značajne razlike u učestalosti raka prostate postoje među rasama. Crnci koji žive u Atlanti imaju najveću incidenciju (učestalost novih slučajeva) u svijetu zbog raka prostate (91.2 / 100 000 / godišnje), dok Kinezi koji žive u Šangaju imaju najmanju (1.3 / 100 000 / godišnje). Crnci u Africi imaju nižu incidenciju, iako je to možda i zbog nižeg ukupnog životnog vijeka i lošijih dijagnostičkih mogućnosti. Dakle, čini se da postoji genetski predispozicija za rak prostate specifična za rasu.
  • Dob - pojedinačni rizik raste s godinama (50 godina i više). Preko 80 posto svih muškaraca kojima je dijagnosticiran rak prostate stariji su od 60 godina [najvažniji čimbenik rizika!]
  • Zanimanja - zavarivači, proizvođači baterija; profesionalno rukovanje gumom, teški metali (npr kadmium).
  • Socioekonomski čimbenici - visok socioekonomski status.
  • Zemljopisni čimbenici - Primijećen je porast učestalosti raka prostate s povećanjem udaljenosti od ekvatora. Uz to, učestalost je veća u sjevernoj Europi i sjevernim državama Sjedinjenih Država nego u južnijim područjima. Stoga izlaganje suncu i Vitamin D (1,25 dihidro-kolekalciferol) pripisana su zaštitna svojstva u odnosu na rak prostate.

Uzroci ponašanja

  • Ishrana
    • Velika potrošnja crvenog mesa, tj. Mišića svinjetine, govedine, janjetine, teletine, ovčetine, konja, ovaca, koza; ovo klasificira svijet Zdravlje Organizacija (WHO) kao „vjerojatno kancerogena za ljude“, tj. Kancerogeni Meso i proizvodi od kobasica klasificirani su kao takozvani „određeni karcinogeni skupine 1“ i stoga su usporedivi (kvalitativno, ali ne i kvantitativno) s kancerogenim (karcinom) učinkom duhan pušenje. Mesni proizvodi uključuju proizvode čija je mesna komponenta konzervirana ili poboljšana u okusu postupcima obrade poput soljenja, sušenja, pušenje, ili fermentacija: kobasice, proizvodi od kobasica, šunka, soljena junetina, mesnato meso, mesno konzervirano meso.
    • Premala konzumacija voća i povrća.
    • Pržena smrznuta hrana (zbog veze između prženja i karcinogeneze: stvaranje akrilamida (kancerogena skupina 2A), heterociklična amini, aldehidi i akrolein), jednom tjedno.
    • Dijeta s visokim udjelom masti
    • Visok udio rafiniranog ugljikohidrati (šećer, bijelo brašno, riža, tjestenina, hrana zaslađena šećerom).
    • Premalo unosa vlakana
    • Večera nakon 10 sata ili neposredno prije spavanja (povećanje rizika od 26%) u odnosu na večeru prije 9 sat ili posljednji obrok barem 2 sata prije spavanja
    • Nedostatak mikroelemenata (vitalnih tvari) - vidi prevenciju s mikroelementima.
  • Stimulansi
    • Alkohol - po piću (12 g alkohola) dnevno povećao je rizik od raka prostate za oko 10%; mala potrošnja do tri pića tjedno najniža stopa tumora; potpuna apstinencija rezultirala je 27% povećanom stopom bolesti
  • Psihosocijalna situacija
    • Rad u smjeni/noćni rad, posebno izmjena ranih, kasnih i noćnih smjena - prema procjeni Međunarodne agencije za istraživanje raka (IARC), rad u smjenama smatra se "vjerojatno kancerogenim" (kancerogena skupina 2A).
  • Spolno ponašanje:
    • Raniji prvi spolni odnos (ILI: 1.68 ako je to bilo prije 17. godine, umjesto nakon 22. godine).
    • Promiskuitet (seksualni kontakti s relativno često mijenjanim različitim partnerima):> 7 seksualnih partnera dvostruko veći rizik (ILI: 2).
  • Prekomjerna tjelesna težina (BMI ≥ 25; pretilost); kontroverzno: U kanadskom istraživanju novootkrivenog karcinoma prostate sa slučajnim uzorkom zdravih muškaraca iste dobi pronađen je sljedeći rezultat:
    • BMI 25.0-29.9: niži rizik od karcinoma prostate (omjer izgleda, OR = 0.87) - kako za niži stupanj (Gleasonova ocjena ≤ 6, OR = 0.83), tako i za visoki stupanj (OR = 0.89
    • BMI ≥ 30: niži rizik od karcinoma prostate (omjer izgleda, OR = 0.72) - 0.71 (karcinom prostate niskog stupnja) i 0.73 (karcinom prostate visokog stupnja)
  • Android tjelesna masnoća distribucija, odnosno trbušna / visceralna, trunkalna, središnja tjelesna masnoća (tip jabuke) - prisutan je visok opseg struka ili je povećan omjer struka i bokova (THQ; omjer struka i kuka (WHR)); opseg struka ≥ 102 cm povezan je s povećanom stopom karcinoma prostate (OR = 1.23), posebno u naprednim fazama (OR = 1.47) Pri mjerenju opsega struka prema smjernicama Međunarodne dijabetes federacije (IDF, 2005.), slijedeće standardne vrijednosti primijeniti:
    • Muškarci <94 cm

    Njemac Gojaznost Društvo je 2006. objavilo nešto umjerenije podatke o opsegu struka: <102 cm za muškarce.

Uzroci povezani s bolestima

  • Kronični prostatitis (upala prostate).
  • Gonoreja (gonoreja; spolno prenosive infekcije) - povećana stopa karcinoma prostate nakon spolno prenosive infekcije (SPI) općenito i 20% više karcinoma prostate nakon gonoreje.
  • Drugi rizik od tumora povećan je nakon kemoterapije wg:

Laboratorijske dijagnoze - laboratorijski parametri koji se smatraju neovisnima faktori rizika.

Zagađenje okoliša - otrovanja (trovanja).

  • Arsen
  • Rukovanje gumom na poslu, teški metali (npr kadmium).
  • Postoje dokazi da izloženost 51Cr, 59Fe, 60Co i 65Zn također može pokrenuti rak prostate
  • Poliklorirani bifenili (PCB) Napomena: Poliklorirani bifenili spadaju u endokrine poremećaje (sinonim: ksenohormoni) koji i u najmanjim količinama mogu oštetiti zdravlje mijenjanjem endokrilni sustav.

Droge

  • NSAID (nesteroidna protuupalna droge) - postoji pozitivna korelacija između primjene NSAIL i razvoja karcinoma prostate; međutim, za acetilsalicilna kiselina (ASA), postoji obrnuta korelacija, tj. Smanjenje rizika od raka prostate
  • Drugi rizik od tumora povećan je nakon kemoterapija zbog kroničnih limfocitnih leukemija (CLL) - dvostruko veći rizik od raka prostate.

Unaprijediti

  • Pojava alopecije androgenetica u dobi od 45 godina povezana je s povećanom stopom agresivnog karcinoma prostate (Gleason ocjena 7 ili više, stadij III ili više i / ili smrt); za ukupan broj karcinoma prostate ne postoji povezanost s alopecijom androgenetica