Kotrimoksazol je antibiotski aktivni kombinirani lijek koji se sastoji od antibiotik trimetoprim i sulfonamid sulfametoksazol u fiksnom omjeru jedan do pet. Lijek inhibira biosintezu tetrahidrofolne kiseline u bakterija, čime se ometa sinteza DNA. Kotrimoksazol, koji se prvenstveno koristi za liječenje mokraćnog sustava i dišni put infekcije i protiv tifoidan i paratifus groznica, učinkovit je i protiv određenih praživotinja i nekih vrsta gljivica.
Što je kotrimoksazol?
Kotrimoksazol je kombinirani lijek s bakteriostatičkim djelovanjem na širok raspon Gram-pozitivnih i Gram-negativnih bakterija. Osim toga, kombinirani lijek također je učinkovit protiv određenih protozoa i nekih vrsta gljivica. Sadrži antibiotik trimetoprim i antibiotski aktivni sulfonamid sulfametoksazol u omjeru jedan do pet. Dva glavna aktivna sastojka lijeka uglavnom se nadopunjuju i ometaju folna kiselina uravnotežiti of bakterija. Sulfametoksazol, u svojstvu sulfonamida, inhibira enzim folna kiselina sintetaza. The antibiotik trimetoprim zauzvrat inhibira dihidrofolat reduktazu, drugi važan enzim folna kiselina metabolizam u bakterijama. Na taj način kombinirani aktivni sastojci istodobno inhibiraju dva različita enzimi metabolizma folne kiseline, tako da se smanjuje rizik od stvaranja rezistencije zbog dvostruke staze. Kotrimoksazol u konačnici sprječava sintezu tetrahidrofolne kiseline, koja je esencijalni međuprodukt (metabolit) potreban za sintezu purina baze i timidin, gradivni blokovi DNA. Važan uvjet za kombiniranje dva ili više aktivnih sastojaka je da njihov biološki poluvrijeme života bude približno isto. Cotrimoxazole ispunjava stanje vrlo dobro, s poluvijekovima od 10-11 sati i 9-11 sati za trimetoprim i sulfametoksazol, odnosno u potonjem slučaju.
Farmakološko djelovanje
Farmakološki, gutanje kotrimoksazola ima izravne i neizravne učinke na tijelo i njegove organe. Bakteriostatska svojstva lijeka ne protežu se isključivo na patogene bakterije, već zbog svog djelovanja širokog spektra djelomično utječu i na normalnu bakterijsku floru, posebno u probavni trakt, tako da je nerijetko reverzibilan, ali ponekad i ozbiljan probavni problemi promatraju se. Dva glavna aktivna sastojka apsorbiraju se u crijevima gotovo 100 posto i biološki su dostupni. Izravni farmakološki učinci sastoje se uglavnom od alergijskih reakcija, koje se očituju, na primjer, u koža iritacije i, u rijetkim slučajevima, vezikularno skaliranje kože (Lyellov sindrom). Bakteriostatska svojstva kotrimoksazola, koja se temelje na inhibiciji stvaranja folne kiseline, također mogu u određenoj mjeri utjecati na metabolizam, tako da općenito anemija mogu se razviti, pogotovo ako su druge droge sa sličnim spektrom djelovanja, kao što su barbiturati, bolovai fenitoin or primidon, uzimaju se paralelno. Ostali neizravni učinci mogu nastati izravnim utjecajem na kalij uravnotežiti, što može imati utjecaja na srčani ritam i osjetljivost osjetnih živaca.
Medicinska primjena i uporaba
Tipična glavna primjena kotrimoksazola je upala gornjeg i donjeg dišni put. Glavna prednost kombiniranog lijeka je u tome što može suzbiti i gljivicu Pneumocystis jirovecii, uzročnika intersticijskih pneumonija. Sljedeće glavno područje primjene su infekcije bubrega i cijelog muškog i ženskog genitourinarnog trakta. Uvjeti koji se mogu liječiti također uključuju upala od prostata i venerične bolesti kao što su ulcus molle (mekani šankr) i limfogranulom inguinale, zarazna polna bolest češća u tropskim krajevima koja, između ostalog, uzrokuje oticanje limfa čvorovi u genitalnim i ingvinalnim područjima. Slično tome, kotrimoksazol se koristi za liječenje infekcija gastrointestinalnog trakta, uključujući salmonele trovanje i tifoidan i paratifus groznica. bruceloza i nokardioza, kao i drugi zarazne bolesti, također su dio spektra primjene kombiniranog lijeka. Smanjen rizik od patogenih klice razvijanje rezistencije omogućuje kombinirani lijek da se koristi i u preventivne svrhe, posebno kod osoba s oslabljenim imunitetom. Zahvaljujući širokom spektru uporabe, Svijet Zdravlje Organizacija (WHO) uključila je kombinaciju lijekova trimetoprim i sulfametoksazol na popisu osnovnih lijekova već 1977. Za liječenje infekcije, doza za odrasle je obično 2 x 960 miligrama dnevno. The doza može se povećati i do pet puta ako je prisutan akutni Pneumocystis jirovecii. Dugoročno terapija a za preventivne mjere, dnevni doza smanjuje se na 480 miligrama.
Rizici i nuspojave
Kao i kod liječenja drugim antibiotici, uporaba kotrimoksazola može biti povezana s neželjenim nuspojavama. Najčešće nuspojave uključuju prolazne smetnje probavnog sustava. Simptomatski simptomi uključuju mučnina, povraćanjei gubitak apetita. U rjeđim slučajevima, sluznica usne šupljine upala također se javlja. Koža reakcije poput osipa i košnice javljaju se u do 4 posto slučajeva. Ozbiljnije koža primijećena je iritacija ili fotosenzibilizacija, ali je rijetka. Krv brojati poremećaje u obliku anemija ili smanjenje u leukociti (leukopenija) se također može javiti. Pri visokim dozama kotrimoksazola, kalij razine se mogu povećati i uzrokovati hiperkalijemiju, sa simptomima poput srčane aritmije, mišićna slabost i paraliza. Prije liječenja kombiniranim lijekom, glavni interakcije s druge droge treba uzeti u obzir. Na primjer, pojačava se učinak antikoagulansa iz skupine tvari s 4-hidroksikumarinom. Liječenje kotrimoksazolom kontraindicirano je u slučajevima poznate preosjetljivosti na sulfonamidi ili ozbiljna bubrežna insuficijencija.
