Klopidogrel je relativno novo sredstvo koje djeluje kao antitrombocitno sredstvo na koje utječe krv zgrušavanje. Kao antikoagulant, klopidogrel koristi se u prisutnosti određenih uvjeta u konkurenciji sa znatno jeftinijim konvencionalnim antikoagulantima kao što je ASA (acetilsalicilna kiselina, aspirin) za prevenciju infarkta miokarda, udar, stent implantacija i liječenje periferne okluzivne bolesti, među ostalim primjenama. Klopidogrel djeluje uglavnom kao blokator ADP receptora, inhibirajući ADP-ovisnu aktivaciju trombocita, a time i agregaciju trombocita.
Što je klopidogrel?
Klopidogrel je relativno novi lijek koji djeluje kao antiagregacijski agens za utjecaj krv zgrušavanje. trombociti, poznati i kao trombociti, opremljeni su s adenozin difosfatni receptori koji se koriste za kontrolu agregacije trombocita kada je to potrebno, na primjer, za zatvaranje ozlijeđenih krv posuđe. Lijek klopidogrel inhibira receptore trombocita tako da se ne može dogoditi nikakva ili samo ograničena agregacija trombocita. Klopidogrel je derivat tienopiridina i u svojoj ulozi antikoagulanta pripada skupini inhibitora agregacije trombocita. Lijek se primjenjuje u metabolički neaktivnom obliku, a tijelo ga mora nakon oralnog uzimanja prvo pretvoriti u bioaktivni oblik kroz nekoliko koraka oksidacije i hidrolize. Biološka raspoloživost nakon apsorpcija u probavni trakt je oko 50%. Oko 30% srednjoeuropskih nosača je mutiranih gen koji smanjuje ili potpuno sprječava pretvorbu djelatne tvari u bioaktivni oblik. Ako se želi postići brzi antikoagulacijski učinak, a It inaktivacija trombocita adenozin difosfatnih receptora je nepovratan, tako da učinak klopidogrela traje nekoliko dana nakon prestanka uzimanja lijeka sve dok „stari“ trombociti zamjenjuju se novonastalim, što se događa nakon otprilike tjedan dana.
Farmakološki učinak
U prisutnosti određenih stanja ili bolesti, kao što su udar, infarkt miokarda, sužavanje koronarne arterijeili okluzivna periferna arterijska bolest (PAVD), rezultirajući mehanizam popravka u obliku agregacije trombocita može dovesti do okluzija krvi posuđe s ponekad ozbiljnim posljedicama. U tim slučajevima, antikoagulansi - poznati i kao antikoagulanti ili razrjeđivači krvi - imaju za cilj smanjiti tendenciju pojave trombociti koagulirati kako bi se spriječilo stvaranje takozvanih tromba (agregacijskih ugrušaka) u venama ili otapanja postojećih tromba. Budući da agregaciju trombocita kontrolira adenozin difosfatni receptori (ADP receptori), ovdje postoji prilika za intervenciju. Klopidogrel, koji je pretvoren u svoj bioaktivni oblik, inhibicijom čini ADP receptor P2Y12 neaktivnim. Time je postignut cilj smanjenja sklonosti stvaranju tromba, od kojih su neki opasni po život. Mora se imati na umu da je proces inaktivacije ili inhibicije receptora P2Y12 nepovratan. To znači da trombociti ne mogu povratiti sposobnost agregacije ni nakon što se aktivna tvar klopidogrel razgradi u jetra. Sposobnost koagulacije obnavlja se samo postupkom prirodne obnove trombocita. Životni ciklus trombocita u ljudi je otprilike 7 do 10 dana, tako da je 10 dana nakon razgradnje klopidogrela došlo do potpune obnove trombocita i obnavljanja pune sposobnosti zgrušavanja, što može biti važno, na primjer, u nadolazećoj operaciji.
Medicinska primjena i uporaba
Klopidogrel je ugrađen u razne vrste droge različitih proizvođača, uključujući opći lijekovi - u obliku određenih soli. Dostupni su monopreparati koji sadrže samo klopidogrel kao aktivni sastojak, kao i kombinirani pripravci s barem jednim drugim aktivnim sastojkom. Kombinirani pripravci obično sadrže ASA (aspirin) kao drugi aktivni sastojak, koji također pomaže u inhibiciji zgrušavanja, ali djeluje u različitoj točki procesa zgrušavanja. Da bi se postigao brzi antikoagulantni učinak, takozvano opterećenje doza potrebno je jednom od 300 do 600 miligrama, dok je normalna dnevna doza održavanja 75 miligrama. Ako je opterećenje doza ako se primijeti, puni učinak postiže se nakon samo dva do šest sati, dok se puna antikoagulacijska zaštita postiže tek nakon pet do sedam dana ako se ne uzme utovarna doza. Kao posebna značajka, interakcije s drugim antikoagulansima, s određenim bolova i s takozvanim inhibitorima protona za smanjenje želučane kiseline mora se uzeti u obzir.
Rizici i nuspojave
Najveće opasnosti povezane s upotrebom droge koji sadrže aktivni sastojak klopidogrel, s jedne strane, leži u činjenici da aktivni sastojak nije, ili je samo nedovoljno pretvoren u bioaktivni oblik u tzv. gen mutacija. Kao rezultat, željeni antikoagulantni učinak nije postignut ili nije postignut u potpunosti. Ako nije poznato pripada li pacijent u skupinu osoba koje nisu reagirale, redovita primjena klopidogrela može biti gotovo neučinkovita. Napokon, oko 30% ljudi u Srednjoj Europi pogođeno je mutacijom. Interakcije s druge droge također se mora uzeti u obzir. Ako se uzimaju i drugi antikoagulanti, antikoagulantni učinak obično se pojačava. Interakcije s antidepresivi i inhibitori protona koji se koriste za liječenje refluks sastoje se od smanjenja antikoagulacije. U drugoj krajnosti, dolazi do predoziranja lijekom. Ne postoji poznati protuotrov koji bi mogao poništiti ili smanjiti učinak klopidogrela u slučaju slučajnog predoziranja. Jedina je mogućnost ubrizgavanja tekućine koja sadrži trombocite, ali mora se napomenuti da će se dodani trombociti također izmijeniti dok je klopidogrel prisutan u krvi. Poluvrijeme razgradnje klopidogrela je 7 do 8 sati. Nuspojave tijekom razdoblja liječenja mogu uključivati gastrointestinalno krvarenje, povećana krvarenja iz nosa, hematomi, proljevi kožni osip. U slučaju ozljede slučajno ili potrebe za hitnom operacijom, može nastati problem što se antikoagulansi postignuti klopidogrelom ne mogu kratkoročno poništiti i mogu rezultirati krvarenjem koje je teško zaustaviti.
