Kako djeluje apomorfin
Apomorfin oponaša neurotransmiter dopamin u središnjem živčanom sustavu i veže se na njegova mjesta spajanja (receptore). Na taj način aktivni sastojak posreduje u učincima tipičnim za dopamin.
Parkinsonova bolest:
Kod Parkinsonove bolesti živčane stanice koje proizvode i luče dopamin postupno odumiru. Korištenje apomorfina stoga može biti od pomoći. Međutim, aktivni sastojak se obično koristi tek kada su iscrpljene mogućnosti terapije s manje nuspojava.
To uključuje agoniste dopamina koji se bolje podnose i aktivni sastojak L-dopa, prekursorsku tvar dopamina koju tijelo može pretvoriti u dopamin. Terapija L-dopom može se provoditi u prosjeku oko deset godina prije nego se pojave tzv. on-off fenomeni.
Kao i prije, primjenjuje se stalna količina L-dope, ali učinkovitost drastično varira - jedan dan lijek djeluje dobro, drugi dan jedva. Te fluktuacije postaju izraženije sve dok u nekom trenutku L-dopa ne postane jedva učinkovita. U ovom trenutku terapija se može započeti s apomorfinom, koji se ponekad smatra posljednjom opcijom liječenja.
Takozvani apomorfinski test ponekad se koristi za dijagnosticiranje Parkinsonove bolesti. U ovom testu pacijentu se ubrizgava djelatna tvar kako bi se vidjelo mogu li se ublažiti poremećaji kretanja tipični za bolest.
Disfunkcija erekcije:
Tijekom liječenja Parkinsonove bolesti apomorfinom slučajno je otkriveno da muški pacijenti s poremećajima potencije mogu vratiti erekciju. Kao rezultat toga, aktivni sastojak je također nekoliko godina bio na tržištu kao lijek za poremećaje potencije. Međutim, zbog nedovoljne prodaje, navedeni pripravci su ponovno povučeni s tržišta.
Emetik:
U hitnoj medicini i veterini, apomorfin se dodatno koristi kao pouzdano sredstvo za izazivanje povraćanja (emetik) – ali izvan njegovog odobrenja („off-label use”).
Iako je apomorfin kemijski derivat morfija, on nema analgetske ili druge učinke koji bi se očekivali od derivata morfija.
Unos, razgradnja i izlučivanje
Apomorfin se obično injektira, što mu omogućuje vrlo brz ulazak u sistemsku cirkulaciju. Kao rezultat toga, njegov učinak obično nastupa za manje od deset minuta. Aktivni sastojak se zatim brzo razgrađuje (djelomično u jetri) i izlučuje putem bubrega. Vrijeme nakon kojeg polovica apomorfina ponovno napusti tijelo (vrijeme poluraspada) je otprilike pola sata.
Kada se koristi apomorfin?
Apomorfin je službeno odobren za sljedeće indikacije:
- Liječenje motoričkih fluktuacija (fenomen "on-off") u bolesnika s Parkinsonovom bolešću koji se ne mogu adekvatno kontrolirati oralno primijenjenim antiparkinsonicima.
Primjena za poremećaje potencije ili kao sredstvo za povraćanje može se koristiti s dostupnim pripravcima izvan opsega odobrenja za stavljanje u promet („off-label use“) ili s uvezenim gotovim lijekovima.
Trajanje primjene ovisi o osnovnoj bolesti.
Kako se koristi apomorfin
Pripravci apomorfina dostupni u Njemačkoj, Austriji i Švicarskoj prikladni su samo za injekciju ili infuziju (također za kontinuiranu infuziju pomoću pumpe). U tu svrhu dostupne su napunjene štrcaljke i napunjene brizgalice (slične inzulinskim brizgalicama), tako da si pacijenti mogu i sami ubrizgati djelatnu tvar nakon što ih uputi liječnik.
Na početku se mora odrediti individualno prikladna doza: U principu, to može biti jedan do sto miligrama apomorfina dnevno; prosjek je 3 do 30 miligrama dnevno. Međutim, ne smije se primijeniti više od deset miligrama djelatne tvari po jednoj dozi.
Osim toga, općenito se daje još jedno sredstvo (obično domperidon) za suzbijanje teške mučnine (nuspojava apomorfina).
Upotreba apomorfina za poremećaje potencije obično je u obliku sublingvalne tablete. Ovo je tableta koja se stavlja pod jezik, gdje se brzo otapa. Kod ovog oblika primjene željeni učinak nastupa dovoljno brzo, dok su nuspojave obično vrlo niske.
Koje su nuspojave apomorfina?
Jedan od deset do stotinu pacijenata osjeti nuspojave u obliku smetenosti, halucinacija, sedacije, pospanosti, vrtoglavice, ošamućenosti, čestog zijevanja, mučnine, povraćanja i reakcija na mjestu ubrizgavanja kao što su crvenilo, osjetljivost, svrbež i bol.
Povremeno se javljaju oštećenja kože na mjestu ubrizgavanja, osipi, otežano disanje, pad krvnog tlaka pri ustajanju iz ležećeg ili sjedećeg položaja, poremećaji kretanja i anemija.
Što treba uzeti u obzir pri primjeni apomorfina?
Kontraindikacije
Apomorfin se ne smije koristiti u:
- Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neki drugi sastojak lijeka.
- oslabljena kontrola disanja (depresija disanja)
- Demencija
- Psihoza
- Disfunkcija jetre
- Pacijenti koji reagiraju na primjenu L-dope s "razdobljem uključenosti", tj. poremećajima kretanja (diskinezije) ili nevoljnim kontrakcijama mišića (distonije)
Interakcije
Tijekom liječenja apomorfinom ne smiju se uzimati djelatne tvari protiv psihoza i shizofrenije (antipsihotici). Oni djeluju kao antagonisti dopamina, tj. u suprotnom smjeru od apomorfina. Uz istovremenu primjenu, može se pretpostaviti da barem jedan aktivni sastojak nije dovoljno učinkovit.
Antihipertenzivni lijekovi mogu imati pojačan antihipertenzivni učinak kada se koriste istodobno s apomorfinom.
Sredstva koja usporavaju provođenje impulsa u srcu (točnije: produžuju tzv. QT interval) ne smiju se kombinirati s apomorfinom jer mogu dovesti do po život opasnih srčanih aritmija. Primjeri su određeni lijekovi protiv depresije (amitriptilin, citalopram, fluoksetin), antibiotici (ciprofloksacin, azitromicin, metronidazol) i lijekovi protiv gljivičnih infekcija (flukonazol, ketokonazol).
Dobno ograničenje
Apomorfin je kontraindiciran u djece i adolescenata mlađih od 18 godina.
Trudnoća i dojenje
Nema dostupnih podataka o primjeni apomorfina u trudnica. Barem u ispitivanjima na životinjama nije bilo indikacija o učinku koji ugrožava plodnost ili šteti plodnosti (reproduktivna toksičnost). Međutim, budući da ovi rezultati nisu lako prenosivi na ljude, prema stručnim informacijama preporuča se ne koristiti apomorfin kod trudnica.
Nije poznato prelazi li apomorfin u majčino mlijeko. Stoga se ne može isključiti rizik za dojenčad. Stručnjaci stoga preporučuju da liječnik i majka zajedno odluče treba li nastaviti liječenje (eventualno tijekom dojenja) ili prekinuti.
Kako dobiti lijekove s apomorfinom
Pripravci koji sadrže djelatnu tvar apomorfin izdaju se na recept u Njemačkoj, Austriji i Švicarskoj u svim dozama i oblicima doziranja.
Koliko dugo je apomorfin poznat?
Još 1869. kemičari Augustus Matthiessen i Charles Wright uspjeli su dobiti novu tvar koju su nazvali apomorfin kuhanjem čistog morfija – snažnog lijeka protiv bolova – u koncentriranoj solnoj kiselini.
Međutim, ovo ima potpuno drugačiji učinak od izvorne tvari. Umjesto kao sredstvo protiv bolova, apomorfin je stoga prvo uveden u medicinu kao jaki emetik.
