Benzodiazepini su posebni kemijski spojevi (spojevi a benzol prsten s diazepinskim prstenom) koji vrše psihotropne učinke u tijelu. U medicini se koriste kao antianksiozni (anksiolitički), relaksant središnjeg mišića, sedativ, i potiče spavanje (hipnotički) droge. Antikonvulzivni (antikonvulzivni) učinci nekih benzodiazepini također objasniti njihovu upotrebu kao antiepileptički lijekovi.
Što su benzodiazepini?
Svi benzodiazepini su derivati iste osnovne kemijske strukture. Ovo je biciklički sustav prstenova benzol i diazepinski prstenovi. The benzol prsten je najjednostavniji predstavnik benzoidnih aromatskih ugljikovodika s molekularnom formulom: C6H6. S njim je stopljen dijazepinski prsten (povezan kondenzacijom). Diazepinski prsten je sedmeročlani, nezasićeni prsten s 2 dušik atoma. Diazepinski prstenovi sa dušik atomi na 1. i 4. položaju u prstenu - takozvani benzo-1,4-diazpini - pretežno se koriste kao droge. Na 5. položaju diazepinskog prstena povezan je još jedan šesteročlani prsten, ali ne žarenjem. Različita mjesta vezanja u regiji benzenskog prstena, na diazepinskom prstenu i na dodatnom šesteročlanom prstenu rezultiraju različitim aktivnim sastojcima, neki s različitim učincima.
Farmakološko djelovanje
Benzodiazepini djeluju aktivirajuće na receptor A gama-amino-maslačne kiseline (GABA) vezanjem, povećavajući time djelovanje neurotransmiter GABA. Pronađeni su GABA-A receptori raspoređeni po cijelom mozak i leđna moždina. Vezanje povećava vjerojatnost otvaranja GABA-A receptora, što rezultira povećanjem klorid priljev u neuron. To hiperpolarizira neuronsku membranu, što rezultira smanjenom ekscitabilnošću. GABA-A receptor sastoji se od 6 podjedinica, s klasičnim benzodiazepinima koji pokazuju afinitet za 4 od ovih podjedinica (alfa1, alfa2, alfa3 i alfa5). Učinak na receptor moguć je samo u prisutnosti neurotransmiter GABA zajedno - oni su dakle alosterični modulatori, a ne agonisti u užem smislu. Učinak je jači kod onih sinapse koji sadrže malo GABA. Učinak ovisi o aktivnosti. To znači da su slabi odzivi odašiljača nerazmjerno poboljšani. To bi moglo biti odgovorno i za specifični učinak benzodiazepina. Benzodiazepini djeluju u ljudskom tijelu:
- Ublažavanje anksioznosti (anksiolitik).
- Antikonvulzivno (antikonvulzivno)
- Opuštanje mišića (relaksant mišića)
- Umirujuće (sedativ)
- Izaziva spavanje (hipnotički)
- Amnezijski (memorija jaz tijekom trajanja djelovanja).
- Blago povišava raspoloženje (napomena: ako postoji postojeći temeljni depresivni poremećaj, to se također može pojačati).
- Djelomično euforično (doza-zavisno i ovisno o intervalu unosa).
Visoke doze benzodiazepina ne povećavaju maksimalni učinak. Međutim, dolazi do smanjenja potrebnog doza GABA-e kako bi se pokrenuo maksimalni učinak. Dakle, doza-krivulja odgovora gama-amino-maslačne kiseline pomaknuta je ulijevo.
Medicinska primjena i uporaba
Zbog učinaka koji se mogu postići, benzodiazepini se prvenstveno koriste u lijek za hitne slučajeve i u psihijatriji. Međutim, moguća područja primjene znatno su ograničena zbog visokog potencijala ovisnosti, kao i jakih respiratorno depresivnih nuspojava. Redovita uporaba benzodiazepina od otprilike 8 tjedana nadalje dovodi do simptoma ustezanja kada se lijek prekine. Stoga se preporučuje da se benzodiazepini ne smiju koristiti dulje od 4 tjedna (pod pretpostavkom stroge indikacije i što niže doze). Iznimka su antiepileptični benzodiazepini, koje se često mora uzimati doživotno. Aktivni sastojci diazepam i lorazepam su posebno prikladni kao sredstva prve linije za liječenje akutnih epileptičnih napadaja. U psihijatriji se benzodiazepini primarno koriste u liječenju anksioznosti i uznemirenosti. Također se često koriste kao akutni lijekovi za napadi panike. Benzodiazepini također imaju čvrsto mjesto u liječenju povlačenje alkohola simptomi. Benzodiazepini se također mogu koristiti u kratkotrajnom liječenju poremećaja početka spavanja i održavanja sna. Međutim, zbog potencijala ovisnosti, druge skupine tvari (poput antihistaminici) se sve više preferiraju.U lijek za hitne slučajeve, benzodiazepini se također koriste u indukciji anestezija i kao dio bol terapija (analgezija). U selektivnoj kirurgiji, premedikacija prije operacije često je s benzodiazepinom kao što je midazolam za ublažavanje napetosti pacijenta i moguće tjeskobe prije zahvata.
Rizici i nuspojave
Benzodiazepini imaju različit stupanj dišnog sustava depresija pritiskom na respiratorni centar u produženoj moždini. Iako respiratorni depresija javlja se na način ovisan o dozi, rijetko su opasne po život intoksikacije samo benzodiazepinima. Međutim, posebno kod mješovitih opijenosti zajedno s alkohol ili neki drugi CNS-aktivan droge (na primjer, opijati), postoji znatno povećan rizik od smrtnog zastoja disanja. Interakcija između benzodiazepina i alkohol naziva se unakrsnom tolerancijom zbog sličnog učinka na GABA-A receptor. Dakle, često prakticirano povećanje doze kao odgovor na povećanu toleranciju dovodi do povećanih nuspojava. Potencijal ovisnosti benzodiazepina očituje se u ozbiljnoj fizičkoj ovisnosti koja se javlja čak i u terapijskim dozama. Stoga ne čudi da benzodiazepini imaju najveću stopu zlouporabe u svijetu. Lijek tada dovodi do poremećaja u memorija funkcije, poremećaji u ponašanju, psihomotorno usporavanje i paradoksalni učinci (porast anksioznosti i / ili poremećaji spavanja). Kontraindikacije za uzimanje benzodiazepina uključuju:
- Myasthenia gravis (poremećaj neuromuskularnog prijenosa pobude).
- Ataxia (poremećaj pokreta koordinacija).
- Glaukom uskog ugla (glaukom)
- Postojeća bolest ovisnosti (također u povijesti).
- Alergija na djelatnu tvar
- Sindrom apneje u spavanju (disanje pauze tijekom spavanja).