Benzodiazepin: učinci, primjene i rizici

Benzodiazepini su posebni kemijski spojevi (spojevi a benzol prsten s diazepinskim prstenom) koji vrše psihotropne učinke u tijelu. U medicini se koriste kao antianksiozni (anksiolitički), relaksant središnjeg mišića, sedativ, i potiče spavanje (hipnotički) droge. Antikonvulzivni (antikonvulzivni) učinci nekih benzodiazepini također objasniti njihovu upotrebu kao antiepileptički lijekovi.

Što su benzodiazepini?

Svi benzodiazepini su derivati ​​iste osnovne kemijske strukture. Ovo je biciklički sustav prstenova benzol i diazepinski prstenovi. The benzol prsten je najjednostavniji predstavnik benzoidnih aromatskih ugljikovodika s molekularnom formulom: C6H6. S njim je stopljen dijazepinski prsten (povezan kondenzacijom). Diazepinski prsten je sedmeročlani, nezasićeni prsten s 2 dušik atoma. Diazepinski prstenovi sa dušik atomi na 1. i 4. položaju u prstenu - takozvani benzo-1,4-diazpini - pretežno se koriste kao droge. Na 5. položaju diazepinskog prstena povezan je još jedan šesteročlani prsten, ali ne žarenjem. Različita mjesta vezanja u regiji benzenskog prstena, na diazepinskom prstenu i na dodatnom šesteročlanom prstenu rezultiraju različitim aktivnim sastojcima, neki s različitim učincima.

Farmakološko djelovanje

Benzodiazepini djeluju aktivirajuće na receptor A gama-amino-maslačne kiseline (GABA) vezanjem, povećavajući time djelovanje neurotransmiter GABA. Pronađeni su GABA-A receptori raspoređeni po cijelom mozak i leđna moždina. Vezanje povećava vjerojatnost otvaranja GABA-A receptora, što rezultira povećanjem klorid priljev u neuron. To hiperpolarizira neuronsku membranu, što rezultira smanjenom ekscitabilnošću. GABA-A receptor sastoji se od 6 podjedinica, s klasičnim benzodiazepinima koji pokazuju afinitet za 4 od ovih podjedinica (alfa1, alfa2, alfa3 i alfa5). Učinak na receptor moguć je samo u prisutnosti neurotransmiter GABA zajedno - oni su dakle alosterični modulatori, a ne agonisti u užem smislu. Učinak je jači kod onih sinapse koji sadrže malo GABA. Učinak ovisi o aktivnosti. To znači da su slabi odzivi odašiljača nerazmjerno poboljšani. To bi moglo biti odgovorno i za specifični učinak benzodiazepina. Benzodiazepini djeluju u ljudskom tijelu:

  • Ublažavanje anksioznosti (anksiolitik).
  • Antikonvulzivno (antikonvulzivno)
  • Opuštanje mišića (relaksant mišića)
  • Umirujuće (sedativ)
  • Izaziva spavanje (hipnotički)
  • Amnezijski (memorija jaz tijekom trajanja djelovanja).
  • Blago povišava raspoloženje (napomena: ako postoji postojeći temeljni depresivni poremećaj, to se također može pojačati).
  • Djelomično euforično (doza-zavisno i ovisno o intervalu unosa).

Visoke doze benzodiazepina ne povećavaju maksimalni učinak. Međutim, dolazi do smanjenja potrebnog doza GABA-e kako bi se pokrenuo maksimalni učinak. Dakle, doza-krivulja odgovora gama-amino-maslačne kiseline pomaknuta je ulijevo.

Medicinska primjena i uporaba

Zbog učinaka koji se mogu postići, benzodiazepini se prvenstveno koriste u lijek za hitne slučajeve i u psihijatriji. Međutim, moguća područja primjene znatno su ograničena zbog visokog potencijala ovisnosti, kao i jakih respiratorno depresivnih nuspojava. Redovita uporaba benzodiazepina od otprilike 8 tjedana nadalje dovodi do simptoma ustezanja kada se lijek prekine. Stoga se preporučuje da se benzodiazepini ne smiju koristiti dulje od 4 tjedna (pod pretpostavkom stroge indikacije i što niže doze). Iznimka su antiepileptični benzodiazepini, koje se često mora uzimati doživotno. Aktivni sastojci diazepam i lorazepam su posebno prikladni kao sredstva prve linije za liječenje akutnih epileptičnih napadaja. U psihijatriji se benzodiazepini primarno koriste u liječenju anksioznosti i uznemirenosti. Također se često koriste kao akutni lijekovi za napadi panike. Benzodiazepini također imaju čvrsto mjesto u liječenju povlačenje alkohola simptomi. Benzodiazepini se također mogu koristiti u kratkotrajnom liječenju poremećaja početka spavanja i održavanja sna. Međutim, zbog potencijala ovisnosti, druge skupine tvari (poput antihistaminici) se sve više preferiraju.U lijek za hitne slučajeve, benzodiazepini se također koriste u indukciji anestezija i kao dio bol terapija (analgezija). U selektivnoj kirurgiji, premedikacija prije operacije često je s benzodiazepinom kao što je midazolam za ublažavanje napetosti pacijenta i moguće tjeskobe prije zahvata.

Rizici i nuspojave

Benzodiazepini imaju različit stupanj dišnog sustava depresija pritiskom na respiratorni centar u produženoj moždini. Iako respiratorni depresija javlja se na način ovisan o dozi, rijetko su opasne po život intoksikacije samo benzodiazepinima. Međutim, posebno kod mješovitih opijenosti zajedno s alkohol ili neki drugi CNS-aktivan droge (na primjer, opijati), postoji znatno povećan rizik od smrtnog zastoja disanja. Interakcija između benzodiazepina i alkohol naziva se unakrsnom tolerancijom zbog sličnog učinka na GABA-A receptor. Dakle, često prakticirano povećanje doze kao odgovor na povećanu toleranciju dovodi do povećanih nuspojava. Potencijal ovisnosti benzodiazepina očituje se u ozbiljnoj fizičkoj ovisnosti koja se javlja čak i u terapijskim dozama. Stoga ne čudi da benzodiazepini imaju najveću stopu zlouporabe u svijetu. Lijek tada dovodi do poremećaja u memorija funkcije, poremećaji u ponašanju, psihomotorno usporavanje i paradoksalni učinci (porast anksioznosti i / ili poremećaji spavanja). Kontraindikacije za uzimanje benzodiazepina uključuju: