Proizvodi
orlistat dostupan je u mnogim zemljama u obliku kapsule i odobren je od 1998. godine (Xenical, 120 mg, Roche Pharmaceuticals). U 2009. godini odobren je i za samoliječenje nakon specijalističkog savjetovanja sa zdravstvenim radnicima bez liječničkog recepta u pola doze (Alli, 60 mg, GlaxoSmithKline). The opći Ksenični lijek orlistat Sandoz 120 odobren je u prosincu 2011. Calobalin Sandoz (60 mg) krenuo je u prodaju u ljeto 2012. U jesen 2012. Alli je ponovno povučen s tržišta zbog poteškoća u opskrbi.
Struktura i svojstva
orlistat (= tetrahidrolipstatin, C29H53NE5, Mr = 495.73 g / mol) kemijski je malo modificirani prirodni proizvod. To je stabilan i zasićeni dervat lipstatina, prirodnog porijekla lipaza inhibitor iz. Postoji kao bijela kristalna prah koja je lipofilna i praktički netopiva u voda.
Učinci
Orlistat (ATC A08AB01) je lipaza inhibitor koji inhibira probavu masti u želudac i gornji tankog crijeva, smanjenje prehrambenih masnoća apsorpcija za približno 30% (60 mg: približno 25%). Trigliceridi se više ne mogu razgraditi na lipaze masnih kiselina i monogliceridi. Kao rezultat, mast iz hrane ne može se apsorbirati i izlučuje se neprobavljena. Orlistat djeluje lokalno u crijevima, teško se apsorbira, nema učinka u središnjem dijelu živčani sustav i ne može se zloupotrijebiti kao stimulans. Naziva se i „antabusom za pretežak ljudi ”jer, zbog mogućeg štetni učinci, masnoće se zapravo mogu uzimati samo u malim količinama tijekom liječenja. Za razliku od brojnih dodataka prehrani na tržištu kao proizvodi za mršavljenje, Orlistat je znanstveno i klinički vrlo dobro proučen. Korisnici mogu izgubiti do 50% više kilograma nego sa dijeta sama. Dakle, ako izgubite 4 kg, možete smanjiti težinu za dodatnih 2 kg Orlistatom.
Mehanizam djelovanja
Hidroliza triglicerida temelji se na interakciji s aktivnim mjestom lipaza, koje sadrži katalitičku trijadu s aminokiselinom serinom. Orlistat je β-lakton koji kovalentno veže ovaj serin i nepovratno inhibira probavni enzim. Selektivan je za lipaze (npr. Gušteraču lipaza, želučana lipaza) i ne inhibira druge probavni enzimi kao što tripsina ili kimotripsin.
Indikacije
Pretežak i gojaznost (BMI ≥ 28 kg / m2), zajedno s malo masnoća i malo kalorija dijeta.
Doziranje
Prema uputama u ulošku. Uobičajeno doza je 27 mg, 60 mg ili 120 mg 3 puta dnevno. The kapsule ili za žvakanje tablete uzimaju se neposredno prije, tijekom ili do jednog sata nakon obroka. Ako obrok ne sadrži masnoće, doza može se izostaviti. Obrok uzet u isto vrijeme može sadržavati oko 15 g masti.
Kontraindikacije
- Preosjetljivost
- Sindrom kronične malapsorpcije
- Kolestaza (zastoj žuči)
- Istodobno liječenje ciklosporinom
- Trudnoća i dojenje
Sve pojedinosti o mjerama predostrožnosti i interakcije može se naći na naljepnici lijeka.
Interakcije
Lijek-lijek interakcije mogući su s ciklosporin, amiodaron, antagonisti vitamina K i antiepileptički lijekovi. Apsorpcija of ciklosporin i amiodaron je inhibiran. Orlistat može smanjiti apsorpcija topivih u mastima vitamini (A, D, E, K). Može se razmotriti uzimanje multivitamina. Preporučuje se uzimanje prije spavanja. Kada proljev javlja kao štetan učinak, zaštita od oralni kontraceptivi može se smanjiti.
Štetni učinci
Najčešći štetni učinci uključuju neugodne probavne simptome poput ispuštanja masnih sekreta, nadutost s ispuštanjem stolice, nagon za defekacijom, masna ili masna stolica, pojačano pražnjenje crijeva, niže bol u trbuhu, tanke stolice i inkontinencija. Ti se učinci mogu smanjiti smanjenim udjelom masti dijeta. Ostale moguće nuspojave uključuju nelagodu u zubima, nelagodu u desnima, gripa, anksioznost, glavobolje, respiratorne infekcije, infekcije mokraćnog sustava, menstrualne nepravilnosti, umor, i reakcije preosjetljivosti.Izolirani slučajevi holestatskog jetra upala (hepatitis), žutica, hepatocelularni nekroza, jetra neuspjeh, žučni kamenci, nadmorska visina od jetra enzimi (transaminaze, alkalna fosfataza) i slučajevi pankreatitisa (upala gušterače) su prijavljeni. Točan mehanizam nije poznat i veza nije konačno dokazana.
