Kako djeluju imunosupresivi? | Imunosupresivni lijekovi

Kako djeluju imunosupresivi?

Svaka skupina od imunosupresivni lijekovi otkriva svoju djelotvornost na drugačiji način. The glukokortikoidi svoj učinak razvijaju vezanjem putem receptora (NF-kB) smještenog u stanici, koji sprečava očitavanje DNA. Kao rezultat, proupalno proteini a tvari za prijenos upalne reakcije ili imunološkog odgovora više se ne mogu stvarati.

glukokortikoidi tako imaju protuupalni i imunosupresivni učinak tako da se mogu koristiti u raznim terapijskim primjenama. Često korišteni aktivni sastojci su, na primjer, prednizon, prednizolon or deksametazon. Inhibitori kalcineurina i mTOR utječu na različite signalne putove unutar stanice.

Inhibitori kalcineurina (inhibitor = inhibitor) inhibiraju, kako i samo ime govori, kalcineurin. To je enzim koji bi normalno cijepio još jedan protein kako bi mogao ući jezgra stanice i promiču transkripciju (transkripcija DNA u RNA). Rezultat transkripcije u konačnici bi bile određene glasničke tvari koje pokreću upalne reakcije.

Inhibitori kalcineurina tako sprječavaju stvaranje proupalnih tvari. Najpoznatija supstanca među inhibitorima kalcineurina je ciklosporin koji se prvenstveno koristi u transplantacijama. Sirolimus i everolimus kao predstavnici inhibitora mTOR također se uglavnom koriste za sprečavanje reakcija odbacivanja.

Njihov mehanizam djelovanja usmjeren je na enzim mTOR, koji je odgovoran za regulaciju normalnog staničnog ciklusa. Ako se ovaj enzim inhibira, ne može se više odvijati redoviti stanični ciklus, a time i dioba stanice, stvara se manje upalnih stanica i aktivnost imunološki sustav je inhibiran. Sljedeća važna klasa imunosupresiva su citostatski lijekovi.

Takve tvari djeluju na stanični ciklus, prekidaju ga i tako zaustavljaju proliferaciju stanica koje se brzo dijele ometajući genetske informacije stanice. Stoga se u velikim dozama citostatski lijekovi koriste u terapiji tumora. U nižim dozama djeluju na podjelu B i T imunih stanica i tako se može postići imunosupresija.

Tvari koje spadaju u imunosupresivne citostatske lijekove mogu se grupirati u dvije podrazrede. S jedne strane postoje takozvane alkilirajuće tvari, s druge strane antimetaboliti igraju ulogu. Alkilirajuće tvari uključuju tvari poput ciklofosfamida i spojeve platine kao što je cisplatin.

Metotreksat s druge strane je antagonist folna kiselina i inhibira određeni enzim, dihidrofolat reduktazu. Ovaj enzim aktivira folna kiselina, koji je potreban za proizvodnju DNA blokova. Primjena metrotreksata tako općenito inhibira stvaranje DNA.

Dok mofetilmikofenolat inhibira specifični enzim (inozin monofosfat dehidrogenaza), koji inhibira proizvodnju DNA i DNA komponenata, posebno u limfocitima, i suzbija njihovu proliferaciju, biološki sastojci sastoje se od mnogih aktivnih sastojaka, svaki s različitim napadnim točkama. određene površinske značajke stanica ili tvari nositelja imunološke reakcije i tako dovode do inhibicije. Mogu se koristiti u raznim autoimunim i tumorske bolesti jer je njihov spektar djelovanja tako širok. Sve u svemu, može se reći da iako imunosupresivni lijekovi napada na mnogim mjestima, na kraju uvijek postoji ili inhibicija stanične diobe ili smanjena proizvodnja proupalnih glasničkih tvari.

Imunosupresivi interveniraju u opsežne tjelesne procese i zbog toga su nažalost pogođeni mnogim nuspojavama. Bez funkcioniranja imunološki sustav, tijelo je bez obrane izloženo bolestima, zbog čega u osnovi svi imunosupresivi povećavaju osjetljivost na infekcije, neki čak povećavaju rizik od određenih tumorske bolesti (npr. ne-melanoma koža Raka s azatioprin). Prilikom uzimanja imunosupresivni lijekovi, važno je promatrati pojavljuju li se nuspojave i provoditi redovito krv testovi radi otkrivanja i liječenja nuspojava u ranoj fazi.

Vjerojatno najvažnija nuspojava imunosupresivne terapije je enormno povećanje osjetljivosti na infekcije. Na primjer, virusne infekcije posebno su opasne u imunosupresivnoj terapiji. A herpes virusna infekcija, koji je bezopasan kod zdravih ljudi, može oslabiti pacijenta pod imunosupresivnim liječenjem, a u najgorem slučaju čak ga i ubiti.

Ovisno o korištenom imunosupresivnom sredstvu, dodatne nuspojave koje se pojave mogu se razlikovati u nekim slučajevima:

• glukokortikoidi uzrokuju brojne neželjene učinke, od kojih su neki vrlo jaki. Oni uključuju preraspodjelu masno tkivo, “Bik vrat“,„ Lice punog mjeseca “i„ deblo gojaznost“. Uz to se ubrzava razgradnja mišićnog i koštanog tkiva; pacijenti to obično primijete zbog slabosti nogu (osteoporoza, atrofija mišića).

  Korištenje električnih romobila ističe probavni trakt je također pod velikim opterećenjem pod terapijom glukokortikoidima, tako da se čirevi mogu pojaviti u gastrointestinalnom traktu ili se postojeći čirevi mogu pogoršati. Nadalje, zarastanje rana je masivno poremećen, dolazi do porasta očnog tlaka (glaukom napad) i kožni simptomi različitih vrsta. Uz to, povećano zadržavanje vode, tromboze i dijabetes može se javiti mellitus.

  Glukokortikoidi također mogu utjecati na raspoloženje, tako da mogu potaknuti depresivno raspoloženje.

• Ciklosporin A, kao predstavnik inhibitora kalcineurina, inhibira enzim odgovoran za razgradnju lijekova, zbog čega određene antibiotici i protugljivična sredstva mogu usporiti razgradnju ciklosporina putem ovog enzima i tako povećati neželjene nuspojave. Ciklosporin može oštetiti jetra, srce i bubrega, pospješuju razvoj dijabetes i dovesti do povećanog krv zadržavanje tlaka i vode. Također su tipični muški uzorci kosa kod žena (hirzutizam), povećan rast desni (gingivalna hiperplazija) i tremor (tremor).

  Takrolimusa ima vrlo slične nuspojave, ali hiperplazija desni i hirzutizam javljaju se rjeđe. S druge strane gubitak kose je jedna od nuspojava Takrolimusa.

• Inhibitori MTOR poput sirolimusa i everolimusa uzrokuju manje jetra i bubreg štete od inhibitora kalcineurina, ali se dramatično povećavaju krv razina lipida.
• Kao izuzetno neugodna nuspojava, citostatski lijekovi uzrokuju ozbiljne mučnina, često u pratnji jakih povraćanje. Suzbijaju redovno stvaranje krvi u koštana srž, što rezultira anemijom (slabošću), nedostatkom bijele krvne stanice (osjetljivost na infekciju) i nedostatak trombociti (tendencija krvarenja).

  Spojevi platine, druga skupina citostatskih lijekova, često uzrokuju senzorne smetnje ili paralizu; antimetaboliti mogu oštetiti jetra i gušterača. Klasična nuspojava ciklofosfamida je hemoragična cistitis (krvavi cistitis). Uzrokuje ga toksični metabolički produkt ciklofosfamida koji se izlučuje urinom i može se preventivno liječiti lijekom Mesna.

• Spojevi platine, druga skupina citostatskih lijekova, često uzrokuju senzorne smetnje ili paralizu, antimetaboliti mogu oštetiti jetru i gušteraču.
• Klasična nuspojava ciklofosfamida je hemoragična cistitis (krvavi cistitis).

  Uzrokuje ga toksični metabolički produkt ciklofosfamid koji se izlučuje urinom i može se preventivno liječiti lijekom Mesna.

• Spojevi platine, druga skupina citostatskih lijekova, često uzrokuju senzorne smetnje ili paralizu, antimetaboliti mogu oštetiti jetru i gušteraču.
• Klasična nuspojava ciklofosfamida je hemoragična cistitis (krvavi cistitis). Uzrokuje ga toksični metabolički produkt ciklofosfamid koji se izlučuje urinom i može se preventivno liječiti lijekom Mesna.

Konzumacija alkohola i istovremeni unos lijekova rijetko se dobro podnose. Tijekom terapije imunosupresivnim lijekovima također se ne preporučuje konzumacija alkohola.

Alkohol utječe na razgradnju lijekova svojim učinkom na jetru. Pod utjecajem alkohola, učinci lijekova često su pojačani ili oslabljeni. Na primjer, učinci kortizon ili su drugi glukokortikoidi oslabljeni.

Lijekovi tada više ne razvijaju svoju punu učinkovitost. Imunosupresivni lijekovi koji se koriste nakon transplantacije organa ne smiju se uzimati istovremeno s alkoholom, jer lijekovi mogu pojačati učinke alkohola. Alkoholne nuspojave poput vrtoglavice, pospanosti ili mučnina i povraćanje često se javljaju nakon samo malih količina alkoholnih pića.