GM1 gangliosidoza jedna je od bolesti skladištenja lipida. Uzrokovano je skladištenjem šećera lipidi zvani gangliozidi. Većina gangliozida taloži se u živčanim stanicama.
Što je GM1 gangliosidoza?
GM1 gangliosidoza je poremećaj razgradnje GM1 gangliozida. To rezultira akumulacijom ovoga šećer-koji sadrži lipid. Općenito, gangliozidi se sastoje od dva ostatka masnih kiselina, koji su povezani s nekoliko šećer ostaci i ostatak N-acetilneuraminske kiseline preko aminodialkoholnog sfingozina. U osnovi se mora razlikovati GM1 gangliozidi od GM2 gangliozida. GM1 gangliozidi sadrže četiri, a GM2 gangliozidi tri šećer ostaci. Pojam gangliozidi izveden je iz izraza ganglion i glikozid. A ganglion predstavlja živčani čvor. Gangliozidi se uglavnom nalaze u membranama živčanih stanica. Tamo oni čine do šest posto lipidi predstaviti. Hidrofobni dio molekule s lancima masnih kiselina strši u membranu, dok se hidrofilni dio s ostacima šećera nalazi izvan stanice. Točan značaj gangliozida još nije poznat. Prema sadašnjim rezultatima istraživanja, oni bi trebali biti odgovorni za prijenos neuronskih informacija. Stalno se nakupljaju i razgrađuju gangliozidi. Međutim, ako je degradacija poremećena enzimskim defektom, gangliozidi se nakupljaju u živčanim stanicama i uzrokuju značajne zdravlje problema. GM1 gangliosidoza javlja se u dječjem, maloljetničkom i odraslom obliku.
Uzroci
GM1 gangliosidoza je genetska. Polazna točka bolesti je defekt enzima β-galaktozidaze. β-galaktozidaza odgovorna je za cijepanje ostataka šećera iz gangliozida. Ako je ovaj enzimski korak neispravan, gangliozidi GM1 također se više ne mogu razgraditi. GM1 gangliozidi se sve više nakupljaju u živčanim stanicama periferne i središnje stanice živčani sustav. Ovisno o tome koliko je enzim ozbiljno ograničen u svojoj funkciji, formiraju se tri osnovna oblika GM1 gangliosidoze. Bolest se nasljeđuje na autosomno recesivni način. U ovom slučaju, gen koja kodira β-galaktozidazu moraju se potomcima prenijeti od oba roditelja. Međutim, postoji više mutacija istih gen što može rezultirati nedostatkom ili nedostatkom β-galaktozidaze.
Simptomi, pritužbe i znakovi
Tečajevi tri oblika GM1 gangliosidoze različiti su. Infantilna GM1 gangliosidoza predstavlja najteži oblik s najlošijom prognozom, a najbolja prognoza ima gangliosidoza za odrasle GM1. Međutim, niti jedan od tri oblika bolesti ne može se izliječiti. U svakom slučaju to je progresivna bolest koja se može liječiti samo simptomatski. Dječja GM1 gangliosidoza započinje u prva tri mjeseca djetetova života. Tada se od šestog mjeseca života događa razvojni zastoj. Takvi simptomi kao što su hipotonija mišića, slabost pijenja, refluks, slabi crijevni pokreti, patološka preosjetljivost na zvukove i jaka jetra pojavljuju se proširenja. Slabost u pijenju pojačava se tako dramatično da parenteralna prehrana postaje neophodno. Dijete se mora hraniti IV tekućinom. Ponekad se javljaju i cerebralni napadaji. U polovice djece na mjestu se razvije trešnjasto crvena pjegavost stražnji dio oka. To se događa zato što skladištenje gangliozida uzrokuje da mrežnica postane bjelkasta, što čini da makula izgleda crvena. Vidno polje postaje jako zamagljeno do moguće točke slijepilo djeteta. Nadalje, može se razviti i gluhoća. Osim toga, promjene u kosti također su zabilježeni. U rijetkim slučajevima jezik uvećava. Djeca obično umiru prije navršene dvije godine od zatajenja organa ili stalnih infekcija. Dojenačka GM1 gangliosidoza poznata je i kao Normanov sindrom sletanja. Juvenilni oblik GM1 gangliosidoze, poznat kao Derryjev sindrom, započinje tek nakon prve godine života. Ovdje se javlja hepatosplenomegalija, ali ona je blaga. Hepatosplenomegalija predstavlja oboje jetra i slezena proširenje. Ostali simptomi uključuju hipotoniju, ataksiju, konvulzije, poremećaje mentalnog razvoja i spastičnost. Nadalje, crte lica vidljivo se grube. Djeca obično umiru od respiratornih bolesti prije navršene desete godine života. Postoje samo izolirani izvještaji o odraslom obliku GM1 gangliosidoze. Početak bolesti je između tri i trideset godina. Dizartrija (poremećaji govora), poremećaji hoda i grčevi u želucu javljaju se u tih pojedinaca. Još nisu dostupne precizne informacije o daljnjoj prognozi. Prognoza također ovisi o brzini napredovanja bolesti.
Dijagnoza
Dijagnoza GM1 gangliosidoze postavlja se ljudskim genetskim ili enzimskim ispitivanjem. Dakle, enzimski defekt može se otkriti u fibroblastima, leukociti, ili biopsijama organa. GM1 gangliosidoza mora se različito dijagnosticirati od oligosaharidoza, sfingolipidoza i mukopolisaharidoza.
komplikacije
Kao posljedica GM1 gangliosidoze javljaju se ozbiljne komplikacije, koje mogu posebno negativno utjecati na djetetov razvoj ili ga čak potpuno zaustaviti. U ovom slučaju, razvoj se obično zaustavlja već u djetetovom šestom mjesecu života. Slabost je u pijenju i razvoju refluks bolest. Isto tako, pacijent je vrlo osjetljiv na uobičajene zvukove i pati od relativno jakog povećanja jetra. Kvaliteta života enormno pada zbog GM1 gangliosidoze i svakodnevni život pacijentu postaje težak. Nadalje, može doći do potpunog gubitka sluha i vida ako bolest nastavi napredovati. Uz to, pacijent je osjetljiviji na infekcije i upale. Nerijetko se javljaju respiratorni problemi, što u najgorem slučaju može dovesti do potpunog zatajenja dišnog sustava. Zastoj u razvoju također dovodi do smanjenja inteligencije i samo slabo razvijenih motoričkih sposobnosti. U pravilu, pogođena osoba tada ovisi o pomoći drugih ljudi. Rodbina i roditelji također pate od psiholoških tegoba kao posljedica GM1 gangliosidoze, ponekad depresija javlja se. Uzročno liječenje gangliosidoze GM1 nije moguće. Očekivano trajanje života bolest se drastično smanjuje.
Kada biste trebali posjetiti liječnika?
Roditelji koji primijete simptome poput slabosti u pijenju, gorušica, hipotonija mišića i jaka osjetljivost na zvuk kod njihovog djeteta tijekom prva tri mjeseca života trebaju se obratiti svom pedijatru. Žalbe ukazuju na ozbiljnu stanje to treba razjasniti i po potrebi liječiti. Ako postoji jasna sumnja na gangliosidozu GM1, treba odmah organizirati liječnički pregled. Najkasnije, ako se primijete znakovi crijevnih poremećaja ili napadaja, nužan je posjet liječniku. Vanjski simptomi koje treba razjasniti uključuju karakterističnu trešnjastocrvenu mrlju na stražnji dio oka. Ako su prisutni i poremećaji vida ili sluha, potreban je i liječnički savjet. U većini slučajeva specijalist za to stanje mora se konzultirati kako bi se mogla postaviti jasna dijagnoza. Ovisno o obliku gangliodise GM1, gore navedeni simptomi mogu se pojaviti tri mjeseca nakon rođenja ili tek nakon godinu dana. Stoga neobične simptome u svakom slučaju treba medicinski razjasniti. Posebno djeca roditelja koja pate od genetske bolesti zahtijevaju sveobuhvatnu medicinsku pomoć praćenje.
Liječenje i terapija
Ne postoji uzročnik liječenja GM1 gangliosidoze. To je genetska bolest koja neprestano napreduje zbog daljnjeg skladištenja gangliozida GM1. Bolest se može liječiti samo simptomatski i podržavajuće. U kasnoj GM1 gangliosidozi, enzimsko liječenje se raspravlja kao mogući terapijski pristup. Ovdje se, zbog sporosti razvoja bolesti, daje veći terapijski opseg. Međutim, lijek ni u ovom slučaju još nije pronađen.
Outlook i prognoza
Jer znanstvenici i liječnici ne smiju se miješati u ljude genetika iz pravnih razloga nema izlječivosti za GM1 gangliosidozu kako stvari stoje. The gen Liječnici bolest mogu liječiti samo simptomatski, što često postaje poseban izazov. Sve u svemu, prognoza bolesti smatra se nepovoljnom. Djeca imaju zastoj u razvoju već u prvim godinama života. U težim slučajevima dolazi do preranog zaustavljanja razvoja s brojnim posljedicama. Kvaliteta života pogođene osobe smanjena je, jer su osim tjelesnih oštećenja mogući i kognitivni gubici. Često pacijent nije u stanju nositi se sa svakodnevnim životom bez dovoljne pomoći i podrške. U iznimnim slučajevima pacijentu prijete respiratorni problemi koji mogu dovesti do naglog prestanka disanje. Stoga gangliosidoza GM1 može imati smrtonosni tijek. Bez korištenja medicinske njege, prognoza bolesti se dodatno pogoršava. Prosječni životni vijek značajno se skraćuje zbog brojnih komplikacija. Zbog ponekad vrlo intenzivnih simptoma, način života pogođene osobe neizmjerno je ograničen. Osim toga, blisko okruženje je također jako opterećeno. Za očekivati je posljedične simptome i mentalne bolesti, što dovesti na daljnje pogoršanje kvalitete života i time lošu ukupnu prognozu.
Prevencija
Da bi se spriječila GM1 gangliosidoza kod potomaka obitelji u kojima su se slučajevi bolesti već dogodili, ljudi genetsko savjetovanje je korisno. Bolest se nasljeđuje na autosomno recesivni način. To zahtijeva da oba roditelja prenesu mutirani gen svojoj djeci. Primjerice, ako su oba roditelja zdravi nositelji mutiranog gena, njihovo potomstvo ima 25 posto šanse da razvije GM1 gangliosidozu.
Nastavak
U većini slučajeva gangliosidoze GM1 ne postoje mogućnosti daljnje njege za oboljelu osobu, jer je ova bolest nasljedna i ne može se uzročno liječiti. Oboljela osoba stoga ima pravo na čisto simptomatsko liječenje, koje, međutim, ne vodi uvijek do uspjeha. Ako pacijent želi imati djecu, genetsko savjetovanje može biti korisno za sprečavanje prenošenja GM1 gangliosidoze na potomstvo. GM1 gangliosidozu obično liječi administraciju lijekova. Pritom oboljela osoba mora obratiti pažnju na točan i redovit unos ovih lijekova, uključujući odgovarajuće doziranje. U slučaju nedoumica ili pitanja treba stoga uvijek potražiti liječnika. U mnogim slučajevima, oni pogođeni GM1 gangliosidozom također ovise o intenzivnom liječenju i terapija, pri čemu ih prije svega moraju podržati prijatelji i vlastita obitelj. U slučaju psiholoških pritužbi, vrlo su korisne i intenzivne i empatične rasprave s vlastitom obitelji. Roditelji pogođenih također često trebaju psihološki tretman u ovom kontekstu. Očekivano trajanje života pacijenta obično je uvijek ograničeno GM1 gangliosidozom.
Što možete učiniti sami
Nije moguće liječiti ili podržati GM1 gangliosidozu samopomoći mjere. Pacijenti su uvijek ovisni o simptomatskom liječenju, kao uzročnom terapija obično nije moguće za ovu bolest. Budući da bi se bolest također mogla prenijeti, pogođena osoba ili roditelji trebali bi proći genetsko testiranje i savjetovanje kada se javi GM1 gangliosidoza kako bi se izbjeglo njezino prenošenje na daljnje generacije. Pacijenti su u svakodnevnom životu uvijek ovisni o vanjskoj pomoći. Ovu pomoć trebali bi pružiti roditelji, rodbina ili prijatelji, jer ta pomoć uvijek ima pozitivan učinak na tijek bolesti. Pogotovo u slučaju slijepilo ili gluhoća, neophodna je pomoć i podrška u svakodnevnom životu. Djeca bi trebala biti u potpunosti educirana o GM1 gangliosidozi. To uključuje edukaciju o neizlječivosti bolesti. U slučaju psiholoških pritužbi, razgovori sa poznatim osobama uvijek su korisni. Kontakt s drugim oboljelima od bolesti također može imati pozitivan učinak na tijek bolesti. U nekim slučajevima to također dovodi do razmjene informacija, a time i do olakšanja u svakodnevnom životu pacijenta.
