Proizvodi
Prvo sredstvo iz skupine agonista receptora za GLP-1 koje je odobreno je eksenatid (Byetta) u Sjedinjenim Državama 2005. godine, a u mnogim zemljama i EU 2006. godine. U međuvremenu nekoliko drugih droge su registrirani (vidi dolje). Ovi droge poznati su i kao mimetičari inkretina. Komercijalno su dostupni u obliku injekcija rješenja a obično ih daju pacijenti pomoću napunjene olovke.
Struktura i svojstva
Sredstva su analozi GLP-1 (glukagon-poput peptida-1). GLP-1 je peptidni hormon sastavljen od aminokiseline a proizvode ih enteroendokrine L stanice u probavni trakt. Zbog degradacije enzimi dipeptidil peptidaza-4 (DPP-4) i neutralna endopeptidaza (NEP), ima poluživot u rasponu od samo dvije minute. Agonisti GLP-1 receptora kemijski su modificirani kako bi imali duži poluživot i prikladni su za terapiju administraciju. Na primjer, oni su otporni na DPP-4 ili se na njih vežu album. Također se koriste galenske metode. Što se tiče nomenklature, valja napomenuti da je njemački naziv napisan bez -e na kraju naziva djelatne tvari. Tako je, na primjer, ispravan naziv eksenatid a ne eksenatid. Upotreba engleskih naziva aktivnih sastojaka nije česta u njemačkom jeziku. Aktivni sastojci sa sufiksom -enatid (tj. eksenatid, liksisenatid) potječu od sastojka otrova Gila rakova. Aktivni sastojci sa sufiksom -glutid su derivati GLP-1. Primjer liraglutida:
Učinci
Agonisti GLP-1 receptora (ATC A10BJ) imaju krv glukoza-slabljujuća i antidijabetička svojstva. Učinci su posljedica vezanja na GLP-1 receptor, GPCR (receptor povezan s G proteinima). Ovaj receptor također aktivira inkretin GLP-1. Agonisti GLP-1 receptora:
- Glukoza-zavisno promovirati insulin sekrecija iz beta stanica gušterače.
- Smanjenje glukagon lučenje iz alfa stanica, što dovodi do smanjenja glukoza puštanje od jetra (snižavanje glukoneogeneze).
- Povećati insulin osjetljivost.
- Polako pražnjenje želuca, smanjujući brzinu ulaska glukoze u krvotok.
- Povećava sitost (središnje), smanjuje osjećaj gladi i može pridonijeti gubitku kilograma.
Agonisti GLP-1 receptora obično uzrokuju manje hipoglikemija jer se njihov učinak ne događa dok se razina glukoze ne povisi. Gliptini oralno dostupni (vidi tamo) inhibiraju razgradnju GLP-1, pojačavajući time njegove učinke.
Indikacije
Za liječenje tipa 2 dijabetes. Liraglutid je dodatno odobren za liječenje pretežak i gojaznost (Saxenda).
Doziranje
Prema SmPC-u. Agonisti GLP-1 receptora obično se ubrizgavaju supkutano, u trbuh, bedro, ili nadlaktica. Neki droge mora se davati svakodnevno; za druge jednom tjedno administraciju je dovoljno (npr. albiglutid, dulaglutid). Agonisti GLP-1 receptora mogu se kombinirati s drugim antidijabetičkim lijekovima, na primjer, metformin, sulfonilureei inzulini, U 2019, tablete koji sadrži semaglutid su prvi put odobreni u Sjedinjenim Državama za liječenje tipa 2 dijabetes (Rybelsus). To je prvi agonist GLP-1 receptora koji se može primijeniti oralno.
Agenti
Dnevna primjena (kratkotrajnog GLP-1 RA):
- Eksenatid (Byetta, dva puta dnevno).
- Liraglutid (Victoza, Saxenda)
- Liksisenatid (Lyxumia)
- Semaglutid oralno (Rybelsus)
Tjedna primjena (GLP-1 RA s dugotrajnim djelovanjem):
- Albiglutid (Eperzan).
- Dulaglutid (istinitost)
- Eksenatid (Bydureon)
- Potkožni semaglutid (Ozempic)
Agonisti GLP-1 receptora također se kombiniraju sa inzulini popravljeno, vidi pod IDegLira (Xultophy) i IGlarLixi (Suliqua). Razvoj taspoglutida zaustavljen je 2010. Godine štetni učinci.
Kontraindikacije
Lijekovi su kontraindicirani u prisutnosti preosjetljivosti. Potpune mjere opreza nalaze se na naljepnici lijeka.
Interakcije
Agonisti GLP-1 receptora usporavaju pražnjenje želuca i tako mogu utjecati na apsorpciju i farmakokinetiku drugih sredstava. Konkretno, maksimalna koncentracija u plazmi može se postići kasnije.
Štetni učinci
Najčešći štetni učinci uključuju gastrointestinalne smetnje kao što su mučnina, povraćanje, proljevi bol u trbuhu, kao i reakcije na mjestu injekcije. Hipoglikemija mogu nastati u kombinaciji s sulfoniluree i inzulini. Agonisti GLP-1 receptora mogu se malo povećati srce stopa i rijetko uzrokuju srčane aritmije. Upala gušterače (pankreatitis) je ozbiljna i rijetka nuspojava. Tipični simptomi su trajni, ozbiljni bol u trbuhu. Pacijenti bi toga trebali biti svjesni.
