Liraglutid

Proizvodi

• Liraglutid je u mnogim zemljama odobren 2009. godine kao otopina za injekcije u napunjenoj olovci (Victoza).
• U 2014. godini utvrđena jedoza kombinacija s inzulin degludek je pušten (Xultophy); vidjeti IDegLira.
• U 2016. godini Saxenda je registrirana za liječenje pretežak i gojaznost.

Srodni sljednik, semaglutidza razliku od liraglutida, potrebno ga je ubrizgati samo jednom tjedno.

Struktura i svojstva

Liraglutid ili γ-L-glutamoil (N-α-heksadekanoil) -lys.

²⁶

, Arg

³⁴

-GLP-1 (7-37) je peptid razgranatog lanca molekulske formule C

₁₇₂

H

₂₆₅

N

₄₃

O

₅₁

I molekularni masa od 3751.2 Da. Analog je inkretina GLP-1, a homologija slijeda je 97%. Lys 34 je zamijenjen Arg, a C16 masna kiselina dodana je u Lys 26 preko Glu odstojnika. Te su izmjene uvelike produžile poluživot GLP-1 (2 minute) na 13 sati. Masna kiselina je korištena jer se veže na album, što povećava vrijeme zadržavanja u plazmi. (7) His-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys- (Glu-masna kiselina) - Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly (37).

Učinci

Liraglutid (ATC A10BJ02) ima antidijabetička i antihiperglikemijska svojstva. Učinci su posljedica vezanja na GLP-1 receptor, GPCR (receptor povezan s G proteinima). Ovaj receptor također aktivira inkretin GLP-1. Agonisti GLP-1 receptora:

• Unaprijediti insulin sekrecija iz beta stanica gušterače.
• Smanjenje glukagon lučenje iz alfa stanica, što rezultira smanjenjem glukoza puštanje od jetra (snižavanje glukoneogeneze).
• Povećati insulin osjetljivost.
• Polako pražnjenje želuca, smanjujući brzinu kod koje glukoza ulazi u krvotok.
• Povećava sitost (središnje), smanjuje osjećaj gladi i može pridonijeti gubitku kilograma.

Agonisti GLP-1 receptora imaju tendenciju da uzrokuju manje hipoglikemija jer njihov učinak nastupa tek glukoza razine su povišene. Gliptini oralno dostupni (vidi tamo) inhibiraju razgradnju GLP-1, pojačavajući time njegove učinke.

Indikacije

• Za liječenje tipa 2 dijabetes melitus (Victoza, Xultophy).
• Za liječenje pretežak i gojaznost (Saxenda).

Doziranje

Prema stručnim informacijama. Otopina za injekciju ubrizgava se subkutano s olovkom jednom dnevno, bez obzira na obroke.

Kontraindikacije

• Preosjetljivost

Potpune mjere predostrožnosti mogu se naći u SmPC-u.

Interakcije

Čini se da liraglutid ne djeluje s citokromima P450. Budući da malo odgađa pražnjenje želuca, može utjecati na apsorpcija istodobno primijenjenih droge.

Štetni učinci

Najčešći potencijal štetni učinci uključiti mučnina, proljev, povraćanje, zatvor, bol u trbuhu, dispepsija, glavobolja, Gornji dišni put infekcija i hipoglikemija, posebno u kombinaciji s sulfoniluree.