Semaglutide

Proizvodi

Semaglutid je odobren u SAD-u i EU 2017. godine, a u mnogim zemljama 2018. godine kao otopina za injekcije (Ozempic). Sredstvo je strukturno i farmakološki srodno s liraglutid (Victoza), koji se za razliku od semaglutida ubrizgava jednom dnevno (obje Novo Nordisk). 2019. god. tablete koji sadrže semaglutid prvi su put odobreni u Sjedinjenim Državama za liječenje tipa 2 dijabetes (Rybelsus). Semaglutid je prvi agonist GLP-1 receptora koji se može primijeniti oralno. Rybelsus je odobren u mnogim zemljama 2020. godine.

Struktura i svojstva

Semaglutid je dugotrajni analog GLP-1 (glukagonpoput peptida-1) s homologijom sekvence od 94%. GLP-1 je peptidni hormon sastavljen od aminokiseline a proizvode ih enteroendokrine L stanice u probavni trakt. Zbog degradacije enzimi dipeptidil peptidaza-4 (DPP-4) i neutralna endopeptidaza (NEP), ima poluživot u rasponu od samo dvije minute. Semaglutid se razlikuje od prirodnog peptidnog hormona kako slijedi:

  • alanin na položaju 8 zamijenjena je α-aminoizomaslačnom kiselinom (sintetska aminokiselina, zaštita od razgradnje DPP-4).
  • Vezanje hidrofilnog odstojnika i C18-difatne kiseline na lizin na položaju 26 (album vezanje, produljenje poluvijeka).
  • Lizin na položaju 34 zamijenjen je argininom (kako bi se masna kiselina mogla pričvrstiti u ispravan položaj)

oralno apsorpcija je omogućena formulacijom s pojačivačem apsorpcije salkaprozatom natrij (SNAC). Međutim, usmeno bioraspoloživost je nizak, u rasponu od samo 0.4% do 1%.

Učinci

Semaglutid (ATC A10BJ06) ima antidijabetička i antihiperglikemijska svojstva. Učinci su posljedica vezanja na GLP-1 receptor, GPCR (receptor povezan s G proteinima). Ovaj receptor također aktivira inkretin GLP-1. Agonisti GLP-1 receptora:

  • Glukoza-zavisno promovirati insulin sekrecija iz beta stanica gušterače.
  • Smanjenje glukagon lučenje iz alfa stanica, što dovodi do smanjenja glukoza puštanje od jetra (snižavanje glukoneogeneze).
  • Povećati insulin osjetljivost.
  • Polako pražnjenje želuca, smanjujući brzinu kod koje glukoza ulazi u krvotok.
  • Povećava sitost (središnje), smanjuje osjećaj gladi i može pridonijeti gubitku kilograma.

Agonisti GLP-1 receptora imaju tendenciju da uzrokuju manje hipoglikemija jer se njihov učinak ne događa dok se razina glukoze ne povisi. Gliptini oralno dostupni (vidi tamo) inhibiraju razgradnju GLP-1, pojačavajući time njegove učinke.

Indikacije

Za liječenje tipa 2 dijabetes.

Doziranje

Prema SmPC-u. Lijek se ubrizgava supkutano jednom tjedno. The tablete uzimaju se jednom dnevno sa voda najmanje 30 minuta prije jela na prazno želudac.

Kontraindikacije

  • Preosjetljivost

Potpune mjere opreza potražite na naljepnici lijeka.

Štetni učinci

Najčešći mogući štetni učinci uključuju gastrointestinalne smetnje kao što su mučnina, povraćanje, proljev, bol u trbuhui zatvor.