Eksenatid

Proizvodi

Exenatide je komercijalno dostupan u obliku injekcija (Byetta, Bydureon). Odobren je u Sjedinjenim Američkim Državama 2005. godine kao prvo sredstvo u skupini agonista GLP-1 receptora (Byetta). U mnogim zemljama lijek je registriran godinu dana kasnije. Dugo djelujuća olovka Bydureon odobrena je u mnogim zemljama 2012. godine, s dodatnim odobrenjem kao autoinjektor 2020. godine (Bydureon BCise).

Struktura i svojstva

Eksenatid (C184H282N50O60S, Mr = 4186.6 Da) sintetski je peptid koji se sastoji od 39 aminokiseline. Tvar je izvorno izvedena iz otrova guštera od rakova Gila (čudovište Gila,). Prirodni peptid naziva se exendin-4. Eksenatid je povezan s inkretinom glukagonsličan peptidu-1 (GLP-1) i ima homologiju sekvence od 53%. Eksenatid: His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu- Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser Eksenatid ima puno duži poluživot i trajanje djelovanja od GLP-1, jer se ne razgrađuje dipeptidil peptidazom-4 (DPP-4).

Učinci

Eksenatid (ATC A10BX04) ima krv glukoza-slabljujuća i antidijabetička svojstva. Učinci su posljedica vezanja na GLP-1 receptor, GPCR (receptor povezan s G proteinima). Ovaj receptor također aktivira inkretin GLP-1. Agonisti GLP-1 receptora:

  • Unaprijediti insulin sekrecija iz beta stanica gušterače.
  • Smanjenje glukagon lučenje iz alfa stanica, što rezultira smanjenjem glukoza puštanje od jetra (snižavanje glukoneogeneze).
  • Povećati insulin osjetljivost.
  • Polako pražnjenje želuca, smanjujući brzinu kod koje glukoza ulazi u krvotok.
  • Povećava sitost (središnje), smanjuje osjećaj gladi i može pridonijeti gubitku kilograma.

Agonisti GLP-1 receptora imaju tendenciju da uzrokuju manje hipoglikemija jer se njihov učinak ne događa dok se razina glukoze ne povisi. Gliptini oralno dostupni (vidi tamo) inhibiraju razgradnju GLP-1, pojačavajući time njegove učinke.

Indikacije

Za liječenje tipa 2 dijabetes bolest.

Doziranje

Prema SmPC-u. Lijek se ubrizgava supkutano. Byetta se mora davati dva puta dnevno. Za Bydureon je dovoljna prijava jednom tjedno.

Kontraindikacije

  • Preosjetljivost

Potpune mjere opreza potražite na naljepnici lijeka.

Interakcije

Eksenatid odgađa pražnjenje želuca i time može utjecati na apsorpcija od ostalih droge.

Štetni učinci

Najčešći mogući štetni učinci uključiti hipoglikemija u kombinaciji s drugim antidijabetičkim sredstvima, glavobolja, reakcije na mjestu injekcije, mučnina, povraćanje, proljevi zatvor.