Colchicine predstavlja najduži poznati aktivni sastojak za terapija od akutnih giht napadi. Moćan vretenski otrov izvlači se iz gomolja i sjemena jesenski krokus.
Što je kolhicin?
Colchicine predstavlja najduže poznati aktivni sastojak za liječenje akutnih bolesti giht napadi. Colchicine naziv je za toksični aktivni sastojak koji pripada skupini tropolona alkaloidi (spojevi u prirodi), koji se ekstrahira prvenstveno iz sjemena i gomolja jesenski krokus (Colchicum autumnale). Kolhicin se prvenstveno koristi za prevenciju i liječenje akutnih napada giht. Aktivni sastojak ima analgetička i protuupalna svojstva ometajući mitozu (nuklearna dioba stanica) kao vretenski otrov. I sam kolhicin postoji kao žućkasto-bijeli, amorfni ili kristalni okus gorkog okusa i voda-topljiv prah koji postaje taman kad je izložen svjetlu. Kolhicin se eliminira putem enterohepatična cirkulacija (bubrezi i žuč).
Farmakološko djelovanje
Kolhicin ima analgetsko i protuupalno djelovanje zaustavljanjem upalnih procesa u zglobova tijekom akutnog napad gihta, čime se minimizira bol. Ovdje se aktivni sastojak smanjuje bol simptomi neizravnim putem. U akutnom giht napad, postoji povećana koncentracija od urata (mokraćne kiseline kristali), koje makrofagi (stanice čistača) fagocitiziraju (uzimaju) imunološki sustav. U tom procesu te stanice čistača oslobađaju upalne medijatore (tvari koje promoviraju upala), što uzrokuje bol tijekom napada. Kolhicin intervenira u ovom lancu djelovanja sprečavajući makrofage da preuzmu mokraćne kiseline kristali tako da se upalni posrednici više ne oslobađaju. Za razliku od urikozurika (koji promoviraju mokraćne kiseline izlučivanje) ili urikostatima (koji inhibiraju stvaranje mokraćne kiseline), aktivni sastojak ne utječe na koncentracija mokraćne kiseline u krv. Uz to, kao otrov stanica i vretena, kolhicin narušava mitozu (dioba stanične jezgre) i inhibira stvaranje mikrotubula, važne komponente citoskeleta eukariota, u stanicama vežući se na protein tubulin (glavna komponenta mikrotubula), čime se sprječava stvaranje aparata vretenastih vlakana. Zbog ovog toksičnog učinka, primjena kolhicina povezana je s nizom nuspojava i sve se više smanjuje. Na primjer, kao rezultat inhibicije mitoze kolhicinom, obnavljanje epitela stanice tankog crijeva mogu biti oslabljeni, zbog čega gastrointestinalni simptomi (proljev) mogu se manifestirati. U skladu s tim, u svakom slučaju tijekom kolhicina treba koristiti najmanju moguću dozu terapija.
Medicinska primjena i uporaba
Kolhicin se prvenstveno koristi za terapija i prevencija akutnih napada gihta. Osim toga, u literaturi se mogu naći i druge namjene poput obiteljska mediteranska groznica (ponavljajući poliserozitis), Behçetova bolest (kronična vaskulitis), ili ponavljajuće perikarditis (perikarditis). Homeopatski pripravci aktivnog sastojka mogu se također koristiti za vanjsku terapiju kod akutnih tegoba zglobova u kontekstu upalnih reumatskih bolesti, izljeva zglobova, gastrointestinalnog upala or tendovaginitis. U pravilu, kolhicin se daje u obliku tableta ili oralno u obliku otopine. Za liječenje akutnog napad gihta kod odrasle osobe u početku se koristi 1 mg, a zatim 0.5 mg svakih 1 do 2 sata dok simptomi ne popuste ili dok se neželjene nuspojave ne pokažu. Evo, dnevni doza ne smije prelaziti 4 do 6 mg. Za prevenciju akutnih napada gihta, kolhicin se može primijeniti u malim dozama (maksimalno 1.5 mg dnevno), a ukupno trajanje ove profilaktičke terapije ne smije biti duže od tri mjeseca. Uz to, svakodnevno doza od 0.5 do 1.5 mg kolhicina dnevno može spriječiti napade obiteljska mediteranska groznica. Za odraslu osobu, smrtonosno doza je oko 20 mg, iako su primijećene izolirane smrti čak i kod manjih količina kolhicina.
Rizici i nuspojave
Najčešće nuspojave kolhicinske terapije su proljev (proljev), povraćanje (povraćanje), mučninai bol u trbuhu.Oštećenja mišićne funkcije (uključujući mišićnu slabost), bubreg oštećenja i koža pritužbe (pruritus, gori koža) također se često mogu primijetiti. Visoke doze u nekim slučajevima dovesti promjenama u krv računati, anemija, gubitak kose, i / ili oslabljen rast noktiju. Terapija kolhicinom je kontraindicirana u prisutnosti preosjetljivosti na djelatnu tvar, trudnoća, oštećena funkcija jetre i bubrega, bolesti gastrointestinalnog trakta, promjene u krv broja i poremećene kardiovaskularne funkcije. Budući da se kolhicin metabolizira (razgrađuje) izoenzimom CYP3A4 i transportira protein 1 otpornosti na više lijekova (MDR1 ili P-gp), brojni relevantni interakcije s druge droge mora se uzeti u obzir prilikom liječenja lijeka. Na primjer, paralelna terapija CYP3A4 (uključujući ciklosporin, makrolidi) ili inhibitore P-gp (uključujući ranolazin) može uzrokovati povećanje koncentracije u plazmi, kao i izraženo trovanje.
