Colchicine

Proizvodi

Lijekovi koji sadrže kolhicin više nisu na tržištu u mnogim zemljama. Droge dostupni su u inozemstvu koji se mogu uvesti. Također je moguće pripremiti privremenu formulaciju u ljekarni (poteškoće: toksičnost, tvar).

Matična biljka

Kolhicin je glavni alkaloid jesenski krokus (Colchicaceae), koja ga posebno obilno sadrži u sjemenu. Također je prisutan u gomolju afričke slavice, kao i u nekim vrstama.

Struktura i svojstva

Kolhicin (C22H25NE6, Mr = 399.4 g / mol) vrlo je slaba, prirodna baza iz skupine alkaloida tropolona. Gradi se iz tricikličkog prstenastog sustava benzoheptalena. Kolhicin postoji kao žućkastobijela, kristalna ili amorfna, gorkog okusa prah koji je topiv u voda, prah postaje taman kad je izložen svjetlosti.

Učinci

Kolhicin (ATC M04AC01) djeluje protuupalno i analgetski. Eliminira upalu zglobova tijekom akutne bolesti giht napada, a time olakšava bol. Za razliku od urikostata i urikozurika, kolhicin ne utječe na koncentracije mokraćne kiseline u krv.

Indikacije

Za prevenciju ili liječenje akutnog giht napadi. U literaturi su dane druge indikacije, kao npr obiteljska mediteranska groznica (indikacija u Sjedinjenim Državama), Behçetova bolest i ponavljajuća perikarditis. U mnogim zemljama nema regulatornog odobrenja. Za akutno liječenje giht, manje toksični NSAID i glukokortikoidi također se koriste. Međutim, prema smjernicama EULAR-a, kolhicin ostaje među lijekovima prve linije za akutno liječenje.

Doziranje

Prema Vodiču za lijekove. The tablete mogu se uzimati neovisno o obrocima. Prema tradicionalnom režimu, za liječenje akutnog napada kod odraslih uzima se u početku 1 mg, a zatim 0.5 mg svaka 1-2 sata dok simptomi ne popuste ili štetni učinci nastaju. Maksimalno dnevno doza od 4-6 mg (prethodno 10 mg) ne smije se prekoračiti. Alternativni terapijski režimi također se spominju u literaturi. Prema tehničkim informacijama tvrtke Colcrys, najviše doza od 1.8 mg dnevno (3 tablete) ne smije se prekoračiti jer to ne bi donijelo nikakvu dodatnu korist. The doza mora se prilagoditi pojedinačno. EULAR-ove smjernice također preporučuju nisku dozu (0.5 mg 3 puta dnevno).

Kontraindikacije

Kolhicin je kontraindiciran u preosjetljivosti, tijekom trudnoćai kod bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega i jetre, gastrointestinalnim bolestima, krv brojati abnormalnosti i kardiovaskularne poremećaje. Cjeloviti podaci o mjerama predostrožnosti i interakcije mogu se naći u uputama o lijekovima.

Interakcije

Kolhicin se metabolizira CYP3A4, a transportira P-glikoprotein. CYP3A4 katalizira demetilaciju metoksi skupina i rezultira stvaranjem neaktivnih metabolita. Uz istodobnu primjenu inhibitora CYP3A4 ili P-gp, koncentracije u plazmi se povećavaju i može doći do teškog trovanja. Jaki inhibitori CYP uključuju ciklosporin i makrolidi kao što klaritromicin, azol sredstva protiv gljivicai inhibitori HIV proteaze; ranolazin snažan je inhibitor P-gp. Ostalo interakcije mogući su s statini, fibrati i bubrežna toksična sredstva. Kolhicin je podložan enterohepatična cirkulacija.

Štetni učinci

Štetni učinci mogu biti znakovi intoksikacije povezane s dozom. Najčešći štetni učinci uključiti proljev, mučnina, povraćanjei bol u trbuhu, proljev je posljedica inhibicije obnavljanja stanica u epitelu tankog crijeva. Pacijenti često imaju poremećaje mišića, mišićnu slabost, bubreg oštećenja i koža poremećaji poput svrbeža i spaljivanje. U velikim dozama, krv brojati promjene, anemija, poremećaji rasta noktiju, gubitak kose, a povremeno su primijećene reakcije preosjetljivosti. Gubitak kose i krvna slika promjene su također rezultat inhibicije mitoze. Prijavljeno je trovanje smrtnim ishodom.