Aicardi-Goutièresov sindrom izuzetno je rijetka, autosomno recesivna genetska mutacija koja uzrokuje genetski heterogeni razvojni poremećaj u mozgu dojenčadi starosti oko tri mjeseca i povezana je s spastičnost i epilepsija uz teška motorička oštećenja. Maksimalno očekivano trajanje života od deset godina smatra se smjernicom za ozbiljne fenotipove, iako blaži fenotipi s mutacijama RNASEH2B u nekim okolnostima mogu živjeti i duže od deset.
Što je Aicardi-Goutièresov sindrom?
Aicardi-Goutièresov sindrom medicinski je izraz za autosomno recesivni nasljedni poremećaj koji odgovara genetski heterogenom razvojnom poremećaju mozak u beba oko tri mjeseca starosti. Aicardi-Goutièresov sindrom je autosomno recesivna nasljedna bolest koja odgovara genetski heterogenom razvojnom poremećaju mozak kod beba starih oko tri mjeseca. Klinički, sindrom ima sličan izgled kao i intrauterina infekcija, tj. Infekcija stečena u maternici, ali ne patogeni može se otkriti jer je uzrok genetski. Određena stanična jezgra enzimi su manje aktivni nego obično zbog genetske greške i tako pročišćavaju kromosomi znatno manje od lažne RNA proteini. To dovodi do nakupljanja segmenata DNA u stanicama. Kako stanice kao rezultat toga umiru, imunološki sustav postaje aktivan i uzrokuje upala na odgovarajućim mjestima. Francuski liječnici Françoise Goutières i Jean François Aicardi prvi su put 1984. godine opisali ovaj fenomen. Od tada je zabilježeno manje od 150 slučajeva, pa je genetski defekt odgovarajuće rijedak. Do sada su pojedinačni slučajevi promatrani uglavnom koncentrirani u obiteljima, jer postoji 25 posto šanse da će i drugo dijete razviti sindrom.
Uzroci
Ne postoji stečeni oblik Aicardi-Goutièresova sindroma. Razvojni mozak poremećaj je uvijek urođen i rezultat je autosomno recesivne bolesti gen mutacija koja se prenosi dalje. Kako bi se izazvalo izbijanje bolesti, neispravan gen mora u skladu s tim biti prisutan s obje strane nasljednog puta. Međutim, moguće su i nove mutacije. Pet gen lokusi su do sada bili povezani s mutacijom. To uključuje TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B i RNASEH2C i SAMHD1. Prvi opisi sindroma pretpostavljaju uzrok povezan s genom TREX1 na kromosomu 3p21. Geni RNASEH2-A genetski su lokusi za tri različita proteini koji igraju ulogu u stvaranju trimernog staničnog nuklearnog enzima RNaze H. Ovaj nuklearni enzim stanice je zauzvrat odgovoran za čišćenje DNK od zametnutih blokova molekule RNA. Bez RNaze H dolazi do rane embrionalne smrti. Ako je, pak, stanični nuklearni enzim prisutan, ali nije u potpunosti aktivan, pojedinačni fragmenti određenih gena ugrađuju se u tjelesne stanice. Pritom uzrokuju apoptozu, što pokreće upalni proces koji se temelji na prirodnom imunološkom odgovoru.
Simptomi, pritužbe i znakovi
Djecu s Aicardi-Goutièresovim sindromom teško je hraniti. Izlažu trzave pokrete očiju i vrpolje se, pate od blage groznice i povraćanje. Nešto manje od polovice oboljele djece izgubi svoje prethodno naučene motoričke sposobnosti nakon otprilike šest mjeseci. Što se tiče motoričkih sposobnosti, posebno se pojavljuju piramidalni znakovi. Uz spastičnu paralizu, mogu postojati i nekoordinirani pokreti zbog kojih se mišići ruku i nogu skupljaju ili uzrokuju napadaje. U nekim slučajevima, uz poremećaj mišićnog tonusa, organi poput jetra i slezena su uvećani. Kasnije je sve veće kašnjenje u psihomotornom razvoju. Povremeno, promrzlina-Sviđa promjene na koži također se javljaju.
Dijagnoza i tijek
Diferencijalno, ako se sumnja na Aicardi-Goutièresov sindrom, liječnik mora posebno isključiti parazite toksoplazme. Računalna tomografija prikazuje obostrane kalcifikacije u bazalni gangliji u AGS-u. Gubitak moždane supstance i malformacije moždane supstance također mogu biti računalni tomografski dokaz. Pregled živčane tekućine pokazuje povišenu razinu limfocitoze u likvoru i alfa-interferoni, što ukazuje na upalni proces u središnjem dijelu živčani sustav. U serumu, trombociti smanjeni su kod AGS bolesnika i jetra istovremeno se povećavaju razine enzima. Što se tiče tijeka bolesti, mnogi pogođeni umiru djetinjstvo, s tim da se deset godina smatra maksimalnim životnim vijekom za posebno teške oblike mutacije. Pacijenti s blažim oblicima također često žive duže od deset godina. Ti blaži fenotipovi uglavnom odgovaraju mutacijama RNASEH2B, jer su prisutni u gotovo polovici svih slučajeva. Bolest napreduje tijekom nekoliko mjeseci od početka dok ne budu prisutne višestruke smetnje u razvoju. Međutim, bolest se obično stabilizira na stalan tijek nakon ovih početnih mjeseci. Iako su gotovo svi pacijenti stariji od deset godina do danas imali ozbiljne višestruke poteškoće, u pojedinim su se slučajevima dogodili i puno blaži tečajevi.
komplikacije
Aicardi-Goutièresov sindrom predstavlja ozbiljne komplikacije koje mogu imati velik negativan utjecaj na život pojedinaca i djece. U većini slučajeva sindrom se očituje poteškoćama u hranjenju i pokretima očiju koje su trzave i nekontrolirane. Kako bolest napreduje, groznica i povraćanje postaju češći. U Aicardi-Goutièresovom sindromu djeca pokazuju spastičnu paralizu ruku i nogu, tako da ih ne mogu pravilno koordinirati i pomicati. U najgorim slučajevima mogu se pojaviti napadaji, što može biti opasno, osobito u djece. Aicardi-Goutièresov sindrom također uzrokuje mentalne retardacija. U većini slučajeva smrt se dogodi u djetinjstvo zbog simptoma, tako da se životni vijek enormno smanjuje. Ako dijete s Aicardi-Goutièresovim sindromom ne umre, u svakodnevnom životu postoje značajne komplikacije i poteškoće. Zbog fizičkih i psiholoških ograničenja, pacijent je uvijek ovisan o pomoći drugih ljudi i njegovatelja. Obično je potreban i boravak u bolnici. Aicardi-Goutièresov sindrom također može utjecati na jetra i slezena, zbog čega se povećavaju. To obično rezultira bol u odgovarajućim organima.
Kada biste trebali posjetiti liječnika?
U većini slučajeva liječnik Aicardi-Goutièresov sindrom ne može liječiti. U ovom slučaju smrt pacijenta nastupa nakon prvih deset godina života. U pravilu simptome već dijagnosticira pedijatar. Međutim, roditelji se mogu obratiti pedijatru u slučaju primjetnih kašnjenja u razvoju ili razvoja različitih spastičnosti. Posjet liječniku također je potreban u slučaju trzavih pokreta i jakih i ustrajnih groznica. Obično groznica i povraćanje mogu se ograničiti lijekovima. Nerijetko se događa da i djeca pate od paralize i konvulzija. To se također može ograničiti liječenjem, pa se u tim slučajevima preporučuje i posjet liječniku. U akutnim hitnim slučajevima ili napadajima može se pozvati i hitni liječnik. Nerijetko se događa da roditelji pate od psiholoških tegoba ili depresija također. U tom se slučaju preporučuje psihološki tretman roditelja. Nakon toga trebala bi uslijediti psihološka skrb, posebno nakon smrti djeteta od Aicardi-Goutièresova sindroma.
Liječenje i terapija
Do danas se Aicardi-Goutièresov sindrom ne može liječiti uzročno, već samo simptomatski. U tom kontekstu, napadaji se mogu spriječiti, na primjer, primjenom antiepileptički lijekovi. Fizioterapeutski mjere obično se koriste za smanjenje spastičnost i kontrakture. Svakako masti i kreme može se koristiti za suzbijanje koža simptomi. Terapija opcije također uključuju rana intervencija, tijekom kojih se brinu ne samo pogođena djeca, već i, prije svega, roditelji.
Outlook i prognoza
Zbog Aicardi-Goutièresova sindroma postoje različiti deformiteti i tereti za pacijenta. Često su posebno djetetovi roditelji pogođeni teškim psihološkim stresom i depresija i zato zahtijevaju psihološku njegu. Dijete samo pati od ozbiljnih ograničenja i epileptičnih napadaja. Postoje intenzivne epizode groznice i povraćanja. Često dijete pati i od nekontroliranih pokreta očiju i paralize različitih dijelova tijela. Nadalje, mogu se pojaviti i napadaji koji nisu rijetko povezani s njima bol. Aicardi-Goutièresov sindrom ozbiljno ograničava razvoj djeteta i javljaju se poremećaji motoričke funkcije. živčani sustav također negativno utječe na sindrom. Kvaliteta života pacijenta izuzetno je ograničena, a pogođena osoba obično ovisi o pomoći drugih ljudi u svakodnevnom životu. Aicardi-Goutièresov sindrom se ne može liječiti, zbog čega se mogu ograničiti samo simptomi. Epileptični napadaji mogu se relativno dobro smanjiti uz pomoć lijekova. Nadalje, pacijentu su dostupne razne terapije.
Prevencija
Još u maternici, a fetus može se pregledati na Aicardi-Goutièresov sindrom uzimajući amnionska tekućina uzorak. U nekim okolnostima budući roditelji mogu odlučiti da zbog toga neće imati dijete. Nijedna druga preventivna mjere su dostupni jer je sindrom mutacija.
Nastavak
Opcije za daljnju njegu relativno su ograničene kod Aicardi-Goutièresovog sindroma. Pacijent je uvijek ovisan o liječenju kako bi ublažio simptome i spriječio moguće komplikacije. U pravilu, sindrom također znatno ograničava životni vijek pogođene osobe. Budući da je bolest nasljedna, ne može se u potpunosti liječiti. Pacijentu je dostupno čisto simptomatsko liječenje. Nadalje, ako pacijent želi imati djecu, genetsko savjetovanje može se izvesti kako bi se spriječio povratak Aicardi-Goutièresovog sindroma. Pogođene osobe obično ovise o uzimanju lijekova. Moraju se uzimati redovito i moguće interakcije s drugim lijekovima također treba uzeti u obzir. Djeca se dobivaju prikladno terapija i podrška za suzbijanje spastičnost. Međutim, oni se ne mogu potpuno izliječiti. Često kontakt s drugima pogođenim Aicardi-Goutièresovim sindromom pozitivno utječe na daljnji tijek bolesti. To često dovodi do razmjene informacija, a time i do ublažavanja svakodnevnog života. Nadalje, roditelji su često ovisni i o psihološkom liječenju. U tom kontekstu, razgovori s prijateljima ili sa poznanicima također mogu biti korisni.
To možete učiniti sami
Aicardi-Goutièresov sindrom poremećaj je s višestrukim invaliditetom. Roditelji će sa djetetom morati tražiti liječenje. Opterećenje za roditelje vrlo je veliko i preporučuje se psihološka skrb. Daljnju stručnu pomoć za svakodnevnu brigu o djetetu također treba potražiti bez oklijevanja. Ako u obitelji ima još djece, također treba razgovarati o mogućnosti smještaja u ustanovu za njegu. Budući da je bolesno dijete zahtijeva intenzivnu njegu, teret se ne smije podcijeniti. Za roditelje s bolesno dijete, rizik od depresija je posebno povećan. Briga za svoje zdravlje - i fizičko i psihološko - ne treba zanemariti. Roditelji mogu svom djetetu biti stabilna podrška samo ako su i sama stabilna. Napadaji i često povraćanje zahtijevaju stalno promatranje djeteta. U svim svakodnevnim aktivnostima dijete treba roditeljsku ili profesionalnu skrb. Roditelji moraju osigurati dovoljno vježbanja kroz motoričke vježbe, napraviti dijete dijeta bogata vitalnim tvarima i lako probavljiva te osigurava odgovarajuću hidrataciju. Iznad svega, fizioterapeutska podrška je u osnovi važna za smanjenje spastičnih napadaja i prati drogu terapija s antiepileptički lijekovi. Roditelji mogu dermatoze podržati pažljivom primjenom kreme i masti.
