Afereza lipida je terapijska krv postupak pročišćavanja koji se koristi u nefrologiji za uklanjanje LDL holesterol iz krvi (LDL afereza). Pored uklanjanja holesterol, postoji mogućnost uklanjanja druge ateroskleroze (arterioskleroza; otvrdnjavanje arterija) koji potiču čimbenike kao što su lipoprotein (a) (LPA) i trigliceridi (TG) iz krv, čime se smanjuje vjerojatnost razvoja kardiovaskularnih bolesti. Zbog toga se afereza lipida koristi u bolesnika koji pate od homozigotnog obiteljskog oblika hiperkolesterolemija. Obiteljski hiperkolesterolemija je obrazac bolesti koji se, između ostalog, karakterizira ranim razvojem ateroskleroze i pojavom infarkta miokarda (srce napad) u srednjoj dobi. Međutim, pogođene osobe koje su homozigote (prenoseći "neispravne" gen segment od oca i majke do oboljelog pacijenta) zbog oštećenja metabolizma lipida često pati od infarkta miokarda oko 20. godine. Patogeneza (uzrok i napredovanje bolesti) temelji se na raznim gen mutacije receptora stanične površine s niskimgustoća lipoproteini (LDL). Kao rezultat ove greške receptora, na bolesni proces ne može utjecati pacijentov način života ili samo u vrlo maloj mjeri. Kao rezultat ovog oštećenog uklanjanja LDL-a iz krv, ksantomi se razvijaju već u djetinjstvo. Ksantomi su naslage lipida u koža, koji se posebno mogu naći na kapcima i u području ovojnica tetiva. Ovaj se patološki fenomen također ne može adekvatno liječiti prehranom i lijekovima terapija za snižavanje LDL-a holesterol. Afereza lipida koristi se u bolesnika s teškom bolesti hiperkolesterolemija koji se nisu mogli adekvatno liječiti sa dvanaest mjeseci terapija s lipostaticima (snižavanje lipida droge) i odgovarajući način prehrane. Značajno smanjenje LDL kolesterola smatra se uspjehom liječenja. Uz to, treba razmotriti primjenu lipidne afereze u bolesnika s izoliranim povišenjem lipoproteina (a) i neseniornog LDL kolesterola te istodobnim simptomatskim i slikovno potvrđenim kardiovaskularnim bolestima.
Indikacije (područja primjene)
- Teška obiteljska hiperkolesterolemija (FH) - kada se ovo stanje je prisutan i razina kolesterola su vrlo visoki, razvijaju se pogođeni bolesnici koronarna bolest izuzetno rano i bez toga imaju visok rizik od infarkta miokarda terapija.
- Liječenje se može davati i homozigotnim i heterozigotnim bolesnicima, ali indikacija je jasno dokazana u studijama samo kod homozigotnih bolesnika.
- Izolirano povišenje lipoproteina (a) (povišenje Lp (a)) s progresivnim (napredujućim) kardiovaskularnim bolestima / kardiovaskularnim bolestima.
Postupak
Afereza lipida može se provesti različitim postupcima. Ovisno o korištenom postupku, za uklanjanje lipoproteina može biti potrebno odvajanje (odvajanje) plazme od krvi pacijenta. Primjeri sustava afereze lipida koji zahtijevaju odvajanje plazme od krvi da bi funkcionirali uključuju kaskadnu filtraciju i heparin-inducirane izvantjelesne oborine LDL (POMOĆ). Adekvatno uklanjanje LDL kolesterola aferezom lipida može se dogoditi samo ako je kolesterol vezan za protein. Dakle, uklanjanjem lipoproteina, lipidna afereza može pridonijeti smanjenju smrtnosti (smrtnosti) od posljedica obiteljske hiperkolesterolemije. Zbog činjenice da je porast u razina kolesterola što se može očekivati kao rezultat defekta receptora, ovaj postupak izvantelesnog pročišćavanja krvi mora se ponoviti u određenim intervalima. Stoga ovu terapijsku mjeru treba smatrati kroničnom povremenom. heparin-inducirane izvantjelesne oborine LDL (POMOĆ).
- Postupak HELP može ukloniti LDL kolesterol i lipoprotein (a) fibrinogen iz plazme.
- Princip HELP postupka temelji se na taloženju (taloženju) pozitivno nabijenog LDL kolesterola uz pomoć negativno nabijenog heparin. Eliminacija tvari javlja se pri kiselom pH od 5.1 u prisutnosti heparina. Presudno za funkciju sustava je dodavanje smjese natrij acetatni pufer i heparin u odvojenu krvnu plazmu. Naknadno nastali heparin-proteinski kompleksi, koji sadrže tvari koje treba eliminirati, zatim se uklanjaju oborinskim filterom.
- Prije nego što se pročišćena plazma može primijeniti natrag u krvotok pacijenta, prvo mora proći kroz izmjenjivač polianiona (DEAE celuloza) kako bi se moglo osigurati uklanjanje viška heparina. Štoviše, upotreba dijalizatora za uklanjanje pufera iz pročišćene krvne plazme.
- Kao rezultat smanjenja fibrinogen postupkom se može smanjiti viskoznost krvi. To uzrokuje poboljšanje protoka krvi, posebno u finom kapilara posuđe. Randomizirana kontrolirana ispitivanja (RCT) pokazala su učinkovitost u kardiovaskularnim bolestima i dobru podnošljivost. Kao rezultat ove krvi Cirkulacija-potičući učinak, indikacijski spektar (opseg) postupka HELP proširen je na liječenje akutni gubitak sluha.
- Međutim, vrtoglavica (vrtoglavica), kapne krvni pritisak i spaljivanje oči treba navesti kao tipične nuspojave. Ako je potrebno, štetni terapeutski učinci mogu dovesti do prekida terapijske intervencije.
Filtracija lipida prema Monetu
- Osnovni princip lipidne filtracije prema Monetu temelji se na selektivnoj filtraciji komponenata plazme visoke molekularne težine. Da bi Monetova filtracija funkcionirala, a time i lipidi molekule da bi se uklonio, odvajanje je bitno. Na početku postupka odvajanje staničnih komponenata od plazme vrši se plazma separatorom.
- Tako odvojena plazma sada prolazi u lipidni filtar za eliminacija LDL kolesterola, lipoprotein (a), fibrinogeni trigliceridi preko gornjeg grijača kako bi se zadržale tvari koje se uklanjaju. Iz ovoga se može zaključiti da filtracija ovisi o veličini, kutnjak masa i geometrija. Ograničenje promjera koje molekule i molekularni kompleksi moraju se sastati da bi se zadržali iznosi 25 do 40 nm.
- Slijedom toga, manji molekule kao što HDL kolesterol je u mogućnosti nesmetano prolaziti kroz filter.
- Za optimalnu kompatibilnost, membrana filtra izrađena je od polietilena. Polietilen je posebna plastika, koju karakterizira niska voda apsorpcija, dobra svojstva klizanja s malim trošenjem i otpornošću na gotovo sve kiseline, lužine, alkoholi i ulja.
- Ovisno o protoku krvi i datoj plazmi volumen, može se pretpostaviti da je trajanje liječenja otprilike dva sata. Antikoagulacija se može provesti bilo heparinom ili citratom. Upotreba citrata smatra se posebno povoljnom jer ova metoda antikoagulacije može gotovo u potpunosti spriječiti kalcijum-zavisni koraci aktivacije komplementa. Za bolju kontrolu antikoagulacijskog učinka treba koristiti primarno kratko djelujuće tvari kako bi se spriječile nuspojave poput nepoželjnog produljenog tendencija krvarenja pogođenog pacijenta.
Adsorpcija dekstran sulfat celuloze (DSA) iz plazme.
- Princip adsorpcije dekstran-sulfat-celuloze bitno se razlikuje od Monetove filtracije lipida. U DSA, funkcija se temelji na prisutnosti negativno nabijene molekule koja se nalazi na površini, tako da se selektivno pozitivno nabijene molekule poput apo-B domene LDL ili VLDL kolesterola i lipoproteina (a) mogu posebno vezati. Kao i kod lipidne filtracije, nema zadržavanja ili uklanjanja HDL kolesterol. Međutim, za razliku od lipidne filtracije, to nije zbog promjera, već zbog odsutnosti apo-B domene.
- Adsorpcija dekstran-sulfat-celuloze (DSA) iz plazme također započinje odvajanjem čvrstih komponenata krvi pomoću plazma separatora. To se radi uz pomoć dva mala stupca koji sadrže dekstran sulfat vezan za zrnca celuloze i tako adsorpcijom mogu vezati lipoproteine koji sadrže Apo-B. Plazma se sada naizmjenično propušta kroz ta dva mala stupca. Promjena između stupaca događa se nakon svakih 600 ml obrađene plazme volumen. Dok je jedan stupac aktivan, odvija se regeneracija drugog stupca.
Imunoadorpcija
- Uz već opisane postupke, još jedan sustav za uklanjanje lipidi i lipidima slične tvari, imunoadsorpcija, pronalazi primjenu u aferezi lipida. Prije nego što se afereza lipida može provesti u bolesnika, prvo se mora nabaviti protutijelo protiv humanog LDL kolesterola u ovaca.
- Jednom ovi antitijela su prikupljeni, čvrsto su vezani za sefarozu (agaroza - glavna komponenta različitih podloga za kulturu) i na taj su način imobilizirani. Nakon što se izvede ovaj korak, komponenta antitijelo-sefaroza može se naknadno nanijeti na staklenu posudu.
- Prethodno odvojena plazma sada se propušta kroz stakleni stup tako da se antitijela može vezati LDL kolesterol. Ovo vezanje osigurava sigurno zadržavanje LDL kolesterola.
- kada je antitijela u koloni su zasićene, kolona se ispire sa glicerol i fiziološka otopina, što rezultira uklanjanjem vezanih lipidi.
DALI metoda (Izravna adsorpcija lipida proteini).
- DALI metoda omogućuje izravnu adsorpciju LDL, VLDL kolesterola i lipoproteina (a) iz pune krvi.
- Adsorpcijski ulošci za jednokratnu uporabu sadrže negativno nabijene poliakrilatne ligande (posebna plastika) koji su imobilizirani i vežu lipoproteine elektrostatičkim putem. S druge strane, fibrinogen se zadržava tek neznatno. I putem faktora „naboj“ i faktora „površinskih svojstava mjesta vezivanja“ mogu osigurati selektivno vezanje LDL kolesterola.
- Zbog relativno trivijalne postavke sustava izostavljanjem odvajanja plazme, postiže se vrijeme liječenja od približno jednog sata. Za funkciju sustava potrebno je samo napajanje.
