Coffin-Lowry sindrom je sindrom malformacije uzrokovan mutacijom. Pacijentova mutacija oštećena RSK2 kinaza gubi fosfotransferazu i odgovorna je za višestruke malformacije. Liječenje bolesnika sa sindromom čisto je simptomatično.
Što je Coffin-Lowry sindrom?
Sindromi malformacija ponavljaju se kombinacije raznih malformacija koje su prisutne od rođenja i utječu na više organa ili tkiva u tijelu. Skupina sindroma malformacije uključuje razne poremećaje uzrokovane bilo endogenim čimbenicima kao što su mutacije ili egzogeni poremećaji poput virusi i toksina. Coffin-Lowryjev sindrom je kompleks simptoma s genetskom osnovom koji pripada sindromima malformacija. Pogođene osobe pokazuju fizičke značajke poput proširenja nos i povećane usne. Sindrom su prvi opisali američki pedijatri GS Coffin i RB Lowry. Oboje su sindrom samostalno opisali krajem 1960-ih i početkom 1970-ih. Coffin-Lowry sindrom ima učestalost jednog slučaja na 50,000 XNUMX novorođenčadi. Muški spol je češće pogođen jer se genetski uzrok poremećaja nalazi na X kromosomu. U većini slučajeva pogođene djevojke su asimptomatski nositelji.
Uzroci
Uzrok Coffin-Lowryevog sindroma leži u genima. Pacijenti sa sindromom imaju promjene na X kromosomu smještenom u gen lokus Xp22.2-p22.1. Odgovarajući gen kodira u DNA protein koji se naziva RPS6KA3 (RSK2). Ovaj protein sudjeluje u stvaranju neurona kao enzim kinaza. Uz to, igra ulogu u rastu kostiju i vrši određenu kontrolu nad staničnim ciklusom. Određeni signalni putevi komunikacije stanice također su regulirani uz sudjelovanje enzima. Zbog mutacije na opisanom gen lokusa, protein RSH2 mijenja svoju strukturu i kao komponenta kinaze više ne može u potpunosti ispunjavati svoju fiziološku funkciju. Osobito neispravna RSK2 kinaza gubi aktivnost fosfotransferaze, čemu se mogu pripisati svi simptomi Coffin-Lowryevog sindroma. Mutacija se prenosi u X-vezanom dominantnom načinu nasljeđivanja. Coffin-Lowryjev sindrom stoga se može opisati kao nasljedna bolest ili nasljedni poremećaj. Bez obzira na to, do 80 posto pacijenata u obitelji su izolirani slučajevi.
Simptomi, pritužbe i znakovi
Pacijenti s Coffin-Lowryjevim sindromom pate od kompleksa različitih simptoma i malformacija. Najčešće posjeduju izuzetno snažno čelo i jake lukove za obrve. Pored širokog nosnog mosta, upečatljiva je i njihova široka interokularna udaljenost. Njihova očni kapak sjekire se često povlače prema dolje i tako zauzimaju antimongoloidni položaj. Uz to, nosni je dno često okrenut prema naprijed. Usne su obično pune, s donjim usna izgledajući obrnuto. Pored velikih i mekih ruku s labavim koža, hiperekstenzibilnost ruke i prst zglobova karakterizira simptomatologiju. Mnogi pacijenti imaju uperene prste i pate od progresivne kifoskolioze, koja može utjecati disanje i srčana aktivnost. Mikrognatija je također dokumentirana kao simptom sindroma. Mentalno, retardacija često je prisutan s različitim stupnjevima ozbiljnosti. Klinička slika u pojedinim je slučajevima zaokružena za gubitak sluha, epizode pada, epilepsija ili ekstremna osjetljivost na dodir. Uz spomenute simptome, često se javljaju i simptomi kostiju. Gojaznost ili se mogu javiti i psihijatrijski poremećaji. Žene često ostaju asimptomatske tijekom svog života.
Dijagnoza i tijek
Diferencijalno, uz Coffin-Lowryjev sindrom mora se uzeti u obzir mogućnost drugog sindroma malformacije ako je prezentacija prikladna. Te diferencijalne dijagnoze uključuju α-sindrom krhkog X, Sotosov sindrom i Williams-Beurenov sindrom, kao i ATR-X sindrom.talasemija mentalni retardacija sindrom. Dijagnoza se obično vodi prema kliničkoj slici, što može biti potkrijepljeno radiološkim nalazima poput hiperostoze lobanje ili abnormalnog oblika tijelo kralježaka, retardirana koštana dob ili čupave krajnje falange. Analizom mutacija u genu RPS6KA3 potvrda dijagnoze moguća je u vrlo kratkom vremenu. Prognoza za pacijente sa sindromom ovisi o težini. U većini slučajeva postoji nepovoljna prognoza, iako se to može poboljšati redovitim pregledima i ranom dijagnozom.
komplikacije
Zbog Coffin-Lowryjevog sindroma, pacijenti imaju razne malformacije i komplikacije. U većini slučajeva sindrom karakteriziraju deformacije lica, s obrve posebno raspoređenih u obliku lukova. Udaljenost između očiju je također veća nego kod ljudi koji nemaju bolest. Zbog toga se pacijent kod mnogih osjeća neprivlačno i pati od smanjenog samopoštovanja. Prsti i zglobova može biti hiperextended i pogođena osoba koža sjedi labavo. U nekim slučajevima, disanje i srce funkcija također može biti oštećena, što pacijentu onemogućuje obavljanje fizičkih zadataka. Mentalne smetnje i retardacija također se razvija, pa pacijent često ovisi o drugima za pomoć. Gubitak sluha može se pojaviti i kao komplikacija Coffin-Lowryjevog sindroma, nastavljajući komplicirati život pacijenta. U težim slučajevima javljaju se epileptični napadaji ili mentalni poremećaji. Liječenje Coffin-Lowryjevog sindroma usmjereno je samo na liječenje samih simptoma; bolest se ne može izliječiti sama po sebi. Zbog sindroma smanjuje se očekivano trajanje života. Obično je liječenje u obliku terapije, tako da u tom procesu nema daljnjih komplikacija.
Kada trebate otići liječniku?
U većini slučajeva malformacije Coffin-Lowryjevog sindroma otkrivaju se odmah nakon rođenja pacijenta, pa rano liječenje također može započeti. Međutim, uvijek treba potražiti liječnika ako dijete pati od malformacija, posebno ako se pojave kasnije u razvoju. Hiperekstenzibilnost zglobova ili ruke također mogu ukazivati na Coffin-Lowryjev sindrom i zahtijeva liječnički pregled. Roditelji bi također trebali potražiti liječničku pomoć ako dijete pati od disanje poteškoće, jer to također može oslabiti srce. U mnogim slučajevima pacijenti također pate od mentalne retardacije i zbog toga im je potrebna posebna podrška u životu. Što se retardacija ranije otkrije, to se može bolje liječiti. Ako an epileptički napadaj nastaje kao rezultat Coffin-Lowryevog sindroma, mora ga liječiti i hitni liječnik. Sindrom obično dijagnosticira pedijatar ili liječnik opće prakse. Međutim, daljnji tretmani uvelike ovise o težini simptoma.
Liječenje i terapija
Za odgovarajuće liječenje Coffin-Lowryevog sindroma, rana dijagnoza je presudna. U osnovi, ova rana dijagnoza pozitivno utječe na bilo koju progresivnu kifoskoliozu. Kardiovaskularne funkcije pogođenih osoba mogu se pomno nadgledati ako se rano dijagnosticiraju. Liječenje bolesnika treba shvatiti kao simptomatsko podržavajuće liječenje. Uzročno liječenje sindroma još nije dostupno. Na kraju, to će se jednom promijeniti gen terapija pristupi dosežu kliničku fazu. Standardne terapije za pacijente s Coffin-Lowryjevim sindromom trenutno ne postoje, kao ni uzročni terapijski mjere. Na primjer, progresivna kifoskolioza može zahtijevati fizioterapija ili zatezne aplikacije, ali vjerojatna učinkovitost različitih mogućnosti liječenja mora se procijeniti od slučaja do slučaja. Budući da mnogi pacijenti pate od intelektualnog deficita, rana intervencija često se nudi. Govorna terapija trening također može imati smisla ako su prisutni simptomi poput odgođenog usvajanja jezika. Neke od fascijalnih deformacija mogu se ispraviti plastičnom kirurgijom. Međutim, čisto kozmetički nedostaci su zanemarivi sve dok se malformacije koje narušavaju tjelesne funkcije ne stavljaju pod kontrolu.
Outlook i prognoza
Budući da Coffin-Lowryjev sindrom rezultira nizom različitih malformacija i deformacija zbog genetske greške, oni se ne mogu potpuno izliječiti ili uzročno liječiti. Stoga, samo simptomatsko terapija dostupan je pogođenoj osobi, uglavnom radi ograničavanja epilepsija. Gubitak sluha obično se može liječiti samo slušnim aparatom. Ako se dogodi potpuni gubitak sluha, više se ne može liječiti. Pojedinačne deformacije mogu se liječiti raznim vježbama iz fizioterapija ili fizioterapija. U većini slučajeva pogođena osoba može dovesti običan život bez ikakvih ograničenja. Primjene steznika također mogu ublažiti nelagodu. Neke se deformacije po želji mogu liječiti kirurškim zahvatom. U pravilu se ne javljaju daljnje komplikacije. Budući da većina pacijenata također ne može pravilno govoriti zbog Coffin-Lowryjevog sindroma, potreban je logopedski trening kako bi se pacijentu olakšao svakodnevni život. Ako se Coffin-Lowry sindrom ne liječi, simptomi će izuzetno otežati život pacijenta i mogu smanjiti očekivani životni vijek. Međutim, potpuni lijek za sindrom nije postignut.
Prevencija
Jedina opcija prevencije u kontekstu Coffin-Lowryjevog sindroma je genetsko savjetovanje. Na primjer, u visoko rizičnim obiteljima s poznatom mutacijom, prenatalna dijagnostika uključujući ispitivanje heterozigota. Genetsko savjetovanje treba uzeti u obzir u planiranju obitelji. Odluka da neće imati svoje dijete i usvojiti dijete može biti zamisliv korak predostrožnosti za rizične obitelji.
Nastavak
Pacijenti koji pate od Coffin-Lowryjevog sindroma oslanjaju se na dugotrajnu naknadnu skrb. Da bi se smanjila fizička ograničenja, rehabilitacija treba započeti dok se liječe akutni simptomi. Na taj se način može smanjiti svako loše držanje tijela i drugi tipični simptomi. fizioterapija je presudan za obnavljanje motoričkih sposobnosti pacijenta. Pogođene osobe mogu se i sami vježbati, kod kuće i za vrijeme sporta. Nakon operacije, stručnjak mora provjeriti postupak zacjeljivanja kirurgije rane tjedno i propisivati bolova ili ranu masti ako je potrebno. Naknadna njega također uključuje psihoterapija i liječenje lijekovima s bolova, sedativi i antidepresivi. Pažnja i koncentracija također treba biti obučen. Unatoč svim mjere, ljudi koji pate od Coffin-Lowryjevog sindroma trebaju stalnu njegu čak i nakon stvarnog liječenja. Kao rezultat toga, često se javljaju psihološke pritužbe, koje također treba dugoročno liječiti. Oboljeli trebaju konzultirati odgovarajućeg terapeuta koji pacijentu može pružiti individualno savjetovanje. Korisne su popratne rasprave s drugim pogođenim osobama. Liječnički pregledi važan su dio naknadne njege i trebali bi se održavati dva puta mjesečno. Budući da se Coffin-Lowry sindrom može pojaviti u različitim oblicima, pojedinac terapija a naknadna njega uvijek ovisi o bolesnikovom stanju zdravlje i mogu se u skladu s tim razlikovati.
Što možete učiniti sami
Coffin-Lowry sindrom je genetski. Do sada ne postoje konvencionalne medicinske metode niti alternativni lijekovi koji bi liječili bolest uzročno. Međutim, moguće je poduzeti mjere protiv brojnih simptoma i bolje upravljati poteškoćama s kojima se oboljeli susreću u svakodnevnom životu. Gojaznost, što je uobičajeno, može se spriječiti ako se jede zdravo s malo masnoće dijeta. Pacijenti ili njihovi rođaci mogu imati plan prehrane koji sastavlja ekotrofolog. To bi trebalo započeti s prvim znakovima gojaznost. Mnogi pacijenti također pate od svog često vrlo uočljivog vanjskog izgleda. Ako se radi o izoliranim anomalijama, poput pretjerano širokih nos ili uvelike povećane usne, pacijent može normalizirati svoj izgled Plastična kirurgija. Ako se pacijentovi problemi ne mogu ispraviti plastičnom kirurgijom, on može naučiti bolje se nositi s reakcijama trećih strana na njegov vanjski izgled u okviru psihoterapija. U slučaju poremećaja govora i pokreta, potrebno je konzultirati logopeda i fizioterapeuta. Dosljednim treningom pacijent obično može značajno smanjiti ove simptome. U slučaju oštećenja učenje sposobnost, važno je da roditelji pogođene djece traže odgovarajuće rana intervencija.
