Rak dojke (karcinom dojke): Uzroci

Patogeneza (razvoj bolesti)

Nije točno jasno koji su uzroci odgovorni za razvoj karcinoma dojke. U većini slučajeva bolest se javlja spontano. Čak i više nego kod obiteljskih oblika karcinoma dojke, genetski nedostaci odgovorni su za spontani razvoj ovog karcinoma. U 40 posto bolesnica s karcinomom dojke mutacija p53 prisutna je kao stečeni nedostatak.

Nadalje, karcinom dojke je uglavnom (> 50%) bolest ovisna o hormonima. Karcinom se razvija kroz faze in situ. Još uvijek nije jasno razvija li se karcinom iz normalnih stanica ili stanica koje su već pretrpjele primarne atipične promjene.

Etiologija (uzroci)

Biografski uzroci

Genetski teret
- Otprilike 30% svih pacijentica s karcinomom dojke ima obiteljski teret.
- Kod braće i sestara ili kćeri žena sa rak dojke.
- Genetski rizik ovisno o polimorfizmima gena:
  - Geni / SNP-ovi (polimorfizam jednostrukog nukleotida; engleski: polimorfizam jednostrukog nukleotida):
    - Geni: BRCA1, BRCA2, CASP8, FGFR2, GPX4, PALB2, PLSCR3, XXCC2.
    - SNP: rs796856605 u BRCA1 gen.
      - Sazviježđe alela: DI (mutacija BRCA1).
      - Sazviježđe alela: DD (mutacija BRCA1)
    - SNP: rs80357906 u BRCA1 gen.
      - Sazviježđe alela: DI (mutacija BRCA1).
      - Sazviježđe alela: DD (mutacija BRCA1)
    - SNP: rs80359550 u genu BRCA2
      - Sazviježđe alela: DI (mutacija BRCA2).
      - Sazviježđe alela: DD (mutacija BRCA2)
    - SNP: rs180177102 u PALB2 gen.
      - Sazviježđe alela: DI (3-5 puta).
    - SNP: rs2981582 u FGFR2 genu.
      - Sazviježđe alela: CT (1.3 puta za ER + karcinom dojke, 1.08 puta za ER-karcinom dojke).
      - Sazviježđe alela: TT (1.7 puta za ER + karcinom dojke, 1.17 puta za ER-karcinom dojke).
    - SNP: rs3803662 u genu PLSCR3
      - Sazviježđe alela: TT (1.6 puta).
    - SNP: rs889312 u međugenom području.
      - Sazviježđe alela: AC (1.22 puta).
      - Sazviježđe alela: CC (1.5 puta)
    - SNP: rs713041 u genu GPX4
      - Sazviježđe alela: CT (1.3 puta).
      - Sazviježđe alela: TT (1.3 puta)
    - SNP: rs1045485 u genu CASP8
      - Sazviježđe alela: CG (0.89 puta).
      - Sazviježđe alela: CC (0.74 puta)
    - SNP: rs3218536 u genu XXCC2
      - Sazviježđe alela: AG (0.79 puta).
      - Sazviježđe alela: AA (0.62 puta)
  - Uz mutacije gena BRCA1 ili BRCA2, postoji 2 do 9 puta veći rizik od razvoja bolesti! U žena s BRCA mutacija, rizik - tijekom života (životni rizik) - od razvoja rak dojke je oko 60 do 80%. Rizik od razvoja rak jajnika je oko 40 do 60 posto za nositelje BRCA1 mutacije i oko 10 do 30 posto za nositelje BRCA2 mutacije. U žena s mutacijom BRCA1, pojedinačno trudnoća povećava rizik od rak dojke; rizik se ponovno smanjuje s daljnjom trudnoćom. Isto tako, duga razdoblja dojenja (> 24 mjeseca) smanjuju rizik od dojki Raka nositelja BRCA1- za 24% .. U žena s mutacijom BRCA2, jedan pojedinac trudnoća također povećava rizik od dojke Raka; zaštitni učinak bio je očit tek nakon četvrtog djeteta.
  - Mutacije u genima BRCA1 ili BRCA2 čine samo 22-55% nasljednih karcinoma dojke. Sve ostale mutacije poznate do danas su rijetke i imaju malu penetraciju (rizik od bolesti). Iz tog se razloga to ne traži u genetskom testiranju.
  - U nosača BRCA1 vrhunac bolesti postignut je deset godina ranije nego u nosača BRCA2. Do dobi od 80 godina razvijaju bolest
    - BRCA1 mutacije: 72% (incidencija se povećava u dobi od 30 do 40 godina).
    - BRCA2 mutacije: 69% (vrhunac u dobi od 40 do 50 godina).
    Rizik od rak jajnika je nešto niža nego za rak dojke, na 44% za BRCA1 i 17% za BRCA2.
  - Nositelji BRCA3 mutacije (RAD51C) također imaju značajno povećan rizik od dojke i rak jajnika. Međutim, procjenjuje se da je učestalost nositelja mutacija RAD51C i RAD51D u visoko rizičnim obiteljima samo oko 1.5% do najviše 4% (BRCA1: oko 15%, BRCA2: oko 10%). Životni rizik dojke Raka Izvještava se da je približno 60% do 80% kod nositelja mutacije RAD51C i RAD51D, a rizik od raka jajnika iznosi približno 20% do 40%.
  - Prekomjerna ekspresija onkogena HER2-neu na kromosomu 17 i susjednim regijama na istom kromosomu.
  - Gen PALB2: svaka treća žena s mutacijom gena PALB2 razvila je rak dojke tijekom svog života
  - Mutacije u 5 gena za rak (uz BRCA1, BRCA2, to su BARD1, PALB2 i RAD51D) povećavaju životni rizik od trostruko negativnog karcinoma dojke („TNBC“) pet puta; tumorske stanice nemaju receptore za hormoni estrogen ili progesteron ili HER2 (receptor humanog epidermalnog faktora rasta tip 2) na njihovoj površini. Životni rizik povećan je za: TNBC 18% za žene s patološkim varijantama gena BRCA1, 10% za mutacije gena PALB2, 7% za BARD1, 6 % za BRCA2 i 5% za RAD51D.
Dob - što je starija dob, to je veći rizik; u dobi od 65 godina rizik od razvoja raka dojke u sljedećih 10 godina je 3.5
Hormonski čimbenici
- Broj godina u životu žene kada je pod utjecajem estrogena i progestina, posebno godine prije prve nošene gravitacije (trudnoće), od presudne su važnosti za rizik od razvoja karcinoma dojke!
- Gravidnost
  - Kasna prva gravidnost (trudnoća) - nakon 30. godine života - oko 3 puta povećan rizik.
    - Dob žene pri prvom rođenju:
      - Rođenje (a) prije 30. godine života smanjili su stopu raka dojke u ovisnosti o broju rođene djece:
        
        Prvo dijete do 5.0
        
        Drugo dijete do 6.4
        
        Treće dijete do 9.4
    - Samo ako je trudnoća trajala najmanje 34 gestacijska tjedna, očitovao se zaštitni učinak.
    - Rođenje nakon 30. godine života više nije pokazalo zaštitni učinak.
- Bezdjetnost - 1.5 do 2.3 puta povećani rizik.
- Velika gustoća kostiju
- Vitkost (velika vitka tjelesna težina / vitka masa) u dobi od 10 godina
- Rano menarhe (prva menstruacija prije 12. godine)) - Dakle, rizik od raka dojke povećava se za 50% do 60% za žene koje su imale menarhu u 12. godini u odnosu na one koje nisu imale prvu menstruaciju do 16. godine .
- Kasno menopauza (vrijeme posljednje spontane menstruacije u životu žene).
- Transrodne žene (osobe čiji je spolni identitet suprotan spolu dodijeljenom pri rođenju) i koje su imale hormonsko liječenje (antiandrogeni i estrogeni) kao podrška usvajanju ženskog rodnog identiteta. U kohortnoj studiji rak dojke nakupio se oko pedesete godine života nakon srednjeg trajanja liječenja od 18 godina
Visoka mamografija gustoća žljezdanog tijela.
- Tumori su otkriveni u 6.7 na 1,000 pregleda žena s gustim žljezdanim tijelima i u 5.5 na 1,000 pregleda žena s negustim žljezdanim tijelima
- Također neovisni čimbenik rizika za razvoj kontralateralnih karcinoma dojke (+ 80%).
Karcinom dojke kontralateralne („na suprotnoj strani“) sisavke - 2 do 10 puta veći rizik.
Socioekonomski čimbenici - visok socioekonomski status.

Uzroci ponašanja

Ishrana
- Visoka masnoća dijeta - Dijeta bogata mastima s visokim udjelom crvenog mesa se povećava, dok dijeta s malo masnoće smanjuje rizik od raka dojke.
- Crveno meso, tj. Mišićno meso svinjetine, govedine, janjetine, teletine, ovčetine, konja, ovaca, koza i mesnih proizvoda povećava rizik od karcinoma dojke - Crveno meso svrstava u svijet Zdravlje Organizacija (WHO) kao „vjerojatno kancerogena za ljude“, odnosno kancerogena. Proizvodi od mesa i kobasica klasificirani su kao takozvani "određeni kancerogeni skupina 1" i stoga su usporedivi (kvalitativno, ali ne i kvantitativno) s kancerogenim (karcinom) učinkom duhan pušenje. Mesni proizvodi uključuju proizvode čija je mesna komponenta konzervirana ili poboljšana u okusu postupcima obrade poput soljenja, sušenja, pušenje, ili fermentacija: kobasice, proizvodi od kobasica, šunka, soljena junetina, mesnato meso, mesno konzervirano meso.
- Velika potrošnja mliječnih proizvoda ili mlijeko (> 230 ml dnevno) - Adventist Zdravlje Studija-2 (AHS-2) s oko 52,800 sudionika: + 22% odnosno + 50% povećani rizik od raka dojke).
- Hrana koja sadrži akrilamid (karcinogen skupine 2A) - ovo se metabolički aktivira u glicidamid, genotoksični metabolit; dokazana je povezanost između izloženosti akrilamidu i rizika od raka dojke pozitivnog na estrogenske receptore.
- Čini se da nedostatak vitamina D povećava rizik od razvoja raka dojke
- Večera nakon 10 sata ili neposredno prije spavanja (povećanje rizika od 16%) u odnosu na večeru prije 9 sat ili posljednji obrok barem 2 sata prije spavanja
- Nedostatak mikroelemenata (vitalnih tvari) - vidi prevenciju s mikroelementima.
Potrošnja stimulansa
- Alkohol (> 10 g / dan) - na svakih 10 g alkohola dnevno rizik od raka dojke raste za 4.2
- Duhan (pušenje, pasivno pušenje - kod žena u menopauzi) - Da pušenje povećava rizik od raka dojke poznato je već neko vrijeme. Sada je istraživanje pokazalo da pasivno pušenje također može povećati rizik od raka dojke. Istraživači su također primijetili vezu između doza i rizik od raka dojke: što više i duže žene pasivno puše, to je veći rizik od razvoja raka dojke.
Kasna prva gravitacija (trudnoća) - nakon 30. godine života - oko 3 puta povećan rizik.
Kratko razdoblje dojenja - što je razdoblje dojenja kraće, to je veći rizik od razvoja raka dojke. Ovo je otkrilo meta-studiju.
Psihosocijalna situacija
- Smjenski ili noćni rad (+ 32%) [35, posebno izmjena ranih, kasnih i noćnih smjena; možda se ne odnosi na redoviti noćni rad - prema procjeni Međunarodne agencije za istraživanje raka (IARC), rad u smjenama smatra se "vjerojatno kancerogenim" (kancerogena skupina 2A)
- Trajanje spavanja <6 h i> 9 h povezano je s povećanim rizikom od karcinoma dojke
Pretežak (BMI ≥ 25; gojaznost).
- Povećanje BMI od pet kg / m2 u postmenopauzi povećava rizik za relativno 12%. Za karcinom dojke u premenopauzi postoji negativna povezanost
- Pacijenti s rakom dojke koji su pretežak ili pretili imaju veću vjerojatnost da pate od agresivnijih tumora i imaju niže preživljenje od pacijenata s normalnom težinom.
- Povećani BMI u dijagnozi karcinoma dojke povezan je s povećanom smrtnošću od svih uzroka.
Android raspodjela tjelesne masti, odnosno trbušna / visceralna, trunkalna, središnja tjelesna masnoća (vrsta jabuke) - postoji veliki opseg struka ili povećani omjer struka i bokova (THQ; omjer struka i kuka (WHR)) ; povećana masnoća na trbuhu faktor je rizika za karcinom dojke u postmenopauzi i povezana je s povećanim rizikom od karcinoma dojke negativnog na estrogenske receptore Kada se opseg struka mjeri prema smjernicama Međunarodne dijabetes federacije (IDF, 2005.), primjenjuju se sljedeće standardne vrijednosti:
- Žene <80 cm
2006. Nijemac Gojaznost Društvo je objavilo nešto umjerenije podatke o opsegu struka: <88 cm za žene.

Uzroci povezani s bolestima

Dijabetes melitus tip II
Mastopatija - najčešća bolest dojke u dobi između 35 i 50 godina povezana je s cističnim ili finim ili grubim nodularnim promjenama u tkivu dojke. Smatra se da je uzrok hiperestrogenizam.
- Rizik od raka dojke povećava se za faktor otprilike 2 kod mastopatije
- Bez obzira na obiteljske čimbenike, rizik od raka dojke povećava se za otprilike jednu trećinu u žena s dobroćudnim nalazima.
parodontitis -14% povećan rizik; to se posebno odnosi na žene s parodontitisom koje su imale prestati pušiti u posljednjih 20 godina (36% povećan rizik).
Premaligne promjene (duktalni karcinom in situ (DCIS) i lobularni karcinom in situ (LCIS)) mogu preći u invazivni karcinom. Procjenjuje se da tijekom razdoblja od 10 do 20 godina približno 50% ovih promjena postane zloćudno.
Žene koje su imale Hodgkinovu bolest u mladosti (8-18 godina) i čiji je zid prsa zračen zahvaćajući sisavce, imaju visok rizik od razvoja karcinoma dojke nakon 15-30 godina (17,18)

Liječenje

Antagonisti kalcija: dugotrajna terapija> 10 godina povećava rizik od duktalnih i lobularnih karcinoma dojke
Inhibitori ovulacije:
- Korištenje hormonska kontraceptivna sredstvaza razliku od zaštitnog učinka na razvoj karcinoma endometrija i jajnika (karcinom endometrija i jajnika), povećava rizik od razvoja karcinoma dojke za faktor od 1.2 do 1.5 kada se uzima duže od pet godina [2,14]. 5-10 godina nakon prestanka ovulacija inhibitora (kontracepcijske pilule), taj se učinak više ne može otkriti.
- Prema populacijskoj studiji, rizik od raka dojke raste s trajanjem primjene, normalizirajući se u roku od 5 godina nakon prestanka hormonalnih kontracepcija: relativni rizik iznosio je 1.20 i bio je statistički značajan s intervalom pouzdanosti od 95 posto od 1.14 do 1.26; relativni rizik povećao se s 1.09 (0.96-1.23) u trajanju uporabe kraćem od jedne godine na 1.38 (1.26-1.51) u trajanju uporabe duljem od 10 godina.
Hormonska nadomjesna terapija (HRT):
- Postoji blagi porast stope raka dojke ispod nadomjesna hormonska terapija . Nakon razdoblja upotrebe duljeg od pet godina, rizik od raka dojke povećava se za manje od 0.1% godišnje (<1.0 na 1,000 žena godišnje). Međutim, ovo se odnosi samo na kombinaciju terapija (terapija estrogen-progestinom), a ne izolirana terapija estrogenom. Samo za estrogen terapija, medijan rizika zapravo je smanjen nakon medijana trajanja uporabe od 5.9 godina. Nadalje, kada se raspravlja o riziku od karcinoma dojke, mora se uzeti u obzir da primjena hormona nije odgovorna za razvoj karcinoma dojke, tj. Nema onkogeni učinak, već samo ubrzava rast karcinoma pozitivnih na hormonske receptore . Napomena: Međutim, porast rizika niži je od onog zbog redovitog alkohol potrošnja i gojaznost.
- Meta-analiza potvrđuje rizik od raka dojke. Evo, vrsta terapija, trajanje liječenja i Indeks tjelesne mase (BMI) su važni čimbenici koji utječu. Slijede najvažnija saznanja u tom pogledu:
  - Češće razvijene žene s rakom dojke koje su započele hormonsku terapiju nakon menopauza; rizik je također bio uočljiv za monopreparate, iako je rizik bio znatno veći za korisnike kombiniranih pripravaka.
  - Vrsta terapije
    - Prvenstveno je povećana učestalost raka dojke pozitivnog na estrogenske receptore. Rizik od raka dojke raste s BMI jer estrogeni poznato je da se proizvode u masnom tkivu. Bez obzira na to, dodatni rizik od estrogeni bio veći kod mršavih žena nego kod pretilih žena.
    - Upotreba kombiniranog hormonski pripravci dovelo je do 8.3 slučaja raka dojke na 100 žena u žena starijih od 50 godina i više nakon više od 5 godina korištenja (žene koje nikada nisu uzimale hormoni i imali su između 50 i 69 godina imali su 6.3 slučaja raka dojke na 100 žena), tj. kombinaciju hormonski pripravci dovodi do jednog dodatnog karcinoma dojke kod 50 korisnika.
      - Kada se uzimaju estrogeni u kombinaciji s intermitentnim progestinom, 7.7 na 100 korisnika razvije rak dojke, tj. Uzimanje njih dovodi do dodatnog karcinoma dojke u 70 korisnika.
    - Uzimanje estrogenskih monopreparata rezultiralo je 6, 8 slučajeva raka dojke na 100 žena (žena koje nikada nisu uzimale hormoni a bili su između 50 i 69 godina imali 6.3 slučaja raka dojke na 100 žena) nakon više od 5 godina korištenja, što znači jedan dodatni rak na svakih 200 korisnika.
  - Trajanje liječenja
    - 1-4 godine: relativni rizik od
      - 1.60 za kombinacije estrogena i progestina.
      - 1.17 za estrogenske monopreparate
    - 5 -14 godina: relativni rizik od
      - 2.08 za kombinacije estrogena i progestina.
      - 1.33 za estrogenske monopreparate
  - Dob korisnika u trenutku početka liječenja.
    - 45-49 godina: relativni rizik od
      - 1.39 za monopreparate estrogena.
      - 2.14 za kombinacije estrogena i progestina
    - 60-69 godina: relativni rizik od.
      - 1.08 za monopreparate estrogena.
      - 1.75 za kombinacije estrogena i progestina
  - Tumori pozitivni na receptore estrogena (učestalost povezana s trajanjem primjene).
    - Unos 5 do 14 godina: relativni rizik od
      - 1.45 za monopreparate estrogena.
      - 1.42 za kombinacije estrogena i progestina
  - Tumori negativni na estrogenske receptore
    - Unos 5 do 14 godina: relativni rizik od.
      - 1.25 za monopreparate estrogena.
      - 2.44 za kombinacije estrogena i progestina
  - Varia: Za pripravke koji sadrže samo estrogen, nije postojala heterogenost rizika između estrogena od konja i estradiol ili između usmenog administraciju i transdermalna primjena.
- ZAKLJUČAK: Kada se mora napraviti pažljiva procjena rizika i koristi nadomjesna hormonska terapija koristi se.

Rendgenski zraci

Izloženost ionizirajućem zračenju (vidi Hodgkinova bolest iznad).

Izloženost okoliša - opijenosti (trovanja).

Aluminij?
Diklordifeniltrikloroetan (DDT) - insekticid zabranjen početkom 1970-ih; čak je i prenatalna izloženost povezana s povećanim rizikom od raka dojke: Žene u gornjoj trećini izloženosti pokazale su omjer izgleda 5.42, s širokim intervalom pouzdanosti od 95% od 1.71 do 17.19; žene koje nisu razvile rak dojke tek nakon menopauza (menopauza), u dobi od 50 do 54 godine, pokazala je a doza-zavisno povećanje rizika od raka dojke; u gornjoj trećini izloženosti omjer šansi bio je 2.17 (1.13 do 4.19)
Boja za kosu
- Trajne boje za kosu i kemijska sredstva za ravnanje kose (povećanje rizika za Afroamerikanke: 45% ako su se takvi proizvodi koristili barem jednom u prethodnih 12 mjeseci; 60% ako se bojanje obavljalo svakih pet do osam tjedana; rizik se povećava za bijele sudionike, međutim , iznosili su samo 7%, odnosno 8%)
- Kumulativni povećani rizik od raka dojke negativnog na estrogenske receptore, progesteron receptorski negativni rak dojke.
Visoka noćna izloženost LED svjetlu u zatvorenom i na otvorenom - najveća izloženost svjetlu povezana je s gotovo 1.5 puta povećanom stopom raka dojke
Poliklorirani bifenili * (PCB).
Poliklorirani dioksin *

* Pripada endokrinim poremećajima (sinonim: ksenohormoni), koji i u najmanjim količinama mogu oštetiti zdravlje izmjenom hormonskog sustava. Unaprijediti

Trans muškarci, iako mastektomizirani, također mogu razviti rak dojke.Napomena: A mastektomija je kirurško uklanjanje tkiva dojke.