Proizvodi
Antiandrogeni su uglavnom komercijalno dostupni u obliku tablete, kapsule, i injekcije. Među prvim steroidnim sredstvima bio je ciproteron acetat, koji je patentiran 1960-ih. flutamid bio je prvi nesteroidni lijek koji je odobren 1980-ih.
Struktura i svojstva
Razlikuju se antiandrogeni sa steroidnom strukturom (poput androgeni sami) i oni s nesteroidnom strukturom. Steroidni antiandrogeni izvedeni su iz progesterona i manje su selektivni od novijih lijekova: nesteroidni lijekovi poput bikalutamida, s izuzetkom darolutamida, dijele zajednički strukturni element:
Učinci
Sredstva (ATC L02BB) imaju antiandrogena svojstva, što znači da ukidaju učinke muškog spola hormoni, tj. androgeni kao što testosteron i dihidrotestosteron na njihovom receptoru. Obično su antagonisti androgenog receptora i stoga se nazivaju i antagonisti androgenog receptora. Androgeni receptor je faktor transkripcije koji regulira ekspresiju brojnih gena. Uvezivanje od androgeni na receptor u citoplazmi dovodi do dimerizacije i aktivacije, što omogućuje interakciju s DNA u jezgri i transkripciju. Abiraterone (Zytiga) ima drugačiji Mehanizam djelovanja. Inhibira CYP17 u testisima, nadbubrežnim žlijezdama i prostata tumorskog tkiva, što dovodi do blokade sinteze androgena.
Indikacije
Medicinske indikacije za antiandrogene uključuju:
- prostata karcinom (prostata Raka) kod muškaraca.
- Androgenizacija simptomi kod žena, npr hirzutizam, ozbiljan akne, androgena alopecija u žena.
- Akne vulgaris (akne)
- Prigušivanje pogona (muškarci)
Ne sve droge odobreni su za sve indikacije. Na primjer, ciproteron acetat nije prikladno za prostata Raka terapija.
Doziranje
Prema SmPC. Antiandrogeni se obično daju peroralno. Dostupne su i injekcije, koje se također primjenjuju lokalno za lokalno liječenje (npr. akne).
Aktivni sastojci
Nesteroidni antiandrogeni:
- Apalutamid (Erleada).
- Bicalutamide (Casodex, opći).
- darolutamid (Nubeqa)
- Enzalutamid (Xtandi)
- flutamid (Flucinom, u mnogim zemljama van prometa).
- Nilutamid (Nilandron Anandron, u mnogim zemljama izvan prometa).
Steroidni antiandrogeni/progestini:
- Klormadinon acetat (Belara, opći).
- Klaskoteron (Winlevi, krema, SAD).
- Ciproteron acetat (Androcur, opći Diane-35).
- dienogest (npr. Qlaira)
- Drospirenon (generički)
- Spironolakton (off-label)
Inhibitori sinteze androgena:
- Abirateron acetat (Zytiga).
Kontraindikacije
- Preosjetljivost
- Trudnoća i dojenje
Potpune mjere opreza nalaze se na naljepnici lijeka.
Interakcije
Mnogi antiandrogeni stupaju u interakciju s izoenzimima CYP450 i odgovarajućim interakcije su mogući. Ne smiju se kombinirati s androgenima.
Štetni učinci
Najčešći mogući štetni učinci antiandrogena uključuju:
- Umor, slabost
- Visoki krvni tlak
- Osip na koži
- Gastrointestinalni poremećaji
- Hot trepće
- Periferni edem
- Bol: bol u zglobovima, bol u leđima, bol u mišićima, glavobolja.
- Povećanje mliječne žlijezde, osjetljivost na dodir dojke.