Antraciklini su skupina spojeva izoliranih iz bakterija koji se koriste kao citostatička sredstva. Indikacije za nastala sredstva, mitoksantron, epirubicin, idarubicini daunorubicin, su leukemije i druge kancerogene bolesti. Kroz procese interkalacije, droge ciljaju tumorske stanice i sprječavaju njihovu diobu.
Što su antraciklini?
Antraciklini su skupina antibiotski aktivnih spojeva. Spojevi su izolirani iz bakterijskog roda Streptomyces i služe kao citostatička sredstva u kemoterapija. Točnije, vrste Streptomyces coeruleorubidus i Streptomyces peuceticus sintetiziraju aktivne spojeve. Mehanizmi djelovanja izoliranih droge su raznolike. Posebno su aktivne tvari usmjerene protiv stanica s velikom brzinom diobe. Svi predstavnici antraciklinske skupine aromatski su ugljikovodici molekule. To su ciklični i ravni ugljikovodici s aromatskim sustavom. Antraciklini se nazivaju i antraciklinima antibiotici, Pored toga idarubicin, daunorubicini doksorubicin, najpoznatiji predstavnici ove skupine agenata uključuju mitoksantron i epirubicin.
Farmakološko djelovanje
Jedan od glavnih mehanizama djelovanja antraciklina je interkalacija. To je poznato kao reverzibilna interkalacija pojedinih iona, atoma ili molekule u kemijske spojeve. Molekularna struktura interkalirajućih čestica gotovo se ne mijenja kao rezultat interkalacije. Anorganska kemija govori o interkalaciji kada postoji široka paleta atoma, iona i manja molekule su interkalirani između ravnina kristalne rešetke slojevitih kristala, na primjer, kada su alkalni metali interkalirani u kristalne rešetke grafita. Biokemijska definicija pojma temelji se na ovoj definiciji anorganske kemije. S obzirom na DNK, govorimo o procesima interkalacije kad god pojedine molekule uđu u dvostruku spiralnu nit DNA između susjednih baznih parova. Takva interkalacija ometa replikaciju, kao i transkripciju DNA. Tijekom postupka replikacije javljaju se mutacije kadriranja. Iz tog razloga se smatra da interkalacija ima mutageni učinak. Interkalacija također remeti procese biosinteze proteina. Za zahvaćene stanice to znači staničnu smrt. Uz to, antraciklini nose enzim topoizomerazu II. Ovaj enzim popušta zavojnice dvostrukih lanca DNA i tako mijenja prostornu strukturu dvostruke zavojnice DNA. U biokemijskom smislu, topoizomeraza II privremeno cijepa oba lanca DNA, trošeći ATP. Rezultirajući razmak između niti koristi se kao vodeća rupa i u njega se smješta drugi dio dvostruke zavojnice. Osim interkalacije i vezanja enzima, antraciklini su sposobni za stvaranje slobodnih radikala. Dakle, oni stvaraju dvolančane prelome unutar tumorske DNA. Njihovi aktivni sastojci također povećavaju propusnost tumora stanična membrana i na taj način ubiju stanice.
Medicinska primjena i uporaba
Svi antraciklini ciljaju na širenje ili širenje malignih tumora koji zauzimaju prostor na različite načine. Maligni tumori invazivno rasti u okolno tkivo da ga uništi. Kroz krv i limfni putovi, oni sjeme metastaze nakon određene točke. Unatoč medicinskom napretku, zloćudan Raka ostaje jedna od najugroženijih bolesti od svih u 21. stoljeću. Anthaciklini se koriste kao citostatički agensi kod malignih Raka zbog njihovih anti-proliferativnih mehanizama djelovanja. Kao Mehanizam djelovanja, prvenstveno koriste interkalaciju tumorske DNA, koja blokira biosintezu proteina stanica, osuđujući ih na smrt. Indikacije za administraciju of daunorubicin uključuju limfocitne ili mijeloidne leukemija u djece, adolescenata i odraslih. U većini slučajeva daunorubicin se daje zajedno s drugim citostaticima droge i predstavlja pokretačko sredstvo unutar faze kemoterapijske indukcije, posebno u akutnom limfoblastnom leukemija. idarubicinzauzvrat se koristi u kombinaciji terapija leukemija. Stariji bolesnici s akutnim mijeloidom leukemija posebno primite ovog agenta. U pravilu se prethodno ne vrši prethodna obrada administraciju. Međutim, citostatski lijek nije prikladan kao palijativna terapija.Mitoxantrome se koristi ne samo za leukemiju, već i za karcinom dojke, ne-Hodgkinov limfom i prostata karcinom. Također se koristi za eskalaciju terapija pacijenata sa Multipla skleroza. epirubicin koristi se i za karcinome dojke i ne-Hodgkinove limfome. Ostale indikacije uključuju sarkome i karcinome želuca.
Rizici i nuspojave
Nuspojave antraciklina ovise o određenom agensu. Daunorubicin može promicati leukopeniju, trombocitopenijai anemija. Uz to, krvarenja, infekcije uslijed imunološkog slabljenja, gubitak kose, ili angina pektoris se ponekad javljaju. The kardiovaskularni sustav može se razviti hipertenzija, aritmija, miokarditis, endokarditis, srce neuspjeh i oštećenje miokarda. Uz to, perikardijalni izljevi, plućni edem, a nelagoda u probavnom traktu česta su nuspojava. Pored toga mučnina, povraćanje, proljev, ili bol u trbuhu može se pojaviti kao sluznica je napadnut. doksorubicin pokazuje slične nuspojave i stoga je, poput daunorubicina, povezan prvenstveno s koštana srž depresija i kardiotoksičnost. S mitoksantron, uz gore spomenute nuspojave, vrtoglavica, promjena boje mokraće i bjeloočnice i koža nekroza često se javljaju. U izoliranim slučajevima lijek također izaziva leukemiju. Zbog mnogobrojnih nuspojava i prijetnje oštećenja organa, nebrojene su kontraindikacije za administraciju antraciklina. Pogotovo u slučajevima postojećih srčanih insuficijencija ili kardiomiopatija, primjena aktivnih tvari teško je opravdana zbog kardiotoksičnosti koja se očekuje. Uz to, ozbiljne infekcije obično su kontraindikacija. To je zato što antraciklini prigušuju tjelesni imunološki sustav, tako da postojeće infekcije mogu uzrokovati životnu opasnost sepsa (krv trovanje). Idarubicin također nije prikladan za pacijente s tendencijom krvarenja, bubrežna insuficijencija ili nedostatak jetre. Općenito, rizici i koristi moraju se pažljivo odvagnuti.
