Definicija
Pojam bolest skladištenja obuhvaća brojne bolesti kod kojih poremećeni metabolizam dovodi do taloženja određenih tvari u organima ili stanicama. Ovisno o tvari i organu, bolesti skladištenja mogu se jako razlikovati po svojoj težini i obliku. Neke se bolesti skladištenja očituju već pri rođenju i zahtijevaju neposrednu terapiju, dok se druge pojavljuju tek tijekom života.
Koje bolesti skladištenja postoje?
Bolest skladišta željeza - Hemokromatoza Bakar - Bakar - Wilsonova bolest Bolest skladištenja bjelančevina Bolest skladištenja glikogena Bolest skladištenja lizozoma Bolest estera kolesterola Bolest skladištenja miokarda Neutralna bolest skladištenja masti
- Bolest skladišta željeza - Hemokromatoza
- Bolest skladišta bakra - Wilsonova bolest
- Bolest skladištenja proteina
- Bolest skladištenja glikogena
- Lizozomska bolest skladištenja
- Bolest skladištenja estera kolesterola
- Bolest skladištenja miokarda
- Neutralna bolest skladištenja masti
Bolest skladišta željeza, poznata u stručnim krugovima kao hemokromatoza, je metabolički poremećaj kod kojeg dolazi do povećanog taloženja željeza u tijelu i u određenim organima. U većini slučajeva bolest skladištenja željeza je nasljedna mana koja dovodi do pretjerane apsorpcije željeza kroz gastrointestinalni trakt. Suvišak željeza ne može se izlučiti tako brzo kao što se apsorbira i zato se taloži u raznim organima.
Ovisno o zahvaćenom organu i količini željeza, različiti simptomi hemokromatoza a naknadno se mogu javiti pritužbe. U rijetkim slučajevima bolest skladištenja željeza može se javiti i kao posljedica neke druge osnovne bolesti ili kao posljedica čestih krv transfuzije, takozvane sekundarne hemokromatoza. Dodatno željezo pohranjeno u organima koji obično ne služe kao zalihe željeza dovodi do procesa pregradnje.
Tijekom ovih procesa pretvorbe stvara se oblik ožiljnog tkiva koji zamjenjuje zdravo tkivo organa i na taj način smanjuje funkcionalnost organa. Vrlo često su pogođeni trbušni organi koji proizvode hormone, poput jetra (najčešće) ili gušterača. Ali organi poput srce, kože i hipofiza također su među najčešće oštećenim organima.
Tijek bolesti je obično podmukao i stoga se često otkriva samo u uznapredovalom stadiju bolesti. Ovdje simptomi ovise o opsegu oštećenja i zahvaćenim organima. Tipične su na početku općenite pritužbe poput iscrpljenosti i umor.
U toku bolesti, bol u zglobovima u prst zglobova, posebno u kažiprstu i srednjem prstu, te se razvija vidljiva smeđa obojenost kože. Pomoću krv testovima i posebnim biopsijama pojedinih organa može se postaviti precizna dijagnoza koji su organi zahvaćeni i u kojoj mjeri. Najčešće i tipične manifestacije organa su, prije svega, jetra s ciroza jetre, što je visok čimbenik rizika za razvoj jetre Rakai gušterača s dijabetes bolest.
Mogućnosti terapije bolesti skladištenja željeza ograničene su na redovito izlučivanje viška željeza. Uzročno liječenje još nije poznato. Na prvom mjestu, malo željeza dijeta preporučuje se, kao i redovita konzumacija crnog čaja, jer smanjuje apsorpciju željeza u crijevima.
Ako se povećana razina željeza dogodi unatoč malo željeza dijeta, puštanje krvi je metoda odabira. U ovom slučaju 500 ml krv uzima se od pacijenta, pri čemu se gubi željezo vezano za krvne stanice. Nakon što se postigne ciljana vrijednost željeza u krvi, preporučuje se puštanje krvi svaka 2-3 mjeseca uz pomnu laboratorijsku kontrolu.
U žena u reproduktivnoj dobi ovu se intervenciju često može prestati, jer menstrualno krvarenje dovodi do dovoljnog gubitka željeza. Lijekovi koji vežu željezo dostupni su kao alternativa puštanju krvi, ali oni se koriste samo ako puštanje krvi nije izvedivo, na primjer zbog anemije ili druge osnovne bolesti. S ranom dijagnozom i dosljednom terapijom, pacijenti s bolešću skladištenja željeza imaju normalan životni vijek. Bolest skladištenja bakra, poznata kao Wilsonova bolest, je metabolički poremećaj uzrokovan poremećenim izlučivanjem bakra.
To je uzrokovano nasljednim genetskim nedostatkom proteina koji priprema bakar za izlučivanje putem žuč. Ako postoji kvar, bakar se više ne može izlučiti u dovoljnim količinama. Akumulira se u krvotoku i kao rezultat taloži se u raznim organima.
Tipično se bakar taloži uglavnom u jetra, rožnica, crvena krvna zrnca i mozak. Osobito zaraza jetrom i mozak u kombinaciji dovode do tipičnih simptoma, što dovodi do sumnje na dijagnozu bolesti skladištenja bakra. Prvi se simptomi često javljaju u dobi između 5 i 10 godina, na primjer u obliku upala jetre, poznat kao hepatitisili neurološka ograničenja uzrokovana smanjenom funkcijom jetre, poput pospanosti i drhtavih ruku.
Od 10. godine također se javljaju tipični neurološki simptomi, poput sitnog drhtaja ruku, demencija, gutanje ili poremećaji govora, i problema s hodom. Uz to, naslage bakra u oku mogu postati vidljive. Ovdje se u rožnici pojavljuje zeleno-smeđi prsten.
Uz pomoć testova krvi i urina, moguće a biopsija jetre i razne tehnike snimanja, dijagnoza bolesti skladištenja bakra može se potvrditi. Primarna terapija za potvrđenu dijagnozu bolesti skladištenja bakra sastoji se od kombinacije bakra s niskim udjelom bakra dijeta i lijekovi koji služe za izlučivanje bakra, takozvani helatni agensi, npr. D-penicilamin. Prognoza bolesti je dobra s ranom i dosljednom terapijom.
Važno je postaviti ranu dijagnozu prije nego što se mogu dogoditi oštećenja organa zbog naslaga bakra. Ovdje se primjenjuje sljedeće: bilo koja nejasna bolest jetre koja se ne temelji na infekciji, u kombinaciji s nejasnim poremećajima kretanja prije 45. godine, treba pojasniti s obzirom na bolest skladištenja bakra. Takozvana bolest skladištenja proteina prema svijetu nije prepoznata klinička slika Zdravlje Organizacija.
Umjesto toga, riječ je o konceptu koji je razvio i objavio prof. Dr. Lothar Wendt. U svom je radu prof. Wendt slijedio alternativni pristup objašnjavanju uobičajenih bolesti u našem društvu, suprotstavljajući pogled klasične ortodoksne medicine pitanju "zašto". Tipičan primjer ovog pristupa može se vidjeti u raširenoj bolesti dijabetes.
Dijabetes mellitus tip 2 dovodi do jako povećanog šećer u krvi razinama. Ovi povišeni šećer u krvi razine dovode do oštećenja u cijelom tijelu s ozbiljnim sekundarnim bolestima. Konvencionalni medicinski pristup stoga je dosljedno snižavanje šećer u krvi razini kako bi se spriječila daljnja šteta.
Profesor Wendt, međutim, u svom konceptu rada postavlja pitanje zašto dolazi do tih povećanih vrijednosti šećera u krvi i može li razlog tome biti naknada. Iznosi teoriju da se proteini talože u stijenkama krvi posuđe uzrokovati da se zgusnu. Profesor Wendt sada objašnjava da su povećane razine šećera u krvi reakcija na zadebljanje krvna žila stjenke kako bi se transportirala dovoljna količina šećera u stanicu unatoč povećanom otporu i dužem putu difuzije.
Prema Wendtu, dakle, šećer nije čimbenik koji uzrokuje bolest, već protein i na kraju pojam dijabetesa zavarava. Izraz povećana razina šećera u krvi kao posljedica uzročne bolesti skladištenja proteina bio bi prikladniji prema njegovom konceptu. Trenutno, međutim, nedostaju studije utemeljene na dokazima koje bi podržale ovaj pristup objašnjenja i koncept bolesti.
Samo u terapiji artroza već postoje pacijenti u nekim skupinama za samopomoć koji izvještavaju da su ublažili ili čak eliminirali artrozu ciljanom terapijom razgradnje proteina. Međutim, treba napomenuti da se radi o pojedinačnim iskustvima bez referentne skupine, koja su bila uspješna samo ako je terapija započeta u vrlo ranoj fazi bolesti. Vodeći profesori s različitih specijalističkih odsjeka, uzimajući u obzir trenutnu studijsku situaciju, ne vide dokaze o ispravnosti koncepta bolesti skladištenja proteina prof. Wendta.
U bolestima skladištenja glikogena, nasljedni genetski nedostatak dovodi do prekomjernog taloženja glikogena u tijelu. Glikogen se u kolokvijalnom nazivu naziva i jetrni škrob. Ovo je dugačka i razgranata molekula glukoze koja je pohranjena u jetri i služi kao dobavljač šećera u izvoru energije. Ukupno postoji devet različitih oblika bolesti skladištenja glikogena, od kojih se svaki temelji na različitim genetskim nedostacima i dovodi do taloženja glikogena u različitim organima.
Najčešći oblici uključuju tip I von Gierke-ove bolesti, tip II Pompe-ove bolesti i tip V McArdle-ove bolesti. Različiti oblici razlikuju se i po simptomima i po početku bolesti. Bolest skladištenja glikogena tipa I obično karakterizira povećana jetra i rašireni trbuh, uz česte napadaje i sklonost krvarenju.
Bolest skladištenja glikogena tipa II karakterizira atrofija mišića u cijelom tijelu i prevelika jezik. Bolest skladištenja glikogena tipa V također uzrokuje generaliziranu atrofiju mišića, ali u kombinaciji s mišićima bol i grčevi u želucu nakon napora. Terapija bolesti skladištenja glikogena ovisi o vrsti bolesti i njezinu stupnju ozbiljnosti.
Pojam bolest skladištenja lizosoma obuhvaća veliku skupinu bolesti koje se temelje na genetskom defektu lizosoma. Lizosomi su skupina stanica u ljudskom tijelu koje djeluju poput želudac ili kantu za smeće sa stanicama. U lizosomima se razgrađuju sve suvišne stanične komponente i otpadni proizvodi stanice.
Ako su lizosomi neispravni, ti otpadni proizvodi stanice nakupljaju se i talože u stanici kao i u drugim organima. Trenutno je 45 bolesti klasificirano kao lizosomska bolest skladištenja. Većina bolesti vrlo su rijetke varijante bolesti skladištenja.
Najčešći oblici lizosomskih bolesti skladištenja su Gaucherova bolest i Fabryjeva bolest. U Gaucherovoj bolesti poremećeni procesi razgradnje dovode do nakupljanja masti u stanicama i drugim organima. Simptomi se uvelike razlikuju zbog potencijalne zaraze cijelim tijelom.
Tipični simptomi su povećanje jetre i slezena, poremećaji u hematopoetskom sustavu i napadaji. Često je bolest već uočljiva u dojenačkoj dobi zbog poremećaja hranjenja. Fabryjeva bolest, s druge strane, puno je rjeđi od Gaucherove bolesti i uglavnom pogađa dječake zbog njezinog nasljeđivanja.
Simptomi Fabryjeva bolest u početku uključuju spaljivanje bol napadi u prstima, gastrointestinalne tegobe i zamućenje rožnice, Kasnije srce mogu utjecati srčana insuficijencija i moždani udari. Holesterol bolest skladištenja estera spada u skupinu lizosomskih bolesti skladištenja, rijetka, nasljedna metabolička bolest.
Holesterol esterska bolest uzrokovana je nedostatkom lizosomske kiseline lipaza, koji normalno razgrađuje masti poput estera kolesterola i triacilglicerida. Smanjena razgradnja ovih masti dovodi do nakupljanja masti u stanici i, kao rezultat, u tjelesnoj cirkulaciji. Ova bolest dugo ne izaziva nikakve pritužbe, samo reaktivno povećanje jetre može dovesti do osjećaja pritiska u desnom gornjem dijelu trbuha, mučnina ili osjećaj sitosti.
Krvni testovi pokazuju povišene vrijednosti krvi za holesterol i lipida, kao i snižene vrijednosti dobrih masti (HDL). Ultrazvuk pregled gornjeg dijela trbuha može otkriti masna jetra. Terapija bolesti skladištenja estera kolesterola provodi se inhibiranjem apsorpcije kolesterola s kolestiramin ili ezetimib, a dodatno snižavanjem vrijednosti masnoće u krvi statinima, kao što je simvastatin.
Kod bolesti skladišta miokarda u naslovu su otpadne tvari srce zidovi, koji mogu ozbiljno ograničiti rad srca i pumpanje. Dvije različite bolesti skladištenja mogu dovesti do ovih naslaga u srčanim zidovima: rijetka i nasljedna lizosomska bolest skladištenja Fabryjeva bolest i takozvana amiloidoza. Kod Fabryjeve bolesti nasljedni genetski defekt dovodi do smanjenog raspada metaboličkih proizvoda koji se kao rezultat talože u zidovima srca i mogu prouzročiti ozbiljna oštećenja.
Amiloidoza, s druge strane, može biti i nasljedna i stečena tijekom života. I u ovoj kliničkoj slici javljaju se naslage abnormalno promijenjenih metabolita, koji se uz ostale organe uglavnom nakupljaju u srcu, gdje ozbiljno ograničiti rad srca. Bolest skladištenja miokarda u početku je uočljiva općim simptomima poput slabosti i iscrpljenosti. S vremenom se dodaje sve veća daha nakon napora i u nekom trenutku mirovanja.
Voda u plućima, trbuh, noge i perikardijum su tipične nuspojave kako bolest napreduje. Za jasnu dijagnozu bolesti pohrane miokarda, slikovni postupci i srčani mišić biopsija su neophodni. Sljedeća terapija se zatim provodi na temelju pokretačke osnovne bolesti.
Bolesti neutralnog skladištenja masti vrlo su rijetke bolesti kod kojih je razgradnja i skladištenje masti, takozvani trigliceridi, neispravni. Do danas je u svijetu opisano samo 50 slučajeva neutralnih bolesti skladištenja masti. Uzrok genetske greške je, kao i kod većine bolesti skladištenja, također nasljedan u neutralnim bolestima skladištenja masti.
Često je bolest već uočljiva u ranim fazama djetinjstvo zbog poremećaja u razvoju. Većina pogođenih razvija proširenje jetre s popratnom disfunkcijom jetre, kao i probleme s očima i gubitak sluha. U poodmakloj dobi mogu se javiti mišićna atrofija i poremećaji hoda.
