eritropoetin, ili EPO ukratko, je hormon u grupi glikoproteina. Djeluje kao faktor rasta u proizvodnji crvene boje krv Stanice (eritrociti).
Što je eritropoetin?
EPO je hormon koji se stvara u stanicama bubrega. Sastavljen je od 165 aminokiseline ukupno. Molekularni masa iznosi 34 kDa. Četiri α-zavojnice čine sekundarnu strukturu. 40 posto molekule masa nastaje od ugljikohidrati. Ugljikohidratni dio EPO sastoji se od tri N-glikozidno i jednog O-glikozidno vezana bočna lanca. Budući da hormon potiče stvaranje crvene boje krv stanice, EPO pripada skupini sredstava koja stimuliraju eritropoezu (ESA). ESA igraju važnu ulogu u krv formacija (hematopoeza). eritropoetin može se proizvesti i sintetički. Biotehnološki proizvedeni hormon koristi se za liječenje dijaliza bolesnika. U tih bolesnika krvotvorstvo je često poremećeno nakon bubreg neuspjeh. Zbog raznih doping slučajevi u sportu, posebno u biciklizmu, eritropoetin stekao široku javnu svijest.
Funkcija, učinak i zadaci
Eritropoetin nastaje u bubrezima i pušta se u krv. Kroz krv ulazi u koštana srž, gdje se veže za posebne receptore eritropoetina na staničnoj površini eritroblasta. Eritroblasti su stanice preteče crvenih krvnih stanica. Eritropoeza u koštana srž uvijek se odvija u sedam koraka. Prvo, takozvani proeritroblasti nastaju iz multipotentnih mijeloidnih matičnih stanica u koštana srž. Dijeljenjem proeritroblasti daju makroblaste. Makroblasti se pak dijele da bi stvorili bazofilne eritroblaste. Oni se nazivaju i normoblasti. Bazofilni eritroblasti posjeduju eritropoetinske receptore. Kada se EPO veže za ove receptore, eritroblasti se potiču na dijeljenje. Kao rezultat, razlikuju se u polikromatske eritroblaste. Nakon ove faze stanice gube sposobnost dijeljenja. Tada se u koštanoj srži događa daljnje sazrijevanje do ortohromatskih eritroblasta. retikulocita nastaju gubitkom staničnih jezgri. The retikulociti su mladi eritrociti koji se oslobađaju iz koštane srži u krv. Samo u krvi se odvija konačno sazrijevanje u crvene krvne stanice bez jezgre i organela. Međutim, funkcija EPO-a nije ograničena na poticanje hematopoeze. Studije su pokazale da se hormon nalazi i u stanicama srčanog mišića i u raznim stanicama živčani sustav. Čini se da ovdje utječe na procese diobe stanica, stvaranje nove krvi posuđe (angiogeneza), inhibicija apoptoze i aktivacija unutarstaničnog kalcijum. EPO je također otkriven u morski konj, morski konj je mozak područje koje može ozbiljno oštetiti kisik uskraćenost u kratkom vremenskom razdoblju. Studije na životinjama pokazale su da ciljani administraciju EPO-a povećava aktivnost živci u morski konj. Uz to, zaštitni učinak hormona dokazan je kod cerebralnog infarkta i kisik uskraćenost u mozak.
Formiranje, pojava, svojstva i optimalne razine
Osamdeset i pet do 90 posto eritropoetina stvara bubrezi. 10 do 15 posto hormona proizvode hepatociti u jetra. Mala količina sinteze također se javlja u mozak, testisi, slezena, matericai kosa folikuli. Biosinteza EPO pokreće se kada kisik sadržaj u krvi je smanjen. U ljudi su za to potrebni transkripcijski faktori smješteni u kromosomu 7 na položaju 7q21-7q22. U slučaju nedostatka kisika, podjedinica takozvanog faktora induciranog hipoksijom (HIF) premješta se iz stanične tekućine u jezgru stanica koje proizvode EPO. Tamo se HIF veže na odgovarajuću podjedinicu. To dovodi do stvaranja heterodimera HIF-1, koji se pak veže na protein koji veže element cAMP odgovora i specifični faktor transkripcije. Konačno, nastaje proteinski kompleks koji se sastoji od tri elementa. To se veže za jedan kraj eritropoetina gen i tamo započinje transkripciju. Zatim se gotovi hormon izravno oslobađa u krv od strane stanica koje stvaraju i krvotokom dospijeva u koštanu srž. U zdravih ljudi serum koncentracija EPO u krvi iznosi između 6 i 32 mU / ml. Poluvrijeme hormona u plazmi je između 2 i 13 sati.
Bolesti i poremećaji
Nedostatak eritropoetina može nastati gubitkom bubreg funkcija. Kao rezultat, stvara se premalo crvenih krvnih stanica i bubrega anemija razvija se. Gotovo svi pacijenti koji pate od kroničnih bubreg bolest i imaju serum kreatinina vrijednosti većoj od 4 mg / dl razvijaju takvu bubregu anemija. Kronično zatajenje bubrega je najčešće uzrokovana uvjetima kao što su dijabetes bolest, hipertenzija, glomerulopatije, bubrežne upala (zbog analgetik zlostavljanje), cistični bubrezi i autoimune bolesti kao što vaskulitide. Opseg bubrega anemija obično ovisi o težini osnovne bolesti. Pogođene osobe imaju smanjene performanse i pate od oštećenja koncentracija i osjetljivost na infekciju. Uz to postoje opći simptomi kao što su umor, vrtoglavica ili blijeda koža. Visoki krvni tlak, gastrointestinalne tegobe, svrbež, poremećaji menstruacije ili se impotencija može javiti i u kontekstu anemije. Sveukupno gledano, kvaliteta života pogođenih pacijenata značajno je smanjena. Tvorbu EPO inhibiraju i upalni medijatori poput interleukin-1 i TNF-alfa. Na taj se način anemija često razvija kod kroničnih bolesti. Anemija se javlja s produljenim upalnim odgovorima. Anemija u kronične bolesti je normocitna i hipokromna. To znači da su crvene krvne stanice normalne veličine, ali nose premalo željezo. Simptomi ovog oblika anemije slični su simptomima nedostatak željeza anemija. Pacijenti pate od bljedilo, umor, oštećen koncentracija, osjetljivost na infekciju i otežano disanje.
