Bendamustin visoko učinkovit je kemoterapeutski agens koji postiže bolje rezultate liječenja kod određenih vrsta Raka u usporedbi s konvencionalnim terapijama (CHOP režimi). Istodobno, povezano je sa znatno manje nuspojava od ovih. Većina pacijenata ocjenjuje gubitak kose, koja se javlja vrlo rijetko, kao posebno pozitivna.
Što je bendamustin
Bendamustin visoko učinkovit je kemoterapeutski agens koji daje bolje rezultate liječenja kod određenih vrsta Raka u usporedbi s konvencionalnim terapijama (CHOP režimi). Bendamustin (molekularna formula: C16H21Cl2N3O2) postoji kao bendamustin hidroklorid u Raka droge. Kemijski spada u skupinu bifunkcionalnih alkilanziena i u podskupinu dušik-izgubljeni derivati. U usporedbi s njima, međutim, uzrokuje mnogo manje nuspojava. Bendamustin je citostatski lijek koji alkilacijom deaktivira tumorske stanice. Jednako učinkovito inhibira rast tumora u hematološkim i solidnim tumorima. Bendamustin se koristi ili kao mono-pripravak ili zajedno s monoklonskim antitijelima rituksimab. Aktivni sastojak razvijen je 1960-ih u DDR-u, a prvi je put znanstveno opisan 1963. Liječnici su ga nazvali IMET3393. Kao lijek bio je dostupan krajem 1960-ih (trgovački naziv: Cytostasan). Odobren je u Saveznoj Republici Njemačkoj 1993. godine. Lijek, koji djeluje u roku od nekoliko minuta, bori se protiv stanica raka mnogo učinkovitije od ostalih članova svoje skupine aktivnih tvari. Ne samo da ih deaktivira, već i pokreće njihov program samoubojstva (apoptoza). U kombinaciji terapija s rituksimab, sadrže se čak i tumorske stanice koje su otporne na alkilirajuća sredstva i refraktivno reaktivne. Točna doza lijeka određuje se prema kliničkoj slici, stupnju predobrade i veličini tjelesne površine pacijenta. Bendamustin je dostupan kao monopreparat pod trgovačkim imenima Levact i Ribomustine.
Farmakološko djelovanje
Bendamustin je izrazito brzog djelovanja: u roku od oko 7 minuta širi se u sva tjelesna tkiva bez obzira na stadij tumora ili dob pacijenta. Međutim, širenje po tijelu ne događa se jednoliko. U jetra, odmah se pretvara u citotoksični hidroksi derivat. Bendamustin djeluje antineoplastično i anticitocidno. Aktivna tvar se metabolizira u jetra. Tako nastaju aktivni metaboliti M3 i M4, koji međutim pokazuju znatno nižu učinkovitost u usporedbi s matičnom tvari: M3 se javlja u krv plazme na a koncentracija od oko 1:10 u usporedbi s bendamustidom, M4 u omjeru 1: 100. Bendamustid alkilacijom uništava DNA tumorskih stanica. Mijenja dvostruki lanac DNA stimulirajući umrežavanje DNA i funkcionalne proteini. To rezultira pucanjem lanca dvostruke zavojnice i također pucanjem lanca kromosoma koji se ne mogu popraviti. Stanica raka mutira i funkcionalnost joj je poremećena. Oštećeni genetski podaci više se ne mogu čitati i transkribirati. Kao rezultat toga, degenerirana stanica više se ne može dijeliti / razmnožavati i na kraju umire. Popravak oštećene tumorske DNA ozbiljno je inhibiran, posebno u rak dojke. Bendamustin se na plazmu veže više od 90% proteini (album) nakon intravenske administraciju a unatoč tome izlučuje se iz tijela u prosjeku za 40 minuta. Gotovo 95% izlučuje se kroz mokraćni sustav. Samo se oko jedne desetine primijenjenog lijeka ne metabolizira u tijelu. Mogu se otkriti u mokraći.
Medicinska uporaba i primjena
Bendamustin se primjenjuje samo parenteralno. The doza odabran, uzimajući u obzir pojedinačne čimbenike (dob, vrsta karcinoma, stadij tumora, prethodno liječenje, površina tijela), kreće se od 50 do 150 mg / m² KOF. Lijek se obično primjenjuje kao kratkotrajna infuzija (30 do 60 minuta) dva uzastopna dana. Kemoterapija ponavlja se svaka 4 tjedna. U nižim dozama (50 do 60 mg / m² KOF), može se primjenjivati i do 5 uzastopnih dana. Povoljno je što ne postoji unakrsna rezistencija na druge citostatike droge uz upotrebu bendamustina. Lijek je odobren za liječenje Hodgkinova bolest, multipli mijelom, stanica plašta limfoma, indolentni ne-Hodgkinov limfom i kronični limfocitni leukemija (CLL). Međutim, pokazalo se da je i bendamustin učinkovit u liječenju rak dojke - za što je odobren u DDR-u - i karcinom bronha malih stanica. Na primjer, preživljavanje u indolentnim ne-Hodgkinov limfom i limfom plaštnih ćelija u kasnijim fazama raka s kombinacijom terapija od bendamustina i rituksimab u usporedbi sa standardnim liječenjem (režim CHOP-a) traje otprilike 70 do 31 mjesec bez progresije. Kada je primijenjen CHOP, rast tumora je napredovao, iako inhibiran. Bendamustin nije učinkovit kod melanoma, tumori zametnih stanica, sarkom mekog tkiva, jetra karcinom, žuč karcinom kanala i karcinom pločastih stanica od glava i vrat.
Rizici i nuspojave
Uobičajene nuspojave uključuju nedostatak leukocita, anemija(anemija), mijelosupresija, gubitak apetita, mučnina, reakcije preosjetljivosti, oslabljen osjećaj ukus, suho usta, koliki bol u trbuhu, osjećaji vrućine, crvenilo lica, iritacija sluznice, proljev, zatvor, i infekcija. U rjeđim slučajevima, koža poremećaji, alergijske reakcije i upala vena na mjestu ubrizgavanja. Gubitak kose (alopecija) vrlo je rijetka i nikad ne zahvaća cijelo vlasište. Mučnina je također rjeđi kod liječenja bendamustinom nego kod drugih citostatika droge. Mučnina javlja se s vremenskim kašnjenjem u oko jedne trećine bolesnika i liječi se sredstvom za inhibiciju mučnine (antagonistom 5HT3). Lijek koji inhibira tumor ne smije se koristiti u slučajevima oštećenja bubreg funkcija, ozbiljna oštećenja jetre, promijenjena krv računati, žutica, prethodna velika operacija, žuta groznica cijepljenje, infekcije, trudnoća i dojenje (u studijama na životinjama, oštećenja na zametak dogodila). Prelazi li bendamustin placentnu barijeru ili prelazi u majčino mlijeko još nije utvrđena u ljudi. Pacijenti seksualno aktivne dobi trebaju koristiti djelotvorno kontracepcija za vrijeme njihovih kemoterapija s bendamustinom, a muškarci bi trebali nastaviti koristiti kontracepcija čak 6 mjeseci nakon posljednje infuzije.
