Valproat se široko koristi u medicini za sprečavanje napadaja u epilepsija. Osim toga, često se koristi kao fazni profilaktički lijek kod bipolarnog poremećaja i šizoafektivan psihoza.
Što je valproat?
Valproat se široko koristi u medicini za sprečavanje napadaja u epilepsija. Valproati su soli umjetno proizvedenog valproična kiselina, koji kemijski pripada razgranatom karboksilne kiseline. Šezdesetih godina antiepileptički učinak njih soli je slučajno otkriven. Od tada su se etablirali u liječenju epilepsije. Dakle, valproat pripada takozvanoj skupini antikonvulziva, koji djeluju antikonvulzivno i sprječavaju epileptičke napadaje. Zbog njihove posebne biokemijske Mehanizam djelovanja, valproati su također odobreni za preventivno liječenje bipolarnih poremećaja (izmjena između manija i depresija) i shizoafektivne psihoze (psihoze s afektivnim i shizofrenim elementima). Stoga se koriste i u psihijatrijskoj praksi. Pozadina ovoga je da se može primijetiti učinak valproata na stabilizaciju raspoloženja uslijed slabljenja provodnih pobuda u mozak. Stoga se brze promjene raspoloženja uzrokovane bolešću, kao što se događaju kod bipolarnog poremećaja, često mogu spriječiti. Iz tog razloga, valproat se također smatra tzv. Faznim profilaktikom, dokazanim stabilizator raspoloženja. Za razliku od klasične stabilizator raspoloženja litij, čiji je način djelovanja još uvijek uglavnom neistražen, postoje valjana objašnjenja za način djelovanja valproata.
Farmakološko djelovanje
Antiepileptički učinak valproata odn valproična kiselina vjerojatno proizlazi iz blokiranja određenih ekscitacijskih ionskih kanala u mozak. To prije svega utječe na napon ovisno kalcijum kanali kao i natrij kanali, koji su zatvoreni djelatnom tvari. Kao rezultat toga, oni više ne mogu ući u stanicu i uzrokovati povećan akcijski potencijal, koji je odgovoran za epileptičke napadaje. Uz to se smatra da valproat djeluje na GABA receptore u mozak. GABA (gama-amino-maslačna kiselina) su neurotransmiteri koji inhibiraju pobudu. Oni su dio prirodnog mehanizma za uravnoteženje mozga koji regulira napetost i opuštanje. Budući da se prekomjerno uzbuđivanje dijelova mozga može otkriti kod epileptičnih napadaja, kao i kod patoloških promjena raspoloženja kao što je bipolarni poremećaj, očito je da se umjetno aktivira neurotransmiter GABA kako bi se blokirale takve faze. Baš kao što je, na primjer, benzodiazepini, GABA je pojačan valproatom, što objašnjava njegovo akutno antikonvulzivno i antimanično djelovanje. Valproate pospješuje sintezu GABA s jedne strane, a s druge strane inhibira njegovu razgradnju. To rezultira širokim spektrom djelovanja, što objašnjava zašto se valproat može koristiti u gotovo svim oblicima epilepsija i kod nekih poremećaja afektivne boje. Valproati se primjenjuju na tzv natrij valproat, pri čemu se pretvara u stvarni valproična kiselina odvija se u želudac. U krv, to se veže za plazmu proteini. Farmakološka prednost aktivnog sastojka je u tome što se može uvesti vrlo brzo i dozirati na visokoj razini. Kao rezultat, akutne faze mogu se brzo presresti.
Medicinska primjena i uporaba
Izvorna indikacija za valproinsku kiselinu su epileptični napadi. U liječenju epilepsije, valproat se koristi za generalizirane napadaje, fokalne napadaje i sekundarne generalizirane napadaje, kao i za vatrostalne epilepsije u kombinaciji s drugim antikonvulzivima. Generalizirani napadaji zahvaćaju obje hemisfere mozga. Žarišni napadaji potječu iz određene moždane regije. Mogu se proširiti na obje hemisfere mozga (sekundarni generalizirani napadaji). Pokazalo se da je valproična kiselina vrlo učinkovita u prevenciji ovih oblika napadaja: prema statistikama, šest od deset pacijenata s epilepsijom reagira na valproat. Druga indikacija za lijek su bipolarni i šizoafektivni poremećaji, a valproat se daje prvenstveno za manije. Akutne manije može presresti valproat. Međutim, teško je učinkovit protiv depresivnih faza. Stoga, antidepresivi su dodatno propisani za psihoze s depresivnim nijansom. Međutim, zbog pretpostavljenih učinaka na nerođeni život, odgovarajući pripravci sada se mogu propisati samo djevojčicama i ženama u rodnoj dobi ako litij se ne podnosi, iako se općenito pokazalo da je valproična kiselina podnošljivija. U bipolarnim i shizoafektivnim poremećajima, lijek se koristi kao fazni profilaktički lijek i smatra se da sprječava brze promjene raspoloženja. Uz ove dvije glavne indikacije, utvrđeno je da je valproat koristan u prevenciji migrena napadi. Također se kaže da je učinkovit protiv klastera glavobolje (bol u očima, čelu i sljepoočnicama). Nedavno jeRaka raspravljalo se i o učinku. Ovo perspektivno potencijalno indikacijsko područje još uvijek je pod istragom.
Rizici i nuspojave
Kao svi droge, aktivni sastojak valproat nosi rizike i nuspojave. Najčešće nuspojave su: povećani apetit i debljanje (posebno na početku liječenja), mučnina, povraćanje, podrhtavanje, jetra oštećenja, oštećenja gušterače, povišena jetra enzimi, krv poremećaji zgrušavanja, glavobolja, zbunjena stanja, poremećaj pažnje, simptomi slični Parkinsonovoj bolesti i privremeni gubitak kose. Jetra posebno se moraju pažljivo pratiti vrijednosti. Recept u prisutnosti poznatog jetra šteta, uključujući obiteljsku povijest, kontraindicirana je. Zbog svojih učinaka na nerođenu djecu (smanjeni kvocijent inteligencije, malformacije), valproat treba propisivati samo pod najstrožim nadzorom tijekom trudnoća. U rijetkim slučajevima, kronične bolesti mozga (encefalopatija) s poremećajima funkcije mozga. Mnoge nuspojave su doza-zavisno i može se ublažiti ili izbjeći ako se pacijent dobro liječi. Treba imati na umu da je terapijski raspon valproične kiseline 50 do 100 mmol (maksimalno dnevno doza od 2,400 mg). Krv razine se stoga moraju redovito nadzirati.
