Alzheimerova bolest: test i dijagnoza

Laboratorijski parametri 1. reda - obavezna laboratorijska ispitivanja.

  • Dokazi o patologiji Alzheimerove bolesti iz najmanje jednog od sljedećeg:
    • Pozitivno otkrivanje amiloida sa pozitronska emisijska tomografija (PET) (vidi donju tablicu).
    • Genetsko testiranje (DNK analiza): mutacija koja dovodi do monogenog posredovanja Alzheimerova bolest (mutacija na geni presenilin 1 ili presenilin 2 ili na gen proteina amiloidnog prekursora, APP).
    • Dijagnostika likvora (prepoznata demencija biomarkeri su amlyoid-β1-42 (Aβ1-42), amlyoid-β1-40 (Aβ1-40), ukupni tau i fosfo-tau-181 (pTau) i 14-3-3 protein) [smanjeni Aß42 u likvoru i povećani tau protein ili fosforilirani tau protein u likvoru].
  • Beta-amiloidni prekursorski protein (APP) u serumu; količnik APP 669-711 na amiloid-beta 1-42 i također količnik Abeta 1-40 do Abeta 1-42; dijagnostička točnost: oko 90% (još nije rutinska dijagnostika).
  • Amiloid-β nabora: otkrivanje neispravnog presavijanja proteina amiloid-β u krv; to se događa već 15 do 20 godina prije pojave prvih simptoma. Određivanje amiloida pokazalo je do 23 puta veći rizik od bolesti u usporedbi s kontrolnom skupinom; za razliku od toga, status APOE4 pokazao je samo 2.4 puta veći rizik. Napomena: Patološki nalaz analize amiloidne beta vere.
  • Tau proteini (određivanje pomoću "jednog molekularnog niza"; granica detekcije tau proteina spuštena je na 0.019 pg / ml) - otkrivanje predstojećeg demencija i srodni poremećaji već 4 godine prije prvih simptoma (još nije rutinska dijagnostika).
  • Mala krvna slika [MCV ↑ → mogući dokazi o ovisnosti o alkoholu, vitaminu B12 i nedostatku folne kiseline]
  • Upalni parametri - CRP (C-reaktivni protein) ili ESR (brzina sedimentacije eritrocita).
  • Elektroliti - natrij, kalij kalcijum.
  • Post glukoza (glukoza u plazmi natašte; glukoza u plazmi prije obroka; venska), oralni test tolerancije glukoze (oGTT) ako je potrebno.
  • Jetra parametri - aspartat aminotransferaza (AST, GOT), alanin aminotransferaza (ALT, GPT), gama-glutamil transferaza (γ-GT, gama-GT; GGT) [γ-GT ↑, moguća indikacija alkohol ovisnost].
  • Bubrežni parametri - urea, kreatinina, moguće cistatin C or klirens kreatinina.
  • TSH (hormon koji stimulira štitnjaču) - za isključivanje hipo- ili hipertireoza (hipotireoza ili hipertireoza).
  • Vitamin B12

Laboratorijski parametri 2. reda - ovisno o rezultatima povijesti, sistematski pregleditd. - za pojašnjenje diferencijalne dijagnostike.

  • Diferencijalna krvna slika
  • Krvni plinovi (ABG), arterijski
  • Probir droge uključujući narkotici (alkohol, barbiturati, benzodiazepini, bromidi).
  • Luesova serologija: VDRL test (za V. d. Na neuroluima).
  • HIV serologija
  • Serologija borelije
  • Fosfat
  • HbA1c
  • homocistein
  • FT 3, fT4, SD antitijela - da bi se isključila hipotireoza (posebno Hashimotov tireoiditis), to može dovesti do brzo progresivne demencije
  • Kortizol
  • Paratiroidni hormon - isključiti hipo- ili hiperparatireoidizam (hipo- ili hiperfunkcija paratireoidne žlijezde).
  • Koeruloplazmin
  • Serumski albumin
  • Razina amonijaka
  • Folna kiselina, vitamin B1, B6
  • Bakar
  • Teški metali (arsen, dovesti, živa, talijum).
  • CO hemoglobin
  • Karbodeficient transferina (CDT) ↑ (u kroničnom alkoholizam) *.
  • Histopatologija: glavne komponente patoloških neurofibrilarnih klupčica i senilnih plakova su hiperfosforilirani oblik proteina P-Tau181 i ß-amiloida 1-42

Vjerojatna ili moguća demencija kod Alzheimerove bolesti s naznakama patofiziološkog procesa Alzheimerove bolesti:

Amiloidni marker Oznaka neuronskog oštećenja
Smanjenje A42 u cerebrospinalnoj tekućini. Povećanje tau i / ili fosforiliranog tau u likvoru
Otkrivanje amiloida pomoću pozitronska emisijska tomografija (LJUBIMAC). Atrofija medijalnog sljepoočnog režnja snimljena magnetskom rezonancom (MRI).
Parietotemporalni hipometabolizam - snimljen fluorodeoksiglukozom pozitronska emisijska tomografija (FDG-PET).

Biomarkeri za dijagnozu Alzheimerove bolesti

Odbor koji su okupili Nacionalni institut za starenje (NIA) i Alzheimerova Udruga (AA) u “Alzheimer's and Demencija”Okreće se od simptomatologije i želi koristiti biomarkere za dijagnozu Alzheimerova bolest (AD) kao odlučujući kriterij u budućim istraživanjima (vidi dolje Laboratorijska dijagnostika).

AT (N) skupine biomarkera.
A Aß otkriven kao plakovi u PET skeniranju ili kao odnos A42 i A42 / Aβ42 u likvoru.
T Tau patologija kao p-tau (fosforilirani tau) u cerebrospinalnoj tekućini ili kao parenhimske neurofibrile na PET snimci
(N) Znakovi neurodegeneracije na strukturnom MRI ili FDG PET-u ili kao T (otales) -tau u likvoru.

Napomena: Smatra se da su A i T specifični za Alzheimerova bolest, (N) nije. To rezultira sljedećim AT (N) profilima.

Proizlaziti Procjena
Svi biomarkeri u normalnom rasponu (AT- (N) -) Nema Alzheimerove bolesti
Samo A + patološki Alzheimerova promjene, ali još nema Alzheimerove bolesti.
A + T + (N) - ili A + T + (N) + Zadovoljeni su kriteriji Alzheimerove bolesti
A + T- (N) + Alzheimerova promjene (ne-Alzheimerova bolest) i nespecifična neurodegeneracija.
A-T + (N) - ili AT- (N) + ili A-T + (N) + Nema Alzheimerove promjene, nema Alzheimerove bolesti, ne-Alzheimerove promjene.

Predviđanje Alzheimerove bolesti na temelju multimodalnog rezultata rizika.

  • Predviđanje rizika od demencije kod starijih osoba s blagim kognitivnim oštećenjem (MCI) na temelju multimodalnog rezultata rizika koristeći razine beta-amiloida i tau u likvoru i normalizirani ukupni volumen mozga:
    • Ovdje malo beta-amiloida u likvoru znači da se mnogo toga skupilo u mozgu
    • Visoka razina beta-amiloida (oko 1,100 pg / ml) i niska razina tau (ispod 500 pg / ml) u likvoru s niskom atrofijom mozga (volumen mozga od 1600 ml): trogodišnji rizik od demencije blizu 0 posto
    • Umjereno visoke razine beta-amiloida i tau u likvoru u prisutnosti izražene atrofije mozga (1,200 ml ukupnog volumena mozga): Trogodišnji rizik od demencije gotovo 100 posto
    • Niska razina beta-amiloida (200 pg / ml) i visoka razina tau (900 pg / ml) u likvoru u prisutnosti blage atrofije mozga: trogodišnji rizik od demencije gotovo 100 posto