Rak prostate: terapija lijekovima

Terapijski cilj

Kako bi se spriječilo daljnje širenje karcinoma i time produžilo preživljavanje.

Preporuke za terapiju

Sljedeće se preporuke temelje na trenutnim smjernicama S3 (vidi dolje - "Uvod"), ako nije drugačije naznačeno:

  • Prije radikalna prostatektomija (kirurško uklanjanje prostata s kapsulom, krajnjim dijelovima vas deferensa i sjemenim mjehurićima), neoadjuvantni (tretman koji se javlja prije operacije tumora) hormon ablativni terapija (također se naziva ADT = terapija deprivacije androgena; hormonska terapija koja zadržava muški spolni hormon testosteron) ne smije se izvoditi u klinički lokaliziranom stadiju.
  • nakon radikalna prostatektomija, bolesnici s lokalno naprednim prostata Raka bez limfa čvor metastaze (PSA u nultom rasponu) ne bi trebao primati adjuvans ("dodatak / potporu") ablativnom hormonu terapija (HAT; sinonimi: Hormonska ablacija; engleska terapija za oduzimanje androgena, ADT; hormonska terapija koja zadržava muški spolni hormon testosteron) biti izvedena.
  • Pacijenti s lokalno naprednim prostata Raka koji biraju radioterapija treba primiti ablativni hormon terapija pored perkutanih radioterapija. Ukupno trajanje HAT-a trebalo bi biti dvije do tri godine. Od toga, do šest mjeseci može biti neoadjuvantno. Obavijest:
    • Tumori s profilom niskog rizika (PSA <10 ng / ml, Gleasonova ocjena <7 i cT1c-cT2a): neoadjuvantni i adjuvantni HAT s definitivnom radioterapijom nije donio korist ni u jednoj onkološkoj krajnjoj točki
    • Tumori s profilom srednjeg rizika (PSA> 10 i <20 ng / ml i / ili Gleasonova ocjena = 7 i / ili cT2b): HAT u ukupnom razdoblju od šest mjeseci u kombinaciji s radioterapija uključujući ukupno doza od 72 Gy smatra se standardom.
    • Tumori s visoko rizičnim profilom (PSA> 20 ng / ml ili Gleasonova ocjena ≥ 8 i / ili ≥ cT3): studije u kojima je [HAT trajao 18, 24 i 36 mjeseci, donijele su usporedive rezultate
  • Pacijenti sa simptomatskom metastatskom prostatom Raka treba preporučiti lišavanje androgena. Ako je indicirano uskraćivanje androgena, to bi trebalo provesti lijekovima ili operacijama.
  • U metastatskom Rak prostate, rana uporaba konvencionalnih kemoterapija može značajno poboljšati ishode u usporedbi s konvencionalnim pristupom skupini (konvencionalna androgena deprivacija / suzbijanje testosteron, u kojoj kemoterapija nije započeta dok nije došlo do progresije tumora): produljenje prosječnog vremena preživljavanja bolesnika s 44.0 na 57.6 mjeseci; u bolesnika s opsežnim metastaze (kćeri tumori), prosječno vrijeme preživljavanja povećalo se sa 32.2 na 49.2 mjeseca; preživljenje bez progresije bolesti povećano je sa 19.8 na 32.7 mjeseca
  • Ako se recidiv PSA dogodio nakon radikalna prostatektomija (kirurško uklanjanje prostate s kapsulom, završnim dijelovima vas deferensa i sjemenim mjehurićima) ili radioterapija (terapija zračenjem), odgađajući početak terapije dok se simptomi ne pojave ne skraćuje vrijeme preživljavanja. Povratak PSA ili biokemijski recidiv javlja se kada vrlo niska razina PSA nakon operacije poraste iznad 0.2 nanograma po mililitru i taj se trend nastavlja daljnjim mjerenjima. Tendencija je odgađanja terapije za oko dvije godine ili čekanja dok razina PSA naglo poraste ili se pojave prvi simptomi.
  • Terapija osjetljivih na metastatske hormone karcinom prostate (mHSPC): kombinirani hormon kemoterapija (terapija prve linije); bolesnici općenito stanje (ECOG 0-1) s metastatskim (M1), hormonski osjetljiv karcinom prostate treba preporučiti kemoterapiju s docetaksel uz nedostatak androgena (lijek ili kirurški).
  • Terapija neovisnih o androgenima ili otpornih na kastraciju karcinom prostate: Pacijente s karcinomom prostate rezistentnim na kastraciju treba educirati: Izlječenje se ne može postići.
  • Pacijenti s kastracijskom, asimptomatskom ili slabo simptomatskom progresivnom bolešću bez slikovnih dokaza o metastaze treba im ponuditi pristup čekanja i zadržavanja deprivacije androgena.
  • Pacijentima s metastatskim, kastracijskim, asimptomatskim ili blago simptomatskim ili progresivnim bolestima pod nedostatkom androgena može se ponuditi promjena u liječenju edukacijom o prednostima i nuspojavama.
  • Ako se pacijent s metastatskom, kastracijskom, asimptomatskom ili slabo simptomatskom i progresivnom bolešću odlučio protiv pristupa čekanja i zamjene liječenja, treba mu ponuditi jednu od sljedećih mogućnosti:
    • Kemoterapija docetakselom
    • abirateron
    • Sipuleucel-T (imunoterapijski)
  • Terapija prve linije simptomatskih bolesnika: Pacijenti s metastatskim, rezistentnim na kastraciju, simptomatski progresivnom bolešću i dobrom općom stanje.
    • Kemoterapija docetakselom
    • abirateron
    • Radionuklidna terapija sa radij-223 za koštane metastaze (kćeri tumori u kosti) Napomena: Prema Institutu za kvalitetu i učinkovitost u Zagrebu Zdravlje Njega (IQWiG), korist od liječenja nije dokazana (temeljna studija iz 2014. zastarjela je).
    • Kombinacija sa bisfosfonati or denosumab (gG2 anti-RANKL antitijelo) u koštanim metastazama Oprez: osteonekroza (smrt (nekroza) kostiju) od vilična kost i vanjski slušni kanal tijekom terapije bisfosfonatima i denosumab.
  • Terapija druge linije (bez razlike između simptomatskih i asimptomatskih bolesnika): Pacijentima s kastracijom, progresivnom bolešću i dobrim općim stanjem nakon kemoterapije docetakselom treba ponuditi jednu od sljedećih mogućnosti liječenja, u kombinaciji sa simptomatskom i potpornom (adjuvantnom) terapijom Ako je potrebno:
    • abirateron
    • Enzalutamid
    • Kabazitaksel (citostatski lijek iz skupine taksana).
    • Radionuklidna terapija sa radij-223 za koštane metastaze Napomena: Prema Institutu za kvalitetu i učinkovitost u Zagrebu Zdravlje Njega (IQWiG), korist od liječenja nije dokazana (temeljna studija iz 2014. zastarjela je).
    • Kombinacija sa bisfosfonati or denosumab za koštane metastaze.
  • Terapija koštanih metastaza: Terapija koštanih metastaza dio je cjelokupnog onkološkog koncepta: pacijentima s koštanim metastazama treba dodatno ponuditi jednu ili više sljedećih terapijskih mogućnosti:
    • Terapija ljekovitim bolovima
    • Lokalno zračenje
    • Kirurška intervencija (obično u kombinaciji s zračenjem).
    • Bisfosfonat ili denosumab (monoklonsko antitijelo).
    • Terapija radionuklidima
  • Da bi se spriječila osteonekroza čeljusti, treba biti prije primjene bisfosfonata ili denosumaba:
    • Stomatološki pregled i sva potrebna stomatološka rehabilitacija, kao i.
    • Uputa i motivacija pacijenta da bude iznadprosječna oralna higijena održati.
    • Napomena: U kliničkim ispitivanjima u bolesnika s uznapredovalim karcinomom, pojava pojave novih slučajeva primarnog malignog oboljenja s denosumabom u usporedbi s zoledronska kiselina.
  • Također pogledajte pod "Druga terapija".

Daljnje napomene

  • Ispitivanje tumorske DNK bez stanica u krv (= „Tekućina biopsija/ prikupljanje tkiva) mogu pokazati rezistenciju na abirateron i enzalutamid.

Hormonska terapija (hormonska ablativna terapija).

Indikacije

  • Lokalno uznapredovali karcinom prostate u kojem se pacijent odlučio za radioterapiju.
  • Metastatski tumor
  • Neoperativni tumor
  • Pomoćna terapija nakon radikalne prostatektomije.

Daljnje napomene

  • Terapija lišavanja androgena (ADT) dovodi do povećanog rizika od srčane smrtnosti u bolesnika s postojećim srce neuspjeh ili status infarkta miokarda (7% muškaraca koji su primili ADT umrlo je od srčane smrti u roku od 5 godina u odnosu na 2.01% muškaraca bez ADT)
  • Hormonska ablativna terapija (u ovom slučaju terapija agonistima GnRH) naspram terapije lišavanjem hormona bilateralnom orhiektomijom (uklanjanje testisa): nema razlike u usporedbi kardiovaskularnih rizika kod muškaraca s lijekovima, odnosno kirurškom terapijom (omjer rizika [HR]: 1.02; pouzdanost 95% interval između 0.96 i 1.09)
  • Neoadjuvantna hormonska terapija (NHT) za smanjenje tumora masa prije radikalne prostatektomije vjerojatno nije indicirana za karcinome niskog rizika. Nakon NHT, invazija u limfni sustav utvrđena je znatno češće u uzorcima tkiva RP nego bez NHT (64.3% prema 26.3%). Stoga se mogu objasniti brža pojava biokemijskog recidiva i skraćeno preživljavanje. NHT tako potiče napredovanje karcinoma kroz regulaciju limfangiogeneze.
  • Kada se dosegnu granice terapije za oduzimanje androgena (udvostručenje PSA za manje od deset mjeseci), oralni inhibitori androgenih receptora enzalutamid i apalutamid još uvijek može zaštititi pacijente od uglavnom bolnih metastaza više od dvije godine.
  • Institut za kvalitetu i učinkovitost u Zagrebu Zdravlje Njega (IQWiG) pripisala je značajnu dodatnu korist apalutamid s obzirom na simptomatsko napredovanje. To je definirano kao „pojava događaja povezanih s kosturima (npr. Patološki prijelomi / prijelomi kostiju), bol progresija (porast boli) ili pogoršanje simptoma povezanih s bolestima ili pojava klinički značajnih simptoma uslijed lokoregionalne progresije tumora (progresija tumorske bolesti na mjestu nastanka tumora) “.
  • Blokator androgenih receptora apalutamid, prethodno korišten u bolesnika s metastatskim Rak prostate tek nakon neuspjeha uskraćenosti androgena, poboljšano dvogodišnje ukupno preživljenje (skupina apalutamida s 2%; placebo skupina 73.5%) i radiografsko preživljenje bez progresije bolesti (nakon 2 godine: skupina apalutamida 68.2%, placebo skupina 47.5%) značajno produženo nego kod placebo plus ADT. Od tada je demonstrirano za enzalutamid također….
  • Blokator androgenih receptora daralutamid produžuje preživljavanje bez metastaza u bolesnika s nemetastatskom rezistencijom na kastraciju Rak prostate u usporedbi s placebom.
  • Olaparib, iz serije takozvanih PARP (poli-ADP-riboza inhibitori polimeraze), mogu privremeno zaustaviti rast tumora u muškog karcinoma prostate: Vrijeme preživljavanja produljeno je sa 15.11 mjeseci sa standardnim liječenjem na 18.5 mjeseci u olaparib skupina (omjer opasnosti 0.64; 0.43 do 0.97). Preduvjet za učinak je neuspjeh "odgovora na oštećenje DNA" zbog BRCA1 / 2 mutacija, na primjer.

Kemoterapijska sredstva

U nastavku nisu navedene doze jer se na polju kemoterapijskih sredstava stalno mijenjaju.

  • Koriste se u sekundarnoj terapiji (umjereni uspjeh).
  • Često se koristi → docetaksel → paklitaksela → estramustin fosfat → mitoksantron.