Terapijski ciljevi
- Inhibirati replikaciju virusa što je moguće potpunije (suzbijajući pojavu rezistencije).
- Prevencija pojave klinički značajnih imunodeficijencije.
- Prevencija komplikacija
- Liječenje
- Upravljanje partnerima, tj. Zaraženi partneri, ako ih ima, moraju se pronaći i liječiti (kontakti se moraju pratiti do procijenjenog vremena zaraze)
Preporuke za terapiju
- Ne postoji posttexposure profilaksa nakon infekcije s hepatitis C. Međutim, ako hepatitis C se otkriva i liječi u prvih šest mjeseci nakon infekcije, 24 tjedna od interferon terapija (vidi dolje) može dovesti izliječiti u više od 90% slučajeva prije nego što bolest poprimi kronični tijek.
- Kronični hepatitis C u osnovi je indikacija za antivirusnu terapiju (vidi dolje)!
- interferon-Temelji terapija više se ne može preporučiti kao standardna terapija kod kroničnih hepatitis C virusna infekcija, jer je izravno antivirusno aktivan droge protiv raznih proteini od hepatitis C virus (HCV) su dostupni.
- Antivirusna sredstva s izravnim djelovanjem (DAAV), koja ne zahtijevaju dodavanje interferona, indicirana su za:
- Svi bolesnici s fibrozom / cirozom višeg stupnja.
- Ekstrahepatične manifestacije (izvan jetre) HCV infekcije:
- Insulin rezistencija (smanjeno ili ukinuto djelovanje hormona inzulina).
- Umor sindrom (sindrom iscrpljenosti).
- Krioglobulinemija - kronični recidivni imunološki kompleks vaskulitis (imunološka bolest posuđe) koje karakterizira otkrivanje abnormalnih hladan taložni serum proteini (hladan antitijela).
- Limfom - kolektivni pojam za limfa povećanje ili oticanje čvora i tumori limfnog tkiva.
- Membranoproliferativni glomerulonefritis (MPGN).
- Surogatnim markerom lijeka smatra se trajni virološki odgovor (SVR). To se definira kao odsutnost detekcije HCV RNA u krv šest mjeseci nakon kraja terapija.
- Vidi također pod „Daljnja terapija“.
Napomena: FDA preporučuje da se HBV serologija radi kod svih bolesnika s hepatitis C prije upotrebe antivirusnih lijekova s izravnim djelovanjem (DAA). Pregled preporučenih dnevnih režima i učinkovitosti za različite genotipove HCV (GT) (smjernice S2015 iz veljače 3.).
| Terapija | GT1 | GT2 | GT3 | GT4 | GT5 | GT6 |
| Ledipasvir + sofobuvir + / - ribavirinom za 8, 12 ili 24 tjedna [Razina dokaza: Ib]. | x | |||||
| Paritaprevir/ r + ombitasvir plus dasabuvir + / - ribavirinom tijekom 12 ili 24 tjedna [Razina dokaza: Ib]. | x | |||||
| Simeprevir + sofosbuvir + / - ribavirin tijekom 12 tjedana [Razina dokaza: IIb] | x | |||||
| Daklatasvir plus sofobuvir + / - ribavirinom za 12, odnosno 24 tjedna [razina dokaza: IIb, odnosno V]. | x | |||||
| sofosbuvir + ribavirin tijekom 12 tjedana (razina dokaza Ib). | x | |||||
| Sofosbuvir + ribavirin tijekom 24 tjedna (razina dokaza Ib). | x | |||||
| Daclatasvir + sofosbuvir tijekom 12 tjedana u bolesnika bez ciroze (razina dokaza Ib) | x | |||||
| Daclatasvir + sofosbuvir + ribavirin tijekom 24 tjedna u bolesnika s cirozom jetre (razina dokaza V) | x | |||||
| Ledipasvir + sofosbuvir + ribavirin tijekom 24 tjedna u bolesnika s cirozom jetre (razina dokaza V) | x | |||||
| Ledipasvir + sofosbuvir + / - ribavirin tijekom 12 tjedana (razina dokaza IIb). | x | |||||
| Paritaprevir + ombitasvir i ribavirin tijekom 1 2 tjedna u bolesnika bez ciroze (razina dokaza I Ib) | x | |||||
| Simeprevir + sofosbuvir + / - ribavirin tijekom 12 tjedana (razina dokaza V). | x | |||||
| Daklatasvir + sofosbuvir + / - ribavirin tijekom 12 tjedana (razina dokaza V). | x | |||||
| Ledipasvir + sofosbuvir + ribavirin tijekom 12 tjedana (razina dokaza IIb). | x | x |
Pažnja. Europska agencija za lijekove (EMA) poziva liječnike da izbjegavaju propisivanje antiaritmika amiodaron zajedno sa sofosbuvirom + ledipasvirom, kao i slobodnom kombinacijom sofosbuvira i daklatasvir. Uzimanje ovih pripravaka moglo bi izazvati ozbiljne posljedice srce problemi kod pacijenata koji također uzimaju amiodaron. Bilješka
- U kontekstu određenih antivirusnih sredstava s izravnim djelovanjem (DAAV; engl. Anti-anti-virusnih lijekova s izravnim djelovanjem, DAA) kao što su Daklinza (daclatasvir), Exviera (dasabuvir), Harvoni (sofosbuvir / ledipasvir), Olysio (simeprivir), Sovaldi (sofosbuvir) i Viekirax (ombitasvir/paritaprevir/ritonavir) bez interferon: hepatitis B reaktivacija trenutne ili prethodne HBV infekcije moguća u roku od četiri do osam tjedana od početka liječenja.
- Antivirusno sredstvo izravnog djelovanja droge (DAAV) za liječenje hepatitis C: rizik od hipoglikemija u bolesnika s dijabetes melitus; zahvaćene su sljedeće kombinacije lijekova / lijekova: Daclatasvir, Dasabuvir, Elbasvir/ Grazoprevir, Glekaprevir/pibrentasvir, Ledipasvir / Sofosbuvir, Ombitasvir/ Pariteprevir /ritonavir, Sofosbuvir, Sofosbuvir /Velpatasvir, Sofosbuvir / Velpatasvir /Voksilaprevir.
Nova odobrenja od 2016
- 2016: fiksna kombinacija elbasvir 50 mg /grazoprevent 100 mg za liječenje odraslih s kroničnim virus hepatitisa C (HCV) infekcija genotipova 1 ili 4 u kombinaciji sa ili bez ribavirina; način djelovanja: inhibitor NS5A elbasvir i inhibitor proteaze NS3 / 4A grazoprevent; doziranje: 1 x 1 tbl / d.
- 2017: sofosbuvir /velpatasvir/voksilaprevir, SOF / VEL / VOX odobren u kroničnom hepatitisu C za sve genotipove ili bez obzira na genotip s kroničnim hepatitisom C bez ciroze i s kompenziranom cirozom, uključujući. Pacijenti koji nisu reagirali na prethodne režime koji sadrže DAA.Trajanje terapije: 8 tjedana za pacijente bez ciroze koji nisu bili DAA (jetra tkivo se nepopravljivo preoblikuje u ožiljak i vezivno tkivo); 12 tjedana za bolesnike koji nemaju DAA s kompenziranom cirozom, iako se kod infekcije genotipom 3 može smanjiti na osam tjedana.
EASL (Europsko udruženje za proučavanje Jetra) preporuke za liječenje hepatitisa C 2016.
| Terapija | GT1 | GT2 | GT3 | GT4 | GT5 | GT6 |
| Sofosbuvir / ledipasvir | x | x | x | x | ||
| Sofosbuvir / velpatasvir | x | x | x | x | x | x |
| Ombitasvir / paritaprevir s pojačanim ritonavirom + dasabuvir | x | |||||
| Grazoprevir / elbasvir | x | x | ||||
| Sofosbuvir + daklatasvir | x | x | x | x | x | x |
| Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir | x | x | ||||
| Sofosbuvir + simeprevir | x |
Napomene o trajanju terapije:
- Genotip 1:
- Ne terapijski nairani, necirotični bolesnici: osam tjedana terapije bez ribavirina.
- Prethodno tretirano: najmanje dvanaest tjedana
- Pacijenti s genotipom 1a s iskustvom u terapiji: dvanaest tjedana terapije + ribavirin;
- Genotip 2: sofosbuvir plus velpatasvir (bez ribavirina).
- Genotip 3: sofosbuvir / velpatasvir.
- Terapijski naivni bolesnici: trajanje terapije dvanaest tjedana bez ribavirina.
- Pacijentima s iskustvom u terapiji, nukleozidni analog dodaje se u trajanju od dvanaest tjedana, a može se izostaviti u terapiji od 24 tjedna.
- Genotip 4:
- Razlika između terapijski naivnih i iskusnih bolesnika: Kombinacije: Sofosbuvir / ledipasvir, sofosbuvir / velpatasvir i takozvana 2D kombinacija (ombitasvir /paritaprevir plus ritonavir). Trajanje terapije: 12 tjedana; samo u pojedinačnim slučajevima (predtretman, 2D-kombinacija) dodatni administraciju ribavirina je potreban.
Interferon alfa
Interferon su tvari koje unutar stanice izazivaju različite učinke koji djeluju antivirusno. Služe za hepatitis B i hepatitis C. gripa- slični simptomi češće se opažaju kao nuspojave. Jetra parametri također mogu biti povišeni. Za akutni hepatitis C, interferon alfa daje se tijekom 24 tjedna.
Antiretrovirusni lijekovi
antiretrovirusne droge djeluju protiv retrovirusa, što je posebna podskupina virusi koji uključuje viruse odgovorne za hepatitis C. Razlikuju se sljedeće skupine antiretrovirusnih lijekova:
- Inhibitori proteaze
- Inhibitori NS5A
- Inhibitori nenukleozidne polimeraze (NS5B).
- Inhibitori nukleoz (t) idicke polimeraze (NS5B)
U kroničnom hepatitisu C koristi se ribavirin - u kombinaciji s gore navedenim antivirusnim lijekovima. Nukleozidni je analog i relativno se dobro podnosi. Za preporuke za liječenje kroničnih bubreg stupanj bolesti 4-5 (CKD4-5), vidi AASLD / IDSA HCV Vodic (2015).
