Karcinom bubrežnih stanica (hipernefrom): terapija lijekovima

Terapijski cilj

Produljenje preživljavanja u metastatskom karcinomu bubrežnih stanica (RCC).

Preporuke za terapiju

• Terapija postupak prvog izbora je operacija.
• U metastatskom karcinomu bubrežnih bistrih stanica (približno 75-80% slučajeva):
  • prvi red terapija za metastatski karcinom bubrežnih stanica (mNCC) treba prilagoditi riziku [S3 smjernica] Kriteriji za to su: 6 Kriteriji međunarodnog konzorcija metastatskih RCC baza podataka (IMDC): Anemija (anemija), neutrofilija (porast broja neutrofilni granulociti u krv), trombocitoza (povećan broj trombociti (trombociti) u krvi), hiperkalcemija (kalcijum višak), Karnofsky indeks 80%, vrijeme recidiva nakon početne dijagnoze (12 mjeseci).
    • Medijan ukupnog preživljavanja:
      • Bez čimbenika rizika: 43 mjeseca
      • Profil srednjeg rizika (jedan ili 2 faktori rizika): 22, 5 mjeseci.
      • > 2 čimbenika rizika: 7, 8 mjeseci
  • citokina terapija na temelju potkožnog IL-2 i / ili IFN-a ne smije se izvoditi [preporuka stupanj A] Standard je uvijek kombinirana terapija dva imunoterapeuta ili jednog imunoterapeuta i inhibitora tirozin-kinaze (TKI).
    • Pacijenti s niskim ili srednjim rizikom trebali bi u terapiji prve linije koristiti sunitinib, pazopanib ili bevacizumab + INF
      • Terapija druge linije je terapija temeljena na TKI.
      • Tek nakon neuspjeha najmanje jednog inhibitora VEGF, smije se koristiti everolimus.
• Ako je višestruko metastaze (kćeri tumori) javljaju se metakrono („javljaju se u različito vrijeme“) u samo jednom sustavu organa, treba razmotriti lokalno (lokalno) liječenje.
• Vidi također pod „Daljnja terapija“.

Daljnje bilješke o bistrom karcinomu bubrežnih stanica.

• Stratifikacija na bolesnike s povoljnom prognozom s jedne i srednjom ili nepovoljnom prognozom s druge strane provodi se radi planiranja prve linije terapije.
  • Pacijenti s povoljnom prognozom:
    • Terapija prve linije: bevacizumab/ IFN; pazonib, sunitinib, tivozanib.
    • Terapija druge linije: neuspjeh VEGFR: kabozantinib, nivolumab, lenvatinib/ everolib.
    • Terapija treće linije: vidjeti dolje.
  • Pacijenti s srednje prognozom:
    • Terapija prve linije: nivolumab + ipilimumab, karbozantinib.
    • Terapija druge linije: neuspjeh CPI: nema standarda, kabozantinib, lenvatinib/ everolizam, drugi TKI.
    • Terapija treće linije: vidjeti dolje.
  • Pacijenti s nepovoljnom prognozom:
    • Terapija prve linije: nivolumab + ipilimumab, kabozantinib, temsirolizam.
    • Terapija druge linije: mTor. neuspjeh: nema standarda, kabozantinib, nivolumab, lenvatinib/ everolizam, drugi TKI.
    • Terapija treće linije: vidjeti dolje.
  • Terapija treće linije:
    • Nakon TKI + TKI: kabozantinib, nivolumab, everolizam.
    • Nakon TKI + mTort: nema standarda, kabozantinib, nivolumab.
    • Nakon TKI + CPI: nema standarda, kabozantinib, lenvatinib / everolumab.
    • Nakon CPI + TKI: nema standarda, ostali TKI, everolizam, lenvatinib / everolizam.

Legenda: IFNI: interferon, TKI: inhibitor tirozin kinaze, CPI: inhibicija kontrolne točke, VEGFR: receptor vaskularnog endotelnog faktora rasta, mTOR: mehanistički cilj rapamicina.

Dodatne napomene

• U studiji visoko rizičnih bolesnika s hipernefromom, bolesnici liječeni s sunitinib recidiva za 6.8 godina. U placebo grupi, recidiv se dogodio nakon 5.4 godine.
• Terapija druge linije s PD-1 inhibitorom (inhibitor kontrolne točke) nivolumabom kao drugim stupom imunoterapijskog liječenja: ovo blokira receptor PD-1 na aktiviranom T limfociti i na taj način sprječava interakciju s ligandom PD-L1 na drugim imunološkim i tumorskim stanicama. To dovodi do toga da izvorno inhibirane T stanice ponovo mogu napadati tumor. U studiji je prikazano značajno produljeno ukupno preživljavanje u usporedbi s terapijom everolimusom.
• Odbor za lijekove za humanu upotrebu (CHMP) Europske agencije za lijekove (EMA) izdao je pozitivnu preporuku za odobrenje stavljanja u promet avelumaba u kombinaciji s aksitinibom za prvu liniju liječenja odraslih bolesnika s uznapredovalim karcinomom bubrežnih stanica (na temelju pozitivnih rezultati studije III. faze JAVELIN Renal 101: značajno produljenje medijana
• Kombinirana terapija VEGF-a i inhibitora kontrolnih točaka kao prva linija terapije za uznapredovali karcinom bubrežnih stanica:
  • Avelumab/ auxitinib produljeno preživljavanje bez progresije bolesti (PFS).
  • pembrolizumab/ auxitinib produljeno cjelokupno preživljenje (OS).

  Obje kombinacije mogu postati novi standardi terapije prve linije.

• bisfosfonati treba koristiti za kosti metastaze; uz lokalno zračenje (radioterapija).

Sredstva (glavna indikacija)