Pojam peroksisomska bolest koristi se za opisivanje genetskih nedostataka koji utječu na stvaranje peroksizoma, transport proteini or enzimi preko peroksisomske membrane ili funkcije samih peroksisomskih enzima. Mnogo njih kisik-u peroksizomima se javljaju ovisne sistemski aktivne reakcije. Poremećaj metaboličkih procesa, na primjer, može imati ozbiljne učinke na živci, kostur, mrežnica i jetra, kao i uzrokovati ozbiljne morfološke abnormalnosti lica i glava.
Što je peroksizomska bolest?
Peroksizomska bolest odnosi se na genetske poremećaje povezane s nastankom ili funkcijom peroksisoma. Ukupno je poznato da 15 različitih bolesti i sindroma potpada pod krovni pojam peroksizomska bolest. Peroksisomi su maleni organeli koji u razgradnji vrše važne funkcije kisik radikali. Jedna od njihovih glavnih sposobnosti je pretvaranje otrovnih vodik peroksid u bezopasan voda i kisik molekule. To sugerira da su peroksizomi u razvoju bili prvi organeli koji su omogućili višećelijskim organizmima ne samo da neutraliziraju toksični kisik, već i da dobivaju energiju iz procesa oksidacije. Bolest može biti poremećaj u stvaranju i proliferaciji peroksizoma ili disfunkcija transporta enzima kroz membranu koja okružuje peroksisome. Oštećenje biokatalitičkih sposobnosti enzimi koji su i sami uključeni spada u naslov peroksisomske bolesti. Otprilike 50 različitih enzimi koji su identificirani u peroksizomima već ukazuju na njihove svestrane funkcije i složenost mogućih oblika bolesti peroksisomske bolesti. Svim oblicima bolesti zajedničko je što su uzrokovani različitim genetskim nedostacima, od kojih je većina poznata.
Uzroci
Gen mutacije nespolnih gena ili autosoma odgovorne su za većinu manifestacija peroksisomske bolesti. Iznimka je adrenoleukodistrofija, koja se naziva i Addison-Schilder sindrom. Bolest je posljedica promjene a gen na X kromosomu na lokusu gena q28. The gen kodira specifični protein potreban u membrani peroksizoma kako bi se omogućio transport određenih lipidi preko opne. U nekim drugim slučajevima prijevoz proteini također igraju ulogu u transportu određenih bjelančevina u unutrašnjost peroksisoma. Jer male organele nemaju ribosoma, 50-ak različitih proteini potrebni za peroksizome moraju se prvo sintetizirati u citosolu stanice prije nego što se naknadno prebace preko membrane organele.
Simptomi, pritužbe i znakovi
Simptomi i znakovi peroksizomske bolesti ovise o tome koji su geni promijenjeni i sindromima bolesti s kojima je svaki povezan. Nisu svi oblici bolesti adekvatno shvaćeni. U nekim slučajevima ozbiljni neurološki poremećaji poput encefalopatije, epilepsija, ili gluhoća postaje očita. U ostalim slučajevima, koštane abnormalnosti i ozbiljne morfološke razvojne abnormalnosti glava i lice može postati očito. Abnormalnosti očiju, posebno mrežnice, i jetra disfunkcije odmah nakon rođenja također su česte zbog peroksisomske bolesti. Obično se određeni simptomi, svaki od kojih se temelji na definiranom genetskom nedostatku, kombiniraju u sindrom bolesti.
Dijagnoza i napredovanje bolesti
Dijagnoza se obično postavlja laboratorijskim ispitivanjem uz otkrivanje određenih peroksizomskih tvari u krv. Točnije, to su superdugi lanci masnih kiselina kao što je fitanska kiselina, dugolančana masna kiselina s više grana koja se normalno metabolizira alfa-oksidacijom u peroksizomima. Ako ga peroksisomi ne mogu metabolizirati zbog nedostatka oksidaze fitanske kiseline, razina fitanske kiseline u krv povećat će se i pojavit će se naslage u različitim tkivima. Zellwegerov sindrom karakterizira potpuno odsustvo peroksizoma. Učinci sindroma već su vidljivi kod novorođenčadi glava i lice, kao i teški psihomotorni razvojni poremećaji i brojni drugi simptomi znakovi su koji ukazuju na bolest. Znakovi koji nisu odmah vidljivi, poput cista u mozak, može se otkriti MRI. Međutim, diferencijalna dijagnoza drugih genetskih abnormalnosti sa sličnim simptomima uvijek treba usporediti ili isključiti. U kulturi s fibroblastima i hepatocitima lako se može dokazati odsutnost organela. Liječenje ovog teškog metaboličkog poremećaja nije moguće. Bolest je obično fatalna u roku od nekoliko mjeseci nakon rođenja. Adrenoleukodistrofija je jedini oblik peroksizomske bolesti koji se nasljeđuje na x-vezani recesivni način. Ovu vrstu peroksisomske bolesti prati i loša prognoza. U većini slučajeva bolest završava smrću u prvih deset godina života.
komplikacije
Sve peroksimeralne bolesti imaju vrlo lošu prognozu. Međutim, u nekim slučajevima, palijativno mjere može poboljšati duljinu života i kvalitetu života. Teške metaboličke abnormalnosti uočavaju se kod svih bolesti, što dovodi do različitih komplikacija poput jetra disfunkcija, koštane abnormalnosti ili razvojni poremećaji glave. Naročito težak oblik peroksizomske bolesti je Zellwegerov sindrom. Ova vrlo rijetka bolest uvijek dovodi do smrti u prvim mjesecima života. Vodik peroksid se nakuplja u tijelu. Pojavljuju se mnogi različiti simptomi, koji se uopće ne mogu liječiti. Na primjer, nepravilan lobanja odvija se rast, što rezultira deformacijama lubanje. Nadalje, malformacije mozak nastaju. Također su i drugi organi djelomično neispravni. Tako, srce defekti, insuficijencija jetre s željezo uočavaju se nedostaci u skladištu, multicistični bubrezi ili nerazvijena pluća. Komplikacije opasne po život rezultiraju, između ostaloga, ozbiljnim respiratornim problemima, trovanjem zbog insuficijencije jetre ili krv poremećaji formiranja zbog željezo nedostaci u skladištu. Druga peroksimalna bolest je adrenoleukodistrofija. Ovdje je prognoza nešto povoljnija. Međutim, ova bolest također uvijek dovodi do smrti do desete godine života. U ovom obliku peroksizomske bolesti javljaju se uglavnom brojni neurološki simptomi. Kao dio ovog poremećaja javljaju se česti napadaji. Izvjesno produljenje života može se postići koštana srž transplantacija. Međutim, kurativno liječenje ni u ovom slučaju nije moguće.
Kada biste trebali posjetiti liječnika?
Kod ove je bolesti posjet liječniku obično uvijek potreban, jer nema samoiscjeljenja, a simptomi mogu značajno ograničiti svakodnevni život pacijenta, a time i značajno smanjiti kvalitetu života. Obavezno se obratiti liječniku ako pacijent pati od gluhoće ili epilepsija. U slučaju epileptički napadaj, hitno treba pozvati liječnika ili posjetiti bolnicu kako bi se izbjegle daljnje komplikacije. Nadalje, poremećaji jetre također mogu ukazivati na ovu bolest, pa se i u tom slučaju treba obratiti liječniku. Pogođena osoba također mora proći preglede bolesti unutarnji organi u redovitim razmacima kako bi se izbjegle komplikacije. Isto tako, abnormalnosti očiju ili iznenadne vizualne tegobe mogu ukazivati na bolest i treba ih pregledati liječnik. Dijagnozu bolesti mogu postaviti razni medicinski stručnjaci, a daljnje liječenje jako ovisi o simptomima koji se javljaju. Hoće li to rezultirati smanjenim životnim vijekom, općenito se ne može predvidjeti.
Liječenje i terapija
Nažalost, niti jedna od 15 poznatih manifestacija peroksizomske bolesti nema a terapija koji bi mogao postići kontrolu uzroka koja nadilazi puku kontrolu simptoma. Stoga su dosada poznate mogućnosti liječenja i terapije usmjerene na ublažavanje simptoma. Također se koriste i palijativni tretmani. Iznimku nudi x-vezana recesivna adrenoleukodistrofija. Iako nezasićen masnih kiselina primjenjuju se radi simptomatskog poboljšanja, jedna od mogućnosti je koštana srž transplantacija. Koštana srž transplantacija u nekim okolnostima može imati značajan učinak na produženje života.
Outlook i prognoza
Peroksizomska bolest genetski je metabolički nedostatak koji utječe na vitalnu opskrbu kisikom u tijelu. Petnaest različitih poremećaja povezanih s tim stanje grupirani su pod pojmom "peroksizomska bolest". Nasljedna komponenta i mjesto poremećaja već sugeriraju da prognoza možda ne uključuje lijek. Također je problematično što neki od njemu pripadajućih poremećaja nisu dovoljno istraženi. Simptomi i posljedice povezani s poremećenim ili mutiranim genom toliko su raznoliki da se ne može dati sažeta prognoza za peroksisomsku bolest. Jasno je da se radi o skupini vrlo ozbiljnih posljedica koje su često fatalne. Pitanje je samo hoće li peroksizomska bolest koju je dijagnosticirao specijalist dovesti do smrti nekoliko mjeseci ili nekoliko godina nakon rođenja. Trenutačno ne postoji više od mogućnosti kurativnog liječenja niti za jednu od 15 poznatih peroksizomskih bolesti. Kvaliteta života pogođenih obično odgovara njihovom kratkom životnom vijeku. Nije jako visoka. U nekim je slučajevima moguće intenzivno poboljšati oba parametra palijativna skrb. Najteža peroksizomska bolest je Zellwegerov sindrom. To dovodi do smrti u kratkom vremenu nakon rođenja zbog teških malformacija. Više od ublažavanja simptoma ili palijativnog liječenja nije izvedivo za bilo koju poznatu peroksizomsku bolest.
Prevencija
Izravno preventivno mjere kako bi se izbjegla peroksizomska bolest (još uvijek) ne postoji. Trenutno (2017.) nisu poznate sve mutacije gena za koje se smatra da pokreću peroksisomsku bolest. Ako je slučaj peroksizomske bolesti već poznat u obitelji, roditelji bi trebali biti svjesni vjerojatnosti da bi jedno od njihove djece moglo biti pogođeno bolešću.
Nastavak
Budući da se peroksizomska bolest temelji na genetskom defektu i obično je smrtonosna u roku od nekoliko mjeseci od rođenja ili najkasnije do kraja prvog desetljeća života, terapija mogu samo na kratko ublažiti nekoliko simptoma, a da ne mogu u potpunosti izliječiti bolest. Iz tog razloga u tom smislu ne postoji stvarno liječenje nakon njege, već intenzivno liječenje simptoma kako bi se ublažile neke patnje. Općenito se pogođenim osobama i njihovim obiteljima savjetuje da usvoje zdrav način života s uravnoteženim životom dijeta podržati imunološki sustav. Nadalje, preporučuju se roditelji pogođenog dojenčeta kao i pogođena djeca govoriti psihoterapeutu kako bi podržao obradu ovog teškog udarca sudbine. Psihoterapeut će također predložiti određene opuštanje i mentalne tehnike za stabilizaciju, kao i savjetovanje što više slobodnih aktivnosti, koje bi pogođenoj obitelji trebale pružiti mnogo ugodnih zajedničkih sati. Budući da većina djece pati od ozbiljno smanjenih ment funkcije, savjetuje im se najmanje jedan sat dnevno na svježem zraku. Ako roditelji, koji su već jednom pogođeni, gaje daljnju želju za rađanjem djece, savjetuje im se detaljni genetski pregled kako bi se unaprijed utvrdila vjerojatnost za rođenje drugog djeteta s tom bolešću.
Što možete učiniti sami
Suočavanje s peroksisomskom bolešću u svakodnevnom životu nije uvijek lako pogođenoj osobi kao ni rodbini. Iz tog bi razloga trebalo doći do psihološkog jačanja svih pogođenih. Međusobna kohezija kao i promicanje dobrobiti važni su kako bi se mogli registrirati pozitivni pomaci u daljnjem tijeku. Uz psihoterapijsku potporu, mentalne tehnike ili opuštanje mogu se primijeniti metode. Ove metode pomažu u smanjiti stres u svakodnevnom životu kao i za stabiliziranje uma. Slobodne aktivnosti treba prilagoditi zdravlje mogućnosti. Oni su važni kako bi fokus pažnje bio usmjeren na lijepe dijelove života. Kako bi se izbjegle komplikacije ili sekundarne bolesti, zdrav životni stil je presudan. The imunološki sustav može se podržati uravnoteženim dijeta. Unos štetnih tvari kao što su nikotin, alkohol ili se treba suzdržati od lijekova koji nisu propisani. Ovo stavlja dodatno stres na organizam u cjelini, što pridonosi pogoršanju cjelokupne situacije. Ako se pojave respiratorne tegobe, nerijetko može doći do anksioznosti. Pogođena osoba treba se informirati o tome kako se ponašati optimalno u slučaju nove anksioznosti. Uz to, važno je da pacijent svakodnevno dulje vrijeme vježba na svježem zraku. To služi za stabilizaciju imunološki sustav i pomaže plućima da pravilno funkcioniraju.
