Muška menopauza, Andropauza: terapija lijekovima

Terapijski cilj

Kako bi nadoknadio djelomični deficit androgena kod ostarjelog muškarca. Treba imati na umu da je muški hipogonadizam (simptomatski hipogonadizam / hiponadna funkcija gonada) definiran na sljedeći način [smjernice EAU].

  • Ukupni testosteron razina u serumu <12 nmol / l ili 3.5 ng / ml (350 ng / dl) plus
  • Funkcije organa i kvaliteta života oštećeni nedostatkom androgena.

At ukupni testosteron razina u serumu <8 nmol / l (231 ng / dl), potreba za terapija je dan i vjerojatan; ukupno testosteron razina u serumu između ovih vrijednosti (<12 nmol / l i <8 nmol / l), daje se indikacija za probnu terapiju tijekom 6-12 mjeseci s ponovnom procjenom.

Preporuke za terapiju

  • U simptomatskom hipogonadizmu postoje dobre šanse za postizanje poboljšanja simptoma testosteron supstitucija (testosteron nadomjesna hormonska terapija; testosteron zamjenska terapija / zamjenska terapija testosteronom; nadomjesna terapija testosteronom, TRT).
  • S intramuskularna injekcija, učinak traje oko 2-4 tjedna, s dugotrajnim depoom moguća su čak 3 mjeseca učinka. Nakon toga potrebna je nova injekcija. Mane su potencijalne nuspojave (vidi dolje) kao što su hipertenzija (visoki krvni tlak), poliglobulija (povećanje eritrocitoze u crvenim krvnim stanicama) ili čak dislipidemija (poremećaj metabolizma lipida).
  • U početku bi supstitucija trebala biti ograničena na 3-6 mjeseci, a nastavak bi trebao ovisiti o tome postoje li poboljšanja u subjektivnim žalbama i objektivnim nalazima.
  • Nakon tri, šest i dvanaest mjeseci, a nakon toga svake godine, treba procijeniti "odgovor na liječenje".

Daljnje napomene

  • Nema zamjene testosteronom terapija prije isključivanja prostata karcinom (prostata Raka)! Smjernica prostata rak: „U hipogonadnih bolesnika bez klinički vidljivih karcinom prostate, testosteron se može zamijeniti. Do danas je povećan rizik od prostata Raka nije demonstrirano. "
  • Za prostatu Raka pacijenti koji su već operirani, pričekajte godinu dana nakon operacije i zamijenite ih samo ako je pacijent tijekom tog vremena bio bez recidiva PSA. Zamjena bi trebala biti ograničena na pacijente s „malim rizikom od Rak prostate recidiv (Gleasonov rezultat prije operacije <8, pT1-2, PSA <10 ng / ml) «(smjernica EAU).
  • Za kontraindikacije za zamjenu testosterona, pogledajte dolje.

Kontraindikacije

Apsolutna kontraindikacija za administraciju testosterona je poznat i ne liječi se ili je uznapredovao Rak prostate.Testosteron dovodi do promicanja (brzog rasta) Rak prostate. Međutim, nadomjesna hormonska terapija (HRT) s testosteronom izgleda da ne dovesti povećanom novom razvoju (pokretanju) raka prostate: Istraživanje gotovo četvrtine milijuna muškaraca u dobi od 69 godina u prosjeku između 2009. i 2012. iz Nacionalnog registra za rak prostate i Registriranog lijeka u Švedskoj pokazalo je da ne postoji značajna povezanost između TRT-a i rizika od karcinoma prostate kada zamjenjuje testosteron terapija Primijenjen je (TRT) (OR 1.03, 95% CI 0.90-1); za razliku od toga, 17% povećani rizik (ILI 35, 1.35% CI 95-1.16) za rak prostate (nizak rizik) uočen je u usporednoj skupini nedugo nakon početka nadomjesne terapije testosteronom (vjerojatno zbog češćih liječničkih pregleda); u muškaraca koji su već bili na supstituciji testosterona najmanje godinu dana, rizik od agresivnih oblika raka čak se smanjio za 1.56% (OR 50, 0.50% CI 95-0.37). Ostale kontraindikacije (smjernica EAU).

  • Bolesti poput policitemija (bolest koštana srž u kojoj crvena krv stanice nekontrolirano proliferiraju) i kada hematokrit (volumen udio staničnih elemenata u krvi)> 50% (zbog vrijednosti hemoglobina i hematokrita ↑ pod supstitucijom testosterona).
  • Nejasni nalazi prostate
  • Vrijednost PSA> 4 ng / ml
  • Teški simptomi donjeg mokraćnog sustava zbog benigna hiperplazija prostate (povećanje prostate).
  • Karcinom dojke (rak prostate)
  • Neliječena opstruktivna apneja za vrijeme spavanja (stanke u disanju za vrijeme spavanja uzrokovane začepljenjem dišnih putova; iako nije dokazana povezanost između opstruktivne apneje za vrijeme spavanja i supstitucije testosterona)
  • Proširena kardiomiopatija (bolest srce povezano s povećanjem srčanog mišića).
  • ozbiljan hipertenzija (visoki krvni tlak).
  • Hiperkalcemija (višak kalcijum) kod malignih (malignih) tumora.

Aktivni sastojci (glavna indikacija)

Obrazac za prijavu Aktivni sastojak HWZ Specijalni efekti
oralno Testosteron undekanoat 1,6 pm Kratkoročne fluktuacije razine u serumu Najveće koncentracije testosterona undekanoata u plazmi u prosjeku nakon četiri sata.

Zbog visokog učinka testosterona u prvom prolazu jetra s brzom razgradnjom tvari potrebne su 3 do 4 pojedinačne doze dnevno. Loša bioraspoloživost! U međuvremenu prilično manjeg značaja

Bukalno Testosteron Kratkoročne fluktuacije razine seruma

Iritacije sluznice

intramuskularna Testosteron enanthate * 4,5 d U svakom slučaju potrebna je duboka intramuskularna injekcija!
Testosteron undekanoat * Prva dva injekcije daju se u razmaku od šest tjedana, a ostala svaka tri mjeseca. * Ne preporučuje se: jako fluktuirajuće razine, nefiziološki visoke nakon injekcije.

Duboko intramuskularna injekcija potreban! Špilja: antikoagulacija. Vodi do stabilne razine testosterona.

Supkntano Testosteronski peleti Potrebna kirurška implantacija Rizik od dislokacije.
Neskrotalna transdermalna (u obliku gela ili flastera) Testosteron Koža trbuha ili nadlaktica / bedara: cutis služi kao rezervoar iz kojeg se lijek kontinuirano oslobađa u krvotok tijekom 24 sata; nakon otprilike četiri sata, razine seruma su u granicama normale
Testosteron Uglavnom izabrano sredstvo za početak terapije

Primjena gela ujutro dovodi do maksimalne razine testosterona u jutarnjim satima, tako da se ovdje može oponašati fiziološki učinak. Prijenos rizika zbog kontakta kože s kožom s djecom ili ženama

rijetko iritacija kože

Testosteron

Način djelovanja nadomjesne terapije hormona testosterona

Način djelovanja testosterona nadomjesna hormonska terapija.

Učinci nadomjesne terapije testosteronskim hormonom utječu na gotovo sve organe ili organske sustave:

  • Održavanje optimalne tjelesne, seksualne, emocionalne i kognitivne sposobnosti zdravlje.
  • Povećati libido
  • Spermatogeneza (spermatogeneza) i stvaranje sjemene plazme (sperma tekućina iz spolnih žlijezda).
  • Antiaterogeni učinci (snižavanje lipoproteina (a), povećanje fibrinolize).
  • Povećanje masne naslage mišića
  • Povećanje mišićne snage
  • Sprečavanje osteoporoza (gubitak kostiju) i dobna krhkost.
  • Smanjenje artralgije
  • Kateholaminom inducirana lipoliza posebno smanjuje visceralnu adipoznost (mobilizacija trigliceridi).
  • Smanjenje seruma leptina razinama.
  • Poboljšana osjetljivost na inzulin *
  • Srčani volumen, širenje koronarnog posuđe (srce žile bolesti).
  • Povećati eritropoezu (stvaranje zrelih eritrociti iz krvotvornih matičnih stanica hematopoeze koštana srž) i imunološku funkciju.
  • Poboljšanje raspoloženja - posebno kod starijih depresivnih muškaraca.
  • Određena zaštita od autoimunih bolesti - na primjer reumatoidna artritis.
  • Stimulacija STH (hormona rasta)

Informacije o doziranju

  • Upute za transdermalnu primjenu (administraciju lijeka u obliku flastera): pacijent treba pričekati otprilike 5 minuta nakon nanošenja prije oblačenja; ruke se moraju sapunom očistiti i voda za uklanjanje ostataka gela; treba izbjegavati izravan fizički kontakt s drugim osobama (posebno ženama i djecom) u prvih 6 sati nakon primjene gela koji sadrži testosteron.
  • U početku bi supstitucija trebala biti ograničena na 3-6 mjeseci, a nastavak bi trebao ovisiti o tome postoje li poboljšanja u subjektivnim žalbama i objektivnim nalazima.
  • Nakon tri, šest i dvanaest mjeseci, a nakon toga svake godine, treba procijeniti "odgovor na liječenje".

Nuspojave

  • Nuspojave: Nadraživanje kože

Potencijalne nuspojave nadomjesne terapije hormona testosterona.

  • Razine hemoglobina i hematokrita ↑
  • Poliglobulije (krv zadebljanje zbog povećanja crvenih krvnih zrnaca) - zbog nefiziološke razine testosterona (rijetki uzrok).
  • trombocitoza (povećati trombociti iznad normalne razine).
  • Edem (voda zadržavanje), zadržavanje tekućine - zbog smanjenog natrij izlučivanje putem bubrega, arterijski hipertenzija (visoki krvni tlak), srce neuspjeh (srčana insuficijencija).
  • Dislipidemija - HDL holesterol smanjiti s uglavnom malim LDL povećanje kolesterola.
  • Acne (npr akne vulgaris) - rijetko, na početku terapije).
  • Pogoršanje apneje u snu (rijetko).
  • ginekomastija (povećanje mliječne žlijezde kod muškaraca; rijetko).
  • Priapizam (erekcija koja traje> 4 h bez seksualne stimulacije; 95% slučajeva ishemični ili priapizam slabog protoka, što je vrlo bolno) (vrlo rijetko)
  • Hepatotoksičnost (jetra-oštećenje; samo sa 17 alfa-alkiliranih derivata androgena).
  • Kardiovaskularni rizici su kontroverzni:
    • Povećani rizik od: infarkta miokarda (srčani udar), apopleksije (moždani udar)
    • Postupak procjene rizika od strane EMA (Europska agencija za lijekove) nije pokazao da lijekovi koji sadrže testosteron povećavaju kardiovaskularni rizik kada se koriste kao licencirani
    • Nema povećanog rizika od: infarkta miokarda ili akutnog koronarnog sindroma, apopleksije, zastoj srca (zatajenje srca) ili kardiovaskularna smrt.
    • Niža stopa kardiovaskularnih događaja i niža smrtnost; najveća kohorta do danas (83,010 muškaraca osiguranih s dokumentiranim hipogonadizmom / hiponadom gonada). Sudionici nisu imali povijest infarkta miokarda ili apopleksije. Rezultati: stopa infarkta miokarda bila je jedna četvrtina (HR 0.76; 95% CI 0.63-0.93), a stopa apopleksije bila je za trećinu niža.
    • U starijih muškaraca (308) s niskom ili niskom razinom testosterona, tri godine terapije testosteronom naspram placebo terapija nije rezultirala značajnom promjenom debljine intime medija (mjerenje debljine intime medija: ultrazvuk pregled radi otkrivanja arteriosklerotičnih vaskularnih promjena) ili u kalcifikaciji koronarne arterije, niti u poboljšanju spolne funkcije ili kvalitete života.
    • Studije povezanosti genoma (GWAS) otkrile su da muškarci s određenim gen inačice gena JMJD1C imaju povišenu razinu testosterona. Na temelju Mendelove randomizirane analize ispitali smo utječu li isti geni koji povećavaju razinu testosterona na rizik od kardiovaskularnih bolesti. Evo rezultata:
      • Bilo je povezano svako povećanje razine testosterona za 1 nmol / L.
        • Uz samo mali povećani rizik od infarkta miokarda (omjer šansi 1.17; 0.78-1.75).
        • S dvostrukim rizikom od tromboembolijskog događaja (omjer vjerojatnosti 2.09; 95% interval pouzdanosti 1.27 do 3.46)
        • S gotovo 8 puta povećanim rizikom od zastoj srca (omjer šanse 7.81; 2.56-23.8)

      Povećava li terapija testosteronom rizik od kardiovaskularnih događaja, potrebna je posebna studija.

    • U prvih šest mjeseci rizik je povećan u muškaraca liječenih testosteronom s hipogonadizmom za vensku trombemboliju; učestalost tromboembolije (duboka vena tromboza, plućna embolija, nespecificirana venska trombembolija) 15.8 / 10,000 25 osoba-godina (u usporedbi s kontrolnom skupinom: porasla je za prosječno 95% (6% interval pouzdanosti -66% do + 52%); u prvih šest mjeseci: Incidencija tromboembolijskih događaja u testosteronu -liječeni muškarci: 6% (-146% do + XNUMX%).

Redoviti pregledi

Pod supstitucijskom terapijom testosteronom treba provoditi redovite preglede, uključujući PSA test, hematokrit, rektalnu palpaciju prostate i rektalnu sonografiju prostate:

  • Polugodišnje prve godine
  • Od druge godine jednom godišnje

Andropauza i dijabetes melitus tip 2

Supstitucija testosterona kod muškaraca sa sniženom razinom testosterona u serumu i dijabetes melitusom tipa 2 rezultira smanjenjem:

  • Razina seruma inzulina natašte
  • Razina glukoze u serumu
  • HbA1c

Terapija testosteronom također rezultira gubitkom kilograma i poboljšanjem kardiovaskularnih bolesti faktori rizika u hipogonadnih pretilih muškaraca sa i bez tipa 2 dijabetes mellitus

.
Terapija estrogenom u ostarjelog muškarca

U studiji (Giri i sur., Ateroskleroza. 1998; 137: 359-366) starijih zdravih muškaraca, terapija estrogenom s 0.5-2 mg oralno mikroniziranog 17-beta estradiola rezultirala je sljedećim:

  • Smanjenje LDL kolesterola
  • Povećanje HDL kolesterola
  • Smanjenje homocisteina i fibrinogena

To se dogodilo bez povećanja u tromboza markeri kao što su trombin-antitrombin III kompleks, protein C i von Willebrandov faktor. Međutim, slučajni, placebokontrolirano ispitivanje - Coronary Drug Project, 1970 - nije uspjelo pokazati zaštitni učinak estrogeni kod muškaraca nakon infarkta miokarda (srčani napad). Suprotno tome, studija je pokazala trostruki porast trombemboličkih događaja, a broj nesmrtonosnih infarkta miokarda bio je otprilike dvostruko veći. Zaključak! Trenutno se ne preporučuje terapija starijih muškaraca estrogenima!

Dodaci (dodaci prehrani; vitalne tvari)

U prisutnosti nesanica (poremećaji spavanja) uslijed andropauze, vidi dolje Nesanica / Medicinska terapija /Doplate.