Rak maternice (karcinom endometrija): Uzroci

Patogeneza (razvoj bolesti)

Karcinom endometrija je zloćudna novotvorina (zloćudna novotvorina) epitelnog dijela endometrij (podstava od materica). Razlikuju se dvije vrste:

  • Karcinom tipa I povezan s estrogenom [estrogen i / ili progesteron receptori: obično pozitivni].
  • Estrogen-neovisni karcinom tipa II [estrogeni i / ili progesteronski receptori: uglavnom negativni ili slabo pozitivni]

Tip I

Karcinom tipa I povezan s estrogenom (90% svih karcinoma endometrija) pripada histopatološki endometrioidnim adenokarcinomima (moguće s plosnatom komponentom). Kontinuirana stimulacija endogenim ili egzogenim estrogeni dovodi do povećane proliferacije ("brzi rast") endometrij tj. na hiperplaziju („prekomjerno stvaranje stanica“) i moguće na maligne („zloćudne“) promijenjene stanice putem atipične hiperplazije endometrija. Ovaj mehanizam pogoršava odsutnost gestagena. Dob bolesnika: 55-65 godina. Hiperplazija endometrija podijeljena je na sljedeći način:

  • Jednostavna hiperplazija (rizik od karcinoma <1%).
  • Kompleksna hiperplazija bez atipije (rizik od karcinoma oko 2%).
  • Kompleksna hiperplazija s atipijom (rizik od karcinoma oko 30%).

Tipične bolesti koje dovode do ovog karcinoma atipičnom hiperplazijom endometrija su gojaznost i anovulatorni ciklusi (npr. PCO sindrom) ili uporaba djelomičnih agonista estrogena (npr. tamoxifen) ili estrogena nadomjesna hormonska terapija. (Nekadašnja nomenklatura hiperplazije endometrija - „visokokvalitetna ili atipična adenomatozna hiperplazija“ - zastarjela je.) Atipična hiperplazija endometrija smatra se prekanceroznim stanjem (promjena tkiva ili tumor koji je mogući preteča raka) endometrioidnog adenokarcinoma (tip I karcinom)

Tip II

Oko 10% karcinoma endometrija pripada karcinomu tipa II neovisnom o estrogenu. To histopatološki pripada karcinomima seroznih ili bistrih stanica, koji su po definiciji klasificirani kao slabo diferencirani. Obično proizlazi iz endometrijskog intraepitelnog karcinoma (EIC) u atrofičnom endometrij ("Atrofirani" endometrij). Pacijenti s karcinomom tipa II obično su stariji, obično vitki i stoga nemaju faktori rizika dominacije estrogena. Čimbenici rizika za karcinom tipa II su dob i prethodno zračenje (radioterapija) od materica (npr. zbog karcinoma cerviksa). Dob bolesnika: 65-75 godina. Karcinom in situ (Tis) endometrija smatra se predkancerom seroznog karcinoma seroznog tipa II. Napomena: Karcinomi endometrija tipa II, za razliku od karcinoma endometrija tipa I, imaju vrlo lošu prognozu čak i u ranim stadijima tumora.

Etiologija (uzroci)

Biografski uzroci

  • Genetski teret roditelja, baka i djedova (pozitivna obiteljska anamneza u vezi s rakom endometrija i / ili rakom debelog crijeva / debelog crijeva)
    • HNPCC sindrom (engl. Nasljedni nepolipozni kolorektalni Raka; nasljedni kolorektalni karcinom bez polipoze, poznat i kao „Lynch sindrom“) - genetski poremećaj s autosomno dominantnim nasljeđivanjem; uz povećani rizik od ranih kolorektalnih karcinoma (karcinomi KBS-a) debelo crijevo (crijeva) i rektum (rektum)), nosači mutacija vjerojatnije će razviti karcinome endometrija i jajnika (Raka endometrija i jajnici). Napomena: Medijan rizika od razvoja endometrija Raka u takvim slučajevima je oko 45 godina.
    • Procjenjuje se da oko 5-10 posto svih pacijenata s karcinomom endometrija ima povećani genetski rizik. Povećani rizik postoji ako je žena prethodno imala debelo crijevo karcinom ili rak dojke (rak dojke; BRCA gen).
  • Dob - starija dob (za rak endometrija tipa II).
  • Socioekonomski čimbenici - visok socioekonomski status.
  • Hormonski čimbenici
    • Rano menarhe (prva menstruacija)
    • Česte abnormalnosti ciklusa [posebno. anovulatorni ciklusi / ciklusi bez ovulacija].
    • Nulliparnost (bezdetstvo)
    • Faza dugog života s menstrualnim krvarenjem / kasno menopauza (zadnja menstruacija).

Uzroci ponašanja

  • Ishrana
    • Hrana koja sadrži akrilamid (karcinogen skupine 2A) - ovo se metabolički aktivira u glicidamid, genotoksični metabolit; Pokazana je povezanost između izloženosti akrilamidu i rizika od karcinoma endometrija (karcinom tipa I) za pacijente koji niti puše, niti uzimaju oralne kontraceptive
    • Nedostatak mikroelemenata (vitalnih tvari) - vidi prevenciju s mikroelementima.
  • Tjelesna aktivnost
    • "Česta sjedenja" (66% veći rizik od sjedenja dok gledate TV; 32% povećanja rizika za ukupno vrijeme sjedenja)
  • Psihosocijalna situacija
    • Noćni rad
  • Pretežak (BMI ≥ 25; gojaznost), pretilost.
    • Povećanje BMI (indeksa tjelesne mase) za 5 kg / m2 povećava rizik za relativnih 59
    • Pretilost je povezana s ranijom dobom u dijagnozi endometrioidnog karcinoma endometrija

Uzroci povezani s bolestima

  • Atipična hiperplazija endometrija (patološke promjene u endometriju, s atipičnim promjenama na staničnoj razini), koja u otprilike trećini slučajeva preraste u karcinom endometrija
  • Dijabetes mellitus (dijabetes).
  • Neplodnost
  • Disfunkcija jetre
  • Karcinom dojke (rak dojke)
  • Metabolični sindrom - klinički naziv za kombinaciju simptoma gojaznost (pretežak), hipertenzija (visoki krvni tlak), povećana post glukoza (krv natašte šećer) I inzulin natašte razina u serumu (inzulinska rezistencija) i poremećaj metabolizma lipida (povećani VLDL trigliceridi, smanjen HDL holesterol). Nadalje, često se može otkriti poremećaj koagulacije (povećana tendencija zgrušavanja), s povećanim rizikom od tromboembolije.
  • Tumori koji proizvode estrogen i androgen.
  • PCO sindrom (sindroma policističnih jajnika ili Stein-Leventhalov sindrom) - odnosi se na kompleks simptoma koje karakterizira hormonska disfunkcija jajnici (jajnici), uključujući stvaranje cista u jajnicima i anovulatorne cikluse (ciklusi bez ovulacija).

Laboratorijske dijagnoze - laboratorijski parametri koji se smatraju neovisnim faktori rizika.

  • Poremećena tolerancija na glukozu
  • Estradiol ↑
  • Inzulin natašte ↑

Liječenje

Ostali uzroci

  • Terapija zračenjem zdjelice i trbuha (trbušna šupljina) (za rak endometrija tipa II).