Patogeneza (razvoj bolesti)
Karcinom endometrija je zloćudna novotvorina (zloćudna novotvorina) epitelnog dijela endometrij (podstava od materica). Razlikuju se dvije vrste:
- Karcinom tipa I povezan s estrogenom [estrogen i / ili progesteron receptori: obično pozitivni].
- Estrogen-neovisni karcinom tipa II [estrogeni i / ili progesteronski receptori: uglavnom negativni ili slabo pozitivni]
Tip I
Karcinom tipa I povezan s estrogenom (90% svih karcinoma endometrija) pripada histopatološki endometrioidnim adenokarcinomima (moguće s plosnatom komponentom). Kontinuirana stimulacija endogenim ili egzogenim estrogeni dovodi do povećane proliferacije ("brzi rast") endometrij tj. na hiperplaziju („prekomjerno stvaranje stanica“) i moguće na maligne („zloćudne“) promijenjene stanice putem atipične hiperplazije endometrija. Ovaj mehanizam pogoršava odsutnost gestagena. Dob bolesnika: 55-65 godina. Hiperplazija endometrija podijeljena je na sljedeći način:
- Jednostavna hiperplazija (rizik od karcinoma <1%).
- Kompleksna hiperplazija bez atipije (rizik od karcinoma oko 2%).
- Kompleksna hiperplazija s atipijom (rizik od karcinoma oko 30%).
Tipične bolesti koje dovode do ovog karcinoma atipičnom hiperplazijom endometrija su gojaznost i anovulatorni ciklusi (npr. PCO sindrom) ili uporaba djelomičnih agonista estrogena (npr. tamoxifen) ili estrogena nadomjesna hormonska terapija. (Nekadašnja nomenklatura hiperplazije endometrija - „visokokvalitetna ili atipična adenomatozna hiperplazija“ - zastarjela je.) Atipična hiperplazija endometrija smatra se prekanceroznim stanjem (promjena tkiva ili tumor koji je mogući preteča raka) endometrioidnog adenokarcinoma (tip I karcinom)
Tip II
Oko 10% karcinoma endometrija pripada karcinomu tipa II neovisnom o estrogenu. To histopatološki pripada karcinomima seroznih ili bistrih stanica, koji su po definiciji klasificirani kao slabo diferencirani. Obično proizlazi iz endometrijskog intraepitelnog karcinoma (EIC) u atrofičnom endometrij ("Atrofirani" endometrij). Pacijenti s karcinomom tipa II obično su stariji, obično vitki i stoga nemaju faktori rizika dominacije estrogena. Čimbenici rizika za karcinom tipa II su dob i prethodno zračenje (radioterapija) od materica (npr. zbog karcinoma cerviksa). Dob bolesnika: 65-75 godina. Karcinom in situ (Tis) endometrija smatra se predkancerom seroznog karcinoma seroznog tipa II. Napomena: Karcinomi endometrija tipa II, za razliku od karcinoma endometrija tipa I, imaju vrlo lošu prognozu čak i u ranim stadijima tumora.
Etiologija (uzroci)
Biografski uzroci
- Genetski teret roditelja, baka i djedova (pozitivna obiteljska anamneza u vezi s rakom endometrija i / ili rakom debelog crijeva / debelog crijeva)
- HNPCC sindrom (engl. Nasljedni nepolipozni kolorektalni Raka; nasljedni kolorektalni karcinom bez polipoze, poznat i kao „Lynch sindrom“) - genetski poremećaj s autosomno dominantnim nasljeđivanjem; uz povećani rizik od ranih kolorektalnih karcinoma (karcinomi KBS-a) debelo crijevo (crijeva) i rektum (rektum)), nosači mutacija vjerojatnije će razviti karcinome endometrija i jajnika (Raka endometrija i jajnici). Napomena: Medijan rizika od razvoja endometrija Raka u takvim slučajevima je oko 45 godina.
- Procjenjuje se da oko 5-10 posto svih pacijenata s karcinomom endometrija ima povećani genetski rizik. Povećani rizik postoji ako je žena prethodno imala debelo crijevo karcinom ili rak dojke (rak dojke; BRCA gen).
- Dob - starija dob (za rak endometrija tipa II).
- Socioekonomski čimbenici - visok socioekonomski status.
- Hormonski čimbenici
Uzroci ponašanja
- Ishrana
- Hrana koja sadrži akrilamid (karcinogen skupine 2A) - ovo se metabolički aktivira u glicidamid, genotoksični metabolit; Pokazana je povezanost između izloženosti akrilamidu i rizika od karcinoma endometrija (karcinom tipa I) za pacijente koji niti puše, niti uzimaju oralne kontraceptive
- Nedostatak mikroelemenata (vitalnih tvari) - vidi prevenciju s mikroelementima.
- Tjelesna aktivnost
- "Česta sjedenja" (66% veći rizik od sjedenja dok gledate TV; 32% povećanja rizika za ukupno vrijeme sjedenja)
- Psihosocijalna situacija
- Noćni rad
- Pretežak (BMI ≥ 25; gojaznost), pretilost.
- Povećanje BMI (indeksa tjelesne mase) za 5 kg / m2 povećava rizik za relativnih 59
- Pretilost je povezana s ranijom dobom u dijagnozi endometrioidnog karcinoma endometrija
Uzroci povezani s bolestima
- Atipična hiperplazija endometrija (patološke promjene u endometriju, s atipičnim promjenama na staničnoj razini), koja u otprilike trećini slučajeva preraste u karcinom endometrija
- Dijabetes mellitus (dijabetes).
- Neplodnost
- Disfunkcija jetre
- Karcinom dojke (rak dojke)
- Metabolični sindrom - klinički naziv za kombinaciju simptoma gojaznost (pretežak), hipertenzija (visoki krvni tlak), povećana post glukoza (krv natašte šećer) I inzulin natašte razina u serumu (inzulinska rezistencija) i poremećaj metabolizma lipida (povećani VLDL trigliceridi, smanjen HDL holesterol). Nadalje, često se može otkriti poremećaj koagulacije (povećana tendencija zgrušavanja), s povećanim rizikom od tromboembolije.
- Tumori koji proizvode estrogen i androgen.
- PCO sindrom (sindroma policističnih jajnika ili Stein-Leventhalov sindrom) - odnosi se na kompleks simptoma koje karakterizira hormonska disfunkcija jajnici (jajnici), uključujući stvaranje cista u jajnicima i anovulatorne cikluse (ciklusi bez ovulacija).
Laboratorijske dijagnoze - laboratorijski parametri koji se smatraju neovisnim faktori rizika.
- Poremećena tolerancija na glukozu
- Estradiol ↑
- Inzulin natašte ↑
Liječenje
- Hormonska nadomjesna terapija (HRT).
- Hormon terapija s estrogeni samostalno bez zaštite od progestina u žena koje nisu histerektomizirane.
- Dugotrajna upotreba estrogeni (monoterapija estrogenom) (tijekom i nakon menopauza): 2.7 puta veći rizik (95% CI 2.2-3.4); ≥ 10 godina: 9.5 puta veći rizik
- Korištenje progesteron or didrogesteron kao dio kontinuiranog kombiniranog hormona terapija može povećati rizik od razvoja karcinoma endometrija.
- Dugotrajna upotreba kontinuirano kombiniranog nadomjesna hormonska terapija za> 6 godina ili> 10 godina može rezultirati povećanim rizikom od raka endometrija.
- Tamoksifen terapija za rak dojke (karcinom dojke) - blago povećan rizik ako je trajanje primjene> 5 godina.
- Dugotrajna upotreba tibolon (estrogeni agens koji se koristi za liječenje simptoma nedostatak estrogena zbog menopauza).
Ostali uzroci
- Terapija zračenjem zdjelice i trbuha (trbušna šupljina) (za rak endometrija tipa II).