Griscelli sindrom je autosomno recesivno naslijeđeni pigmentni poremećaj koža i kosa, od kojih su poznate tri različite manifestacije, tip 1 do tip 3. Svaka vrsta nasljednog poremećaja uzrokovana je mutacijama različitih gena i povezana je u različitim stupnjevima s istodobnim slezena i jetra povećanje, smanjenje broja neutrofilnih granulocita i smanjenje broja trombocita u krv.
Što je Griscelli sindrom?
Griscelli sindrom predstavlja poseban oblik albinizam da, uz smanjenu pigmentaciju (hipomelanozu) koža i kosa, prati i druga ozbiljna zdravlje problemi kao što su istodobno nenormalno povećani jetra i slezena (hepatosplenomegalija), smanjeni broj neutrofilnih granulocita (neutropenija) i smanjeni broj trombociti (trombocitopenija). Tri različite manifestacije nazivaju se tipom I, tipom II i tip III, a uzrokovane su različitim genetskim nedostacima. Griscelli sindrom mora se razlikovati od Chediak-Higashi sindroma, koji je popraćen sličnim simptomima i, poput Griscelli sindroma, nasljeđuje se na autosomno recesivni način. To znači da gen defekti nisu specifični za spol i da se bolest javlja samo kada oba skupa roditelja imaju iste uzročne defekte gena. Simptome nasljedne bolesti prvi je put 1978. godine opisao pariški pedijatar Claude Griscelli. Bolest se može klasificirati kao rijetka, s učestalošću od jednog slučaja na milijun rođenih.
Uzroci
Sve tri manifestacije Griscellijevog sindroma uzrokovane su genetskim nedostacima. Stjecanje bolesti infekcijom ili izlaganjem štetnim tvarima nije moguće. Tip I bolesti uzrokovan je mutacijama MYO5A gen, koji kodira motorni protein miozin VA. Mutacije u RAB27A gen odgovorni su za manifestaciju tipa II Griscellijevog sindroma. Protein membrane kodiran genom RAB27A pripada natporodici GTPaza. Tip III nasljedne bolesti posljedica je određenih mutacija gena MLPH, koji također, poput gena miozina, kodira transportni protein povezan s unutarstaničnim i transmembranskim transportom melanin. Dok se lokus gena MYO5A i RAB27A nalazi na kromosomu 15 u istoj regiji na dugačkom kraku (q), gen MPLH dio je kromosoma 2 i nalazi se na položaju 2q37.3.
Simptomi, pritužbe i znakovi
Tri manifestacije Griscellijevog sindroma pokazuju ponekad različite simptome i znakove. Zajedničko svim manifestacijama je neobično blijedo i hipopigmentirano koža i rano sijede dlake koje se pojavljuju u djetinjstvo. Ozbiljniji od nedostatka pigmentacije su oštećeni mozak funkcije povezane s tipom 1 bolesti. Oni se očituju usporenim razvojem i poremećajima vida, kao i općenito slabim mišićnim tonusom. Simptomi tečaja Griscellijevog sindroma tipa 2 su istodobne imunološke abnormalnosti. Obično postoji nekontrolirana aktivacija T limfociti i makrofagi. limfa aktivirane imunološke stanice napadaju čvorove i CNS. Može se razviti hemofagocitozni sindrom koji se očituje neobuzdanom fagocitozom eritrociti. Tip 2 nasljedne bolesti obično nije popraćen neurorazvojnim poremećajima. Međutim, poremećaji CNS-a mogu se razviti kao posljedica pretjerane hemofagocitoze. Samo tip 3 Griscellijevog sindroma nije popraćen ozbiljnim - ponekad po život opasnim - neurološkim ili imunološkim simptomima.
Dijagnoza i tijek
Sumnja na bolest u jednoj od tri manifestacije Griscellijevog sindroma potaknuta je pojavom kože novorođenčeta koja pokazuje znakove albinizam odnosno hipomelanoza. Takvi znakovi mogu dati razlog za traženje slučajeva albinizam u obiteljima oba sklopa roditelja. Ne postoji laboratorijska mogućnost koja pruža jasne dokaze da li je i koja vrsta Griscellijevog sindroma prisutna. Jedina sigurna mogućnost dijagnoze je molekularno-genetska analiza DNA. Budući da su pokretački genetski nedostaci bolesti poznati, može se posebno provesti analiza tri moguća gena u pitanju. Ako se zna da su članovi obitelji u prošlosti bili pogođeni bolešću, moguće je i prenatalno genetsko testiranje putem uzorka tkiva horionskih resica. Tijek Griscellijevog sindroma tipa 1 ima nepovoljnu prognozu zbog masivnih abnormalnosti u razvoju neurona. U tipu 2 bolesti, iako je razvoj neurona normalan, iskakanje iz šina imunološki sustav - ako se ne liječi - također dovodi do vrlo nepovoljne prognoze. Samo tip 3 Griscellijevog sindroma omogućit će normalno očekivano trajanje života jer ne postoje posebne neurološke ili imunološke abnormalnosti.
komplikacije
Zbog Griscellijevog sindroma javljaju se pigmentacijski poremećaji na cijelom tijelu pacijenta. Dlaka je također pogođen poremećajem, što rezultira neobičnim izgledom. To može dovesti na zadirkivanje ili maltretiranje kod djece, što rezultira neretko onima koji su pogođeni psihološkim tegobama. Tu je i proširenje slezena i jetra. Ta povećanja uzrokuju bol a također mogu istisnuti ili istisnuti druge unutarnji organi. Izgleda da je pogođena osoba vrlo blijeda i da ima malo elastičnosti. Kosa je također obojena u sivo kao rezultat Griscellijevog sindroma, čak i kod djetinjstvo. Nerijetko se događa da pacijenti pate od poremećaja vida i slabosti mišića. The imunološki sustav je također oslabljen, tako da se upale i infekcije javljaju češće. Svakodnevni život pacijenta otežava bolest. Nažalost, nije moguće liječiti Griscelli sindrom. Samo simptomatično terapija je moguće u nekim slučajevima i može ograničiti simptome sindroma. Međutim, ne može se predvidjeti hoće li postojati pozitivan tijek bolesti.
Kada biste trebali posjetiti liječnika?
Griscelli sindrom uvijek zahtijeva liječenje liječnika. U ovom sindromu nema samoizlječenja, a obično postoji i trajno pogoršanje simptoma. Treba se obratiti liječniku ako dijete pati od jako usporenog razvoja. Poremećaji vida ili slab tonus mišića također mogu ukazivati na Griscelli sindrom. U tom slučaju, posebno roditelji i rodbina moraju obratiti pažnju na simptome sindroma i obratiti se liječniku. Postoje i neurološki i motorički poremećaji koji ukazuju na bolest. Nadalje, poželjan je posjet liječniku ako se dijete pojavi sijeda kosa u ranoj dobi ili ako je koža zahvaćena neobičnom pigmentacijom. Griscelli sindrom može dijagnosticirati pedijatar ili liječnik opće prakse. Također treba posjetiti dermatologa ako su prisutni poremećaji pigmentacije. Budući da mnogi pacijenti i njihovi roditelji i rođaci također pate od psiholoških simptoma kod Griscellijevog sindroma, podjednako je poželjan posjet psihologu.
Liječenje i terapija
Budući da je Griscellijev sindrom uzrokovan genskim mutacijama koje kvazistemski ometaju metabolizam svake pojedine stanice određenih tkiva, ne terapija postoji (još uvijek) za liječenje bolesti. Sve mogućnosti liječenja tipa 1 bolesti ograničene su na liječenje simptoma. Ako se strašni hemofagocitotični sindrom razvije kod tipa 2, to se može prevladati i izliječiti samo podudaranjem koštana srž donacija. Nisu dostupne druge terapijske mogućnosti.
Prospekt i prognoza
Prognoza Griscellijevog sindroma uvelike ovisi o obliku bolesti. Razlikuju se tri vrste, od kojih svaka pokazuje drugačiji razvoj. Kod tipa I prognoza je nepovoljna zbog značajnih neuronskih poremećaja. Oni se pojavljuju pojedinačno tijekom procesa razvoja i rasta, uglavnom se smatraju nepopravljivima i snažno utječu na kvalitetu života pacijenta. Simptomatski terapija daje se za poboljšanje dobrobiti, jer se uzroci ne mogu ispraviti zbog uvjeta. U tipu II, teški slučajevi mogu dovesti do kobnog toka bolesti. Prognoza ove vrste je nepovoljna zbog imunodeficijencije u pogođenih bolesnika, što u konačnici može dovesti do prerane smrti. Ako se ovom vrstom ne upravlja medicinski, bolest se neprestano razvija, bez izgleda za olakšanje. U nekim slučajevima, koštana srž donacija može pružiti olakšanje. U bolesnika tipa III nema neuronskih poremećaja, kao ni imunološki sustav oštećen. Stoga ovaj oblik bolesti pokazuje najbolju prognozu u izravnoj usporedbi. Očekivano trajanje života nije smanjeno, a kvaliteta života je relativno dobra. Ipak, mogu se pojaviti sekundarne bolesti ili mentalni poremećaji, koji značajno pridonose pogoršanju ukupne prognoze.
Prevencija
Izravno preventivno mjere koji bi mogli spriječiti Griscellijev sindrom ne postoje jer je bolest isključivo genetskog podrijetla. Ako se zna da se slučajevi sindroma javljaju u obitelji jednog ili oba roditelja, genetsko savjetovanje može se dogoditi kako bi se dobila jasnost o statističkoj vjerojatnosti pojave bolesti ako se ostvari želja za rađanjem djece. U principu se genetska analiza može provoditi i tijekom trudnoća sa svim etičkim problemima i posljedicama koje iz toga mogu proizaći.
Nastavak
U Griscellijevom sindromu, pogođene osobe nemaju dostupne posebne mogućnosti njege. Fokus je na liječenju ove bolesti kako bi se spriječile daljnje komplikacije i nelagoda. U pravilu bolest nije moguće izliječiti sam. Općenito se ne može predvidjeti vodi li Griscelli sindrom smanjeni životni vijek pogođene osobe. Budući da je ovo nasljedna bolest, genetsko savjetovanje uvijek treba izvoditi ako pacijent želi imati djecu. Na taj se način eventualno može izbjeći pojava sindroma kod potomaka. Liječenje Griscellijevog sindroma čisto je simptomatično, tako da uzročni tretman nije moguć. Samo koštana srž transplantacija mogu u potpunosti ublažiti simptome. Oboljela osoba stoga u velikoj mjeri ovisi o potpori drugih ljudi u svom svakodnevnom životu. Pomoć i podrška prijatelja i obitelji posebno pozitivno utječe na daljnji tijek bolesti. U nekim slučajevima može biti koristan i kontakt s drugim ljudima pogođenim Griscellijevim sindromom, jer to dovodi do razmjene informacija koja može olakšati svakodnevni život.
Što možete učiniti sami
Griscelli sindrom se ne može spriječiti. Međutim, ako pacijent želi imati dijete, mogu se obaviti genetske analize ili savjetovanja kako bi se eventualno spriječio sindrom u djeteta. Nažalost, pacijentu za to također ne postoje posebne mogućnosti samopomoći stanje. Usporeni razvoj pacijenta u mnogim se slučajevima može nadoknaditi posebnom podrškom i terapijom, tako da se komplikacije u odrasloj dobi minimaliziraju. Poremećaji vida mogu se ograničiti uz pomoć vida pomagala. Međutim, pogođena osoba uvijek treba nositi vizualno pomagala, jer se vid može i dalje pogoršavati. Budući da pacijenti pate od slabog mišićnog tonusa, treba izbjegavati naporne aktivnosti. Zbog pritužbi na koži nije preporučljivo dugo zadržavanje na suncu uz izravno zračenje. Oboljela osoba uvijek treba kožu prekriti odjećom ili zaštititi krema za sunčanje. Nadalje, podrška roditelja ili prijatelja može pozitivno utjecati na bolest i ublažiti depresija ili druga raspoloženja. Kontakt s drugim pacijentima koji pate od Griscellijevog sindroma također pomaže. Liječenje psihologa uvijek je poželjno kada podrška obitelji i prijatelja više nije dovoljna. Djecu također treba educirati o simptomima i o daljnjem tijeku bolesti.
