Proizvodi
Gliptini su komercijalno dostupni u obliku filmom obloženih tablete. sitagliptin (Januvia) je prvi predstavnik koji je odobren u Sjedinjenim Državama 2006. godine. Danas su različiti aktivni sastojci i kombinirani proizvodi su komercijalno dostupni (vidi dolje). Nazivaju se i inhibitorima dipeptidil peptidaze-4.
Struktura i svojstva
Neki gliptini imaju strukturu sličnu prolinu, jer inhibirani enzim DPP-4 povoljno cijepa dipeptide koji sadrže prolin (ili alanin kao u GLP-1) na drugom položaju terminala.
Učinci
Gliptini (ATC A10BH) imaju antidijabetička i antihiperglikemijska svojstva. Njihovi se učinci temelje na inhibiciji serin proteaze dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4), koja se nalazi u mnogim tkivima, uključujući bubreg, jetra, ment, crijeva i imune stanice. DPP-4 razgrađuje inkretine GLP-1 (glukagonpoput peptida-1) i GIP (glukoza-zavisni insulinotropni peptid) cijepanjem dva-terminala aminokiseline (vidi sliku 1). Ovi peptidi hormoni su pušteni u krv Cirkulacija nakon obroka u crijevima. Proizvode ih L- ili K-stanice. Imaju kratak poluživot u rasponu od nekoliko minuta. Inhibicija enzima povećava koncentracija inkretina i njihovi antidijabetički učinci su pojačani. Usput, Agonisti GLP-1 receptora (GLP-1-RA) kao što su eksenatid i liraglutid su peptidni analozi inkretina sa usporedivim svojstvima. Gliptini:
- Glukoza-zavisno povećati insulin oslobađanje iz beta stanica gušterače.
- Poboljšati osjetljivost beta stanica na glukoza i povećati njegov unos u tkiva.
- Smanjiti glukagon lučenje iz alfa stanica, što dovodi do smanjene proizvodnje glukoze u jetra.
- Polako pražnjenje želuca i smanjite brzinu ulaska glukoze u krvotok.
- Pojačajte osjećaj sitosti i nemojte uzrokovati debljanje.
Budući da su gliptini učinkoviti samo kada krv glukoza je normalna ili povišena, obično uzrokuju manje hipoglikemija.
Indikacije
Za liječenje tipa 2 dijabetes. Gliptini se također kombiniraju s drugim antidijabetičkim sredstvima poput metformin, sulfoniluree, SGLT2 inhibitori, glitazoni, i sa inzulini.
Doziranje
Prema SmPC-u. Tablete obično se uzimaju jednom dnevno. Vildagliptin može se primijeniti i dva puta dnevno.
Aktivni Sastojci
- alogliptin (Vipidia)
- linagliptin (Trajenta)
- Saksagliptin (Onglyza)
- sitagliptin (Januvia)
- Vildagliptin (Galvus)
Postoje i drugi predstavnici koji još uvijek nisu registrirani u mnogim zemljama. Pored monopreparata, na tržištu se nalaze i razne fiksne kombinacije, na primjer Janumet ili Galvumet, obje dodatno s metforminom.
Kontraindikacije
- Preosjetljivost
Potpune mjere opreza potražite na naljepnici lijeka.
Interakcije
Neki gliptini, kao što su saksagliptin, stupaju u interakciju s izoenzimima CYP450. Drugi, pak, nisu niti CYP supstrati niti inhibitori ili induktori (npr. vildagliptin).
Štetni učinci
Potencijal štetni učinci uključuju gastrointestinalne simptome kao što su mučnina, povraćanjei proljev, kao i glavobolja te povećana osjetljivost na zarazne bolesti. To je zato što DPP-4 također igra ulogu u imunološki sustav. Hipoglikemija javlja se vrlo rijetko s monoterapijom, ali rizik je povećan u kombinaciji s drugim antidijabetikom droge. Opasni akutni pankreatitis može se rijetko pojaviti. Očituje se ustrajno, ozbiljno bol u trbuhu. Pacijenti trebaju biti svjesni ovih pritužbi.
