Fenotiazini su podskupina tiazina. Koriste se prvenstveno kao neuroleptici.
Što su fenotiazini?
Fenotiazini su derivati fenotiazina koji su od farmakološkog značaja. U medicini se koriste kao neuroleptici. Tamo su poznati i kao triciklični neuroleptici. Povijest fenotiazina može se pratiti do početka organske kemije. Njemački je kemičar August Kekule (1865. - 1829.) 1896. godine iznio tezu da ugljen atomi unutar organskih tvari nalaze se u prstenastim sustavima. To je u početku bilo važno za industriju boja, koja je počela proizvoditi boje tionin i metilen plava 1876. Oboje su imali fenotiazinsku strukturu. Kasnije je medicina pokušavala liječiti bolesti kao što su depresija, glavobolje i malarija s metilen plava, ali ovo je na kraju bilo neuspješno. Početkom 20. stoljeća činilo se da su fenotiazini zaboravljeni i da su se uglavnom koristili u veterini za liječenje bolesti crva. S druge strane, kod ljudi su terapije napuštene zbog pretjerane toksičnosti. Međutim, od četrdesetih godina prošlog stoljeća, medicinska su istraživanja ponovno počela pažljivije proučavati fenotiazine. Francuska farmaceutska tvrtka Rhone-Poulenc konačno je otkrila fenotiazine koji su imali antihistaminska svojstva. To je 1940. dovelo do sinteze neuroleptika.
Farmakološko djelovanje
Fenotiazin služi kao matični spoj za brojne neuroleptike. To se odnosi na triciklički spoj. Njegov srednji prsten ima sumpor atom kao i dušik atom kao heterocikl. Fenotiazini imaju afinitet za dopamin receptori. Dakle, u stanju su ih blokirati. Međutim, oni također inhibiraju i druge neurotransmitere kao što su norepinefrin, histamin i serotonina. Osnovnu strukturu fenotiazina čine tri prstena. Ovisno o supstituciji osnovnog kostura, razlikuju se tri fenotiazinske skupine. Dakle, postoje fenotiazini s alipatskim serijskim lancem, piperidilnim bočnim lancem i piperazinilnim bočnim lancem. Alipatski fenotiazini pokazuju snažne sedativ efekti, dok mogu uzrokovati nuspojave u autonomnom području. Alipatski fenotiazini uključuju promazin, levomepromazin, klorpromazin, triflupromazin, prometazini profenamin. Piperidil fenotiazini kao što su tioridazin, mezoridazin i pericijazin djeluju umjereno jako sedativ utjecaj. Suprotno tome, piperazinil fenotiazini imaju samo slabe sedativ i antihistaminički učinci. Međutim, oni imaju izražene antiemetičke i antipsihotičke učinke. Njihovi predstavnici uključuju perfenazin, flufenazin, proklorperazini trifluoperazin. Nadalje, fenotiazini mogu imati lokalni anestetik, antiadrenergičar i ganglion blokirajući efekti, dajući im širi spektar od ostalih neuroleptika. Razgradnja fenotiazina vrši se u jetra. Farmakološka učinkovitost metabolita još nije razjašnjena. Polako izlučivanje lijeka iz tijela događa se putem bubrega.
Medicinska primjena i uporaba
U medicini se fenotiazini mogu koristiti u raznim poljima. Na primjer, služe kao neuroleptici za liječenje psihoza, koji utječu na psihu pacijenata. Posebno su pogodni za liječenje shizofrenija boriti se halucinacije i zablude. Pored toga, fenotiazini se mogu davati kao sredstva za smirenje (sedativi). Kao antimimctici, obraćaju se vrtoglavica i povraćanje, dok kao antihistaminici liječe alergijske reakcije. Posebno dokazani fenotiazin je niske potencije prometazin. Stoga se već desetljećima uspješno primjenjuje za liječenje stanja uznemirenosti i tjeskobe.
Rizici i nuspojave
As dopamin antagonisti, fenotiazini mogu izazvati brojne nuspojave, od kojih su neke ozbiljne. To uključuje ekstrapiramidalne motoričke učinke kao što je distonija, rano diskinezija, kasna diskinezija, uznemirenost i Parkinsonovi simptomi kao što su tremor, krutost i patološka nepokretnost. Ovi štetni učinci posljedica su blokade visoko potentnih tvari na dopamin receptori. Fenotiazini iz klorpromazin tip također može poremetiti tjelesnu termoregulaciju. Ostale aktivne tvari ove vrste zauzvrat pokreću sindrom dugog QT, što rezultira ozbiljnim srčane aritmije koji može poći kobnim tijekom. Fenotiazini također mogu uzrokovati psihološke nuspojave poput impulzivnih poremećaja, osiromašenja emocionalnog života i nemira. U nekih se bolesnika razvija psihološka ovisnost o lijeku. U slučaju organskih nuspojava postoji rizik da bubrezi i jetra bit će pogođeni. Predoziranje fenotiazinima također se smatra a zdravlje rizik. To može uzrokovati simptome kao što su poremećaji vida, podrhtavanje, nisko krv pritisak, lupanje srca, pospanost, poremećaji u pokretu koordinacija, konvulzije, psihomotorna agitacija i halucinacije. Neki pogođeni pojedinci čak su pali i u komi.
