fludarabin je citostatski lijek koji se koristi za terapija malignih bolesti. U tu se svrhu primjenjuje intravenozno kao infuzija.
Što je fludarabin?
fludarabin je citostatski lijek koji se koristi za terapija malignih bolesti. U tu se svrhu primjenjuje intravenozno kao infuzija. fludarabin, također poznat kao fludara ili fludarabin-5-dihidrogen fosfat, je lijek koji pripada skupini analoga purina. Tvar je takozvani fluorirani nukleotidni analog vidarabina. Analozi nukleotida imaju strukturne i / ili funkcionalne sličnosti s nukleotidima. Nukleotidi su osnovni građevni blokovi deoksiribonukleinska kiselina (DNA) i ribonukleinska kiselina (RNA). Purini su također važni građevni blokovi nukleinske kiseline. Za razliku od većine nukleotida, fludarabin ne sadrži β-D-ribofuranozu, već β-D-arabinofuranozu. Uz to, fluor zamjenjuje adenin u položaju 2. Fludarabin se pretežno koristi za liječenje nisko-malignih ne-Hodgkinov limfom. Nadalje, koristi se za liječenje akutnih leukemija. Kronični limfocitni leukemija (CLL) se također liječi fludarabinom.
Farmakološko djelovanje
Fludarabin se daje intravenozno. Lijek dolazi do stanica krvotokom. U stanicama fludarabin postaje aktivni metabolit. Metabolit je međuprodukt u biokemijskom putu. U ovom slučaju, metabolit se naziva fludarabin ATP. Do pretvorbe dolazi fosforilacijom. U fosforilaciji, a fosfat skupina je vezana za organsku molekulu. To rezultira stvaranjem fosforoproteina. Fludarabin ATP stvarni je aktivni oblik fludarabina. Lijek ometa sintezu DNA i inhibira ribonukleotid reduktazu. Ovaj enzim tvori posljednju kariku u sintezi gradivnih blokova DNA. Bez ribonukleotid reduktaze, organizam ne može stvoriti DNK gradivne blokove. Kad god se stanica podijeli ili treba popraviti oštećenje DNA, oslanja se na ribonukleotid reduktazu. Puno Raka stanice modifikacijama povećavaju brzinu prometa ribonukleotid reduktaze. To im omogućuje brže dijeljenje. Fludarabin se bavi ovim problemom. Ribonukleotid reduktaza omogućuje stanicama da se sporije dijele ili se uopće ne dijele. Od Raka stanice se obično dijele vrlo često, na njih posebno utječe djelovanje lijeka. Međutim, fludarabin inhibira ne samo ribonukleotid reduktazu već i DNA polimerazu. Baš kao i ribonukleotid reduktaza, i DNA polimeraza je enzim. Katalizira sintezu DNA iz deoksiribonukleotida i na taj način igra važnu ulogu u replikaciji DNA. Kada se inhibira DNA polimeraza, genetski se podaci više ne mogu ispravno kopirati. Nadalje, nukleotid fludarabina ugrađen je u DNA zahvaćene stanice. To dovodi do apoptoze stanice. Apoptoza je također poznata i kao programirana stanična smrt. Oštećujući genetski materijal, stanica pokreće vlastitu smrt i propada.
Medicinska primjena i uporaba
Fludarabin se koristi za liječenje nisko-malignih ne-Hodgkinov limfom. 'Ne-Hodgkinov limfom'je skupni pojam za sve maligne bolesti limfnog sustava, osim Hodgkinova bolest. Nebolno proširenje limfa čvorovi su tipični za bolest, kao i tendencija i osjetljivost na infekciju. Pacijenti također mogu patiti od groznica, noćno znojenje, mršavljenje i umor. Fludarabin se također koristi za liječenje akutnih leukemija. Leukemije su također kolokvijalno poznate kao krv karcinomi. Oni su zloćudni hematopoetski ili limfni sustav. U širem smislu, leukemije se mogu klasificirati kao karcinomi. Akutne leukemije uključuju akutni mijeloid leukemija (AML) i akutna limfoblastna leukemija (SVI). Oboje se liječe fludarabinom. Kronične leukemije također se mogu razlikovati između mijeloidne i limfoidne varijante. Fludarabin se koristi samo u liječenju kroničnih limfocita leukemija. CLL je nisko-maligni, leukemični ne-Hodgkin-ov limfoma B stanica. To je oblik leukemije koji je najčešći u zapadnom svijetu.
Rizici i nuspojave
Glavna nuspojava fludarabina je izrazita mijelosupresija. Mijelosupresija je koštana srž inhibicija.The depresija od koštana srž uzroci krv formacija zaustaviti. To dovodi do nedostatka crvene boje krv Stanice (eritrociti), bijele krvne stanice (leukociti) I trombociti (trombociti) u organizmu. Nedostatak crvenih krvnih zrnaca dovodi do anemija. To se očituje osjetljivošću na infekcije, umor i gubitak kose. Manjak bijele krvne stanice, leukopenija, također rezultira velikom osjetljivošću na infekcije. Trombocitopenija, manjak trombociti, dovodi do povećane sklonosti krvarenju. Mijelosupresija je opasna po život. Kombinacija mijelosupresije i imunosupresije posebno je opasna. Fludarabin smanjuje CD4 pomoćne stanice, CD8 supresorske stanice i prirodne stanice ubojice. antitijela također smanjiti. Ovo može dovesti do ozbiljnih infekcija koje su u najgorim slučajevima smrtne. Kao i kod ostalih citostatika droge, pacijenti koji uzimaju fludarabin mogu doživjeti mučnina, slabost, groznicai gubitak apetita. Predoziranje također može uzrokovati ozbiljne neurološke simptome. Predoziranje može imati fatalne posljedice. Fludarabin se ne smije koristiti u slučajevima preosjetljivosti na analoge purina. Nadalje, bubrežna insuficijencija ne smije biti prisutan kada se lijek daje. Dekompenzirani hemolitik anemija je također kontraindikacija. Zbog ozbiljnih nuspojava i citotoksičnih učinaka, fludarabin se ne smije koristiti tijekom trudnoća i dojenje. Interakcije postoje s pentostatinom, dipiridamol, inhibitori adenozin usvajanje, i s raznim cjepiva.
